Published October 7, 2022 | Version v1
Publication Open

Interaction of SERINC5 and IFITM1/2/3 regulates the autophagy-apoptosis-immune network under CSFV infection

Creators

  • 1. Ministry of Agriculture and Rural Affairs
  • 2. Shandong Agricultural University
  • 3. South China Agricultural University
  • 4. Wen's Food Group (China)

Description

The host restriction factor serine incorporator 5 (SERINC5) plays a key role in inhibiting viral activity and has been shown to inhibit classical swine fever virus (CSFV) infection. However, the action of SERINC5 in the interaction between host cells and CSFV remains poorly understood. This study found that SERINC5 represses CSFV-induced autophagy through MAPK1/3-mTOR and AKT-mTOR signalling pathways. Further research showed that SERINC5 promotes apoptosis by repressing autophagy. Likewise, it was demonstrated that SERINC5 interacting proteins IFITM1/2/3 inhibit CSFV replication and regulate autophagy in a lysosomal-associated membrane protein LAMP1-dependent manner. In addition, IFITM1/2/3 interference promotes the NF-κB signalling pathway for potential immunoregulation by inhibiting autophagy. Finally, the functional silencing of IFITM1/2/3 genes was demonstrated to enhance the inhibitory effect of SERINC5 on autophagy. Taken together, These data uncover a novel mechanism through SERINC5 and its interacting proteins IFITM1/2/3, which mediates CSFV replication, and provides new avenues for controlling CSFV.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يلعب مُدمج سيرين عامل تقييد المضيف 5 (SERINC5) دورًا رئيسيًا في تثبيط النشاط الفيروسي وقد ثبت أنه يثبط عدوى فيروس حمى الخنازير الكلاسيكية (CSFV). ومع ذلك، لا يزال عمل SERINC5 في التفاعل بين الخلايا المضيفة و CSFV غير مفهوم بشكل جيد. وجدت هذه الدراسة أن SERINC5 يقمع الالتهام الذاتي الناجم عن CSFV من خلال مسارات إشارات MAPK1/3 - MTOR و AKT - MTOR. أظهرت أبحاث أخرى أن SERINC5 يعزز موت الخلايا المبرمج عن طريق قمع الالتهام الذاتي. وبالمثل، ثبت أن البروتينات المتفاعلة مع SERINC5 IFITM1/2/3 تمنع تكاثر CSFV وتنظم البلعمة الذاتية بطريقة تعتمد على البروتين الغشائي المرتبط بالليزوسومات LAMP1. بالإضافة إلى ذلك، يعزز تداخل IFITM1/2/3 مسار إشارات NF - κB للتنظيم المناعي المحتمل عن طريق تثبيط الالتهام الذاتي. أخيرًا، ثبت أن الإسكات الوظيفي لجينات IFITM1/2/3 يعزز التأثير المثبط لـ SERINC5 على الالتهام الذاتي. تكشف هذه البيانات مجتمعة عن آلية جديدة من خلال SERINC5 وبروتيناتها المتفاعلة IFITM1/2/3، والتي تتوسط في تكرار CSFV، وتوفر طرقًا جديدة للتحكم في CSFV.

Translated Description (French)

L'intégrateur de sérine 5 du facteur de restriction de l'hôte (SERINC5) joue un rôle clé dans l'inhibition de l'activité virale et il a été démontré qu'il inhibe l'infection par le virus de la peste porcine classique (VPC). Cependant, l'action de SERINC5 dans l'interaction entre les cellules hôtes et le CSFV reste mal comprise. Cette étude a révélé que SERINC5 réprime l'autophagie induite par le CSFV par les voies de signalisation MAPK1/3-mTOR et AKT-mTOR. D'autres recherches ont montré que SERINC5 favorise l'apoptose en réprimant l'autophagie. De même, il a été démontré que les protéines interagissant avec SERINC5 IFITM1/2/3 inhibent la réplication du CSFV et régulent l'autophagie d'une manière dépendante de la protéine membranaire LAMP1 associée au lysosome. De plus, l'interférence IFITM1/2/3 favorise la voie de signalisation NF-κB pour une immunorégulation potentielle en inhibant l'autophagie. Enfin, le silençage fonctionnel des gènes IFITM1/2/3 a été démontré pour améliorer l'effet inhibiteur de SERINC5 sur l'autophagie. Prises ensemble, ces données révèlent un nouveau mécanisme à travers SERINC5 et ses protéines en interaction IFITM1/2/3, qui médient la réplication du CSFV et offrent de nouvelles avenues pour contrôler le CSFV.

