Clinical Implication of Toll-Like Receptors (TLR2 and TLR4) Polymorphisms in Adult Patients with Acute B-cell Lymphoblastic Leukemia
Creators
- 1. Mansoura University
Description
Backgrounds: Neutropenia after intensive chemotherapy of acute lymphoblastic leukemia (ALL) could lead to infectious complications that affect outcome of acute leukemia patients. Many single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of Toll-like receptors (TLRs) can affect the genetic susceptibility to infections. We investigated the impact of different SNPs on the incidence of developing sepsis and pneumonia in patients with newly diagnosed B-ALL following induction chemotherapy. Subjects and methods: We analyzed three SNPs in the TLR2 (Arg753Gln) and TLR4 (Asp299Gly& Thr399Ile) genes using polymerase chain reaction - restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in a case control study of 40 precursor B-ALL patients and 50 control subjects. The risk of developing sepsis and pneumonia were assessed by multiple logistic regression analyses. Results: The presence of the TLR-2 AG polymorphism was significantly associated with pneumonia in B-ALL patients. Furthermore, TLR4 Thr399Ile AG was a risk factor for sepsis in B-ALL patients. Moreover; Significant association between TLR-2 AA, TLR-4 CC and TL-4 AA genotypes and longer OS were detected in studied B-ALL patients. Conclusion: We concluded that TLR-4 (AG and CT) genotypes are associated with high susceptibility to sepsis and pneumonia respectively; while, TLR-2, TLR-4 AA and TLR-4 CC genotypes could predict good B-ALL patients outcome.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
الخلفيات: قلة العدلات بعد العلاج الكيميائي المكثف من سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات معدية تؤثر على نتائج مرضى سرطان الدم الحاد. يمكن أن تؤثر العديد من الأشكال المتعددة للنيوكليوتيدات المفردة (SNPs) للمستقبلات الشبيهة بالرسوم (TLRs) على القابلية الوراثية للإصابة بالعدوى. لقد حققنا في تأثير النيوكلوتايد المختلفة على حدوث تعفن الدم والالتهاب الرئوي لدى المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بـ B - ALL بعد العلاج الكيميائي التحريضي. الموضوعات والأساليب: قمنا بتحليل ثلاثة جينات SNPs في جينات TLR2 (Arg753Gln) و TLR4 (Asp299Gly & Thr399Ile) باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل - تعدد أشكال طول شظية التقييد (PCR - RFLP) في دراسة مراقبة الحالة لـ 40 مريضًا سابقًا من B - ALL و 50 مشاركًا في المراقبة. تم تقييم خطر الإصابة بالإنتان والالتهاب الرئوي من خلال تحليلات الانحدار اللوجستي المتعددة. النتائج: ارتبط وجود تعدد الأشكال TLR -2 AG بشكل كبير بالالتهاب الرئوي لدى مرضى B - ALL. علاوة على ذلك، كان TLR4 Thr399Ile AG عامل خطر للإنتان في مرضى B - ALL. علاوة على ذلك ؛ تم اكتشاف ارتباط كبير بين الأنماط الجينية TLR -2 AA و TLR -4 CC و TL -4 AA و OS الأطول في مرضى B - ALL الذين تمت دراستