Published February 16, 2021
| Version v1
Publication
Open
CD19 CAR-T expressing PD-1/CD28 chimeric switch receptor as a salvage therapy for DLBCL patients treated with different CD19-directed CAR T-cell therapies
Creators
- 1. Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
- 2. Peking University
- 3. Peking University Cancer Hospital
- 4. Tongji University
- 5. Tongji Hospital
- 6. Duke Medical Center
- 7. Zhejiang University
Description
Abstract CD19-targeted chimeric antigen receptor T (CAR T) cell therapy is a promising option to treat relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (R/R DLBCL). However, the majority of CAR T-treated patients will eventually progress and require salvage treatment, for which there is no current standard. In this study, we analyzed data from 6 patients with R/R DLBCL who experienced progression following CD19-CAR T therapy, and then received CD19-specific CAR T cells that express a PD-1/CD28 chimeric switch-receptor (CD19-PD-1/CD28-CAR T) as salvage therapy at our institution. After the second infusion of CAR T cells, 3 of 6 patients achieved complete remissions and the duration of the response of responsive patients ranged from 8 to 25 months. One patient showed a stable disease. In contrast, 2/6 patients died on 60 days because of progression disease. Importantly, no severe neurologic toxicity or cytokine release syndrome was observed. These data suggest that CD19-PD-1/CD28-CAR-T cells, a novel anti-CD19 CAR-T cell therapy, elicit a potent and durable anticancer response, and can be used in the post-CD19-CAR T failure setting.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الملخص: يعتبر العلاج بالخلايا التائية (CAR T) لمستقبلات المستضد الخيمري المستهدف CD19 خيارًا واعدًا لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية كبير الخلايا B المنتشر الانتكاسي/المقاوم (R/R DLBCL). ومع ذلك، فإن غالبية المرضى الذين عولجوا بـ CAR T سيتقدمون في نهاية المطاف ويحتاجون إلى علاج إنقاذي، والذي لا يوجد معيار حالي له. في هذه الدراسة، قمنا بتحليل البيانات من 6 مرضى يعانون من DLBCL R/R الذين عانوا من التقدم بعد العلاج CD19 - CAR T، ثم تلقوا خلايا CAR T الخاصة بـ CD19 والتي تعبر عن مستقبل التبديل الخيمري PD -1/CD28 (CD19 - PD -1/CD28 - CAR T) كعلاج إنقاذ في مؤسستنا. بعد التسريب الثاني لخلايا CAR T، حقق 3 من 6 مرضى مغفرة كاملة وتراوحت مدة استجابة المرضى المستجيبين من 8 إلى 25 شهرًا. أظهر أحد المرضى مرضًا مستقرًا. في المقابل، توفي 2/6 مرضى في 60 يومًا بسبب مرض التقدم. الأهم من ذلك، لم يلاحظ أي سمية عصبية شديدة أو متلازمة إطلاق السيتوكين. تشير هذه البيانات إلى أن خلايا CD19 - PD -1/CD28 - CAR - T، وهي علاج جديد مضاد لخلايا CD19 CAR - T، تثير استجابة قوية ودائمة مضادة للسرطان، ويمكن استخدامها في إعداد فشل CD19 - CAR T.Translated Description (French)
Résumé La thérapie cellulaire par le récepteur antigénique chimérique T (CAR T) ciblé sur CD19 est une option prometteuse pour traiter le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB R/R) récidivant/réfractaire. Cependant, la majorité des patients traités par CAR T finiront par progresser et nécessiteront un traitement de sauvetage, pour lequel il n'existe pas de norme actuelle. Dans cette étude, nous avons analysé les données de 6 patients atteints de LDGCB R/R qui ont connu une progression après le traitement par CD19-CAR T, puis ont reçu des cellules CAR T spécifiques de CD19 qui expriment un récepteur de commutation chimérique PD-1/CD28 (CD19-PD-1/CD28-CAR T) comme traitement de secours dans notre établissement. Après la deuxième perfusion de cellules CAR T, 3 patients sur 6 ont obtenu des rémissions complètes et la durée de la réponse des patients réactifs variait de 8 à 25 mois. Un patient a présenté une maladie stable. En revanche, 2/6 patients sont décédés au bout de 60 jours en raison de la progression de la maladie. Il est important de noter qu'aucune toxicité neurologique sévère ni aucun syndrome de libération de cytokines n'ont été observés. Ces données suggèrent que les cellules CD19-PD-1/CD28-CAR-T, une nouvelle thérapie cellulaire anti-CD19 CAR-T, suscitent une réponse anticancéreuse puissante et durable et peuvent être utilisées dans le cadre de l'échec post-CD19-CAR T.Translated Description (Spanish)
Resumen La terapia con células T receptoras de antígeno quimérico dirigido a CD19 (CAR T) es una opción prometedora para tratar el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG R/R) recidivante/refractario. Sin embargo, la mayoría de los pacientes tratados con CAR T eventualmente progresarán y requerirán tratamiento de rescate, para lo cual no existe un estándar actual. En este estudio, analizamos los datos de 6 pacientes con DLBCL R/R que experimentaron progresión después de la terapia con CD19-CAR T y luego recibieron células T CAR específicas de CD19 que expresan un receptor de cambio quimérico PD-1/CD28 (CD19-PD-1/CD28-CAR T) como terapia de rescate en nuestra institución. Después de la segunda infusión de células T CAR, 3 de 6 pacientes lograron remisiones completas y la duración de la respuesta de los pacientes sensibles varió de 8 a 25 meses. Un paciente mostró una enfermedad estable. Por el contrario, 2/6 pacientes murieron a los 60 días debido a la progresión de la enfermedad. Es importante destacar que no se observó toxicidad neurológica grave ni síndrome de liberación de citocinas. Estos datos sugieren que las células CD19-PD-1/CD28-CAR-T, una nueva terapia de células CAR-T anti-CD19, provocan una respuesta anticancerígena potente y duradera, y se pueden usar en el entorno de fracaso posterior a CD19-CAR-T.Files
s13045-021-01044-y.pdf
Files
(1.8 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:5a8358693d281577d8e308ef75d92fd8
|
1.8 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- CD19 CAR - T تعبر عن مستقبلات التبديل الخيمرية PD -1/CD28 كعلاج إنقاذ لمرضى DLBCL الذين عولجوا بعلاجات مختلفة لخلايا CAR T موجهة لـ CD19
- Translated title (French)
- CD19 CAR-T exprimant le récepteur de commutation chimérique PD-1/CD28 comme traitement de secours pour les patients atteints de LDGCB traités par différentes thérapies à cellules T CAR dirigées contre CD19
- Translated title (Spanish)
- CD19 CAR-T que expresa el receptor de cambio quimérico PD-1/CD28 como terapia de rescate para pacientes con DLBCL tratados con diferentes terapias de células T CAR dirigidas a CD19
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3130788314
- DOI
- 10.1186/s13045-021-01044-y
References
- https://openalex.org/W2566018578
- https://openalex.org/W2755078225
- https://openalex.org/W2773804840
- https://openalex.org/W2903062212
- https://openalex.org/W2903225254
- https://openalex.org/W2905445906
- https://openalex.org/W2951492955
- https://openalex.org/W2970834130
- https://openalex.org/W3088453061
- https://openalex.org/W3091946463
- https://openalex.org/W3092284404
- https://openalex.org/W3096139078