Translated Description (Spanish)

El factor de restricción del huésped serina incorporador 5 (SERINC5) desempeña un papel clave en la inhibición de la actividad viral y se ha demostrado que inhibe la infección por el virus de la peste porcina clásica (VPPC). Sin embargo, la acción de SERINC5 en la interacción entre las células huésped y el VPPC sigue siendo poco conocida. Este estudio encontró que SERINC5 reprime la autofagia inducida por el VPPC a través de las vías de señalización MAPK1/3-mTOR y AKT-mTOR. Investigaciones adicionales mostraron que SERINC5 promueve la apoptosis al reprimir la autofagia. Asimismo, se demostró que las proteínas que interactúan con SERINC5 IFITM1/2/3 inhiben la replicación del VPPC y regulan la autofagia de una manera dependiente de la proteína de membrana asociada a lisosomas LAMP1. Además, la interferencia IFITM1/2/3 promueve la vía de señalización de NF-κB para una posible inmunorregulación al inhibir la autofagia. Finalmente, se demostró que el silenciamiento funcional de los genes IFITM1/2/3 mejora el efecto inhibidor de SERINC5 en la autofagia. En conjunto, estos datos revelan un nuevo mecanismo a través de SERINC5 y sus proteínas interactivas IFITM1/2/3, que media la replicación del VPPC y proporciona nuevas vías para controlar el VPPC.

Files

37780322.pdf.pdf

Files (8.2 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:d657553ded5c308797bccda3b4b3f087
8.2 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
ينظم تفاعل SERINC5 و IFITM1/2/3 شبكة البلعمة الذاتية - الاستماتة - المناعة تحت عدوى CSFV
Translated title (French)
L'interaction de SERINC5 et IFITM1/2/3 régule le réseau auto-phagie-apoptose-immunité sous infection à CSFV
Translated title (Spanish)
La interacción de SERINC5 e IFITM1/2/3 regula la red inmune a la autofagia-apoptosis bajo infección por VPPC

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4303507420
DOI
10.1080/21505594.2022.2127241

Is supplement to
https://openalex.org/W4312196472 (Other)
https://openalex.org/W4247017483 (Other)
https://openalex.org/W4221043542 (Other)
https://openalex.org/W3114823021 (Other)
https://openalex.org/W3002644491 (Other)
https://openalex.org/W2805121851 (Other)
https://openalex.org/W2267713729 (Other)
https://openalex.org/W2070759795 (Other)
https://openalex.org/W2002636911 (Other)
https://openalex.org/W1999741914 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1004555258
  • https://openalex.org/W1521322505
  • https://openalex.org/W1523693806
  • https://openalex.org/W1933898011
  • https://openalex.org/W1985629523
  • https://openalex.org/W2002636911
  • https://openalex.org/W2003067070
  • https://openalex.org/W2003988251
  • https://openalex.org/W2014204236
  • https://openalex.org/W2023605264
  • https://openalex.org/W2039516332
  • https://openalex.org/W2048030072
  • https://openalex.org/W2048648611
  • https://openalex.org/W2051553690
  • https://openalex.org/W2055677723
  • https://openalex.org/W2060004514
  • https://openalex.org/W2073233589
  • https://openalex.org/W2084946596
  • https://openalex.org/W2091844461
  • https://openalex.org/W2093916560
  • https://openalex.org/W2097928174
  • https://openalex.org/W2099271291
  • https://openalex.org/W2106409322
  • https://openalex.org/W2109034822
  • https://openalex.org/W2131617804
  • https://openalex.org/W2135264287
  • https://openalex.org/W2159754384
  • https://openalex.org/W2170488050
  • https://openalex.org/W2219893450
  • https://openalex.org/W2343634084
  • https://openalex.org/W2476164952
  • https://openalex.org/W2548462455
  • https://openalex.org/W2549805029
  • https://openalex.org/W2593816418
  • https://openalex.org/W2594163382
  • https://openalex.org/W2605453093
  • https://openalex.org/W2607339157
  • https://openalex.org/W2609620277
  • https://openalex.org/W2727669308
  • https://openalex.org/W2738996050
  • https://openalex.org/W2748137738
  • https://openalex.org/W2771826181
  • https://openalex.org/W2782440864
  • https://openalex.org/W2802755730
  • https://openalex.org/W2811403767
  • https://openalex.org/W2893191268
  • https://openalex.org/W2913240599
  • https://openalex.org/W2946522905
  • https://openalex.org/W2951541394
  • https://openalex.org/W2981697032
  • https://openalex.org/W2983661409
  • https://openalex.org/W2999248161
  • https://openalex.org/W3010723817
  • https://openalex.org/W3022289313
  • https://openalex.org/W3033984086
  • https://openalex.org/W3083045852
  • https://openalex.org/W3083374066
  • https://openalex.org/W3085316374
  • https://openalex.org/W3093601965
  • https://openalex.org/W3124430321
  • https://openalex.org/W3133229714
  • https://openalex.org/W3140793484
  • https://openalex.org/W55875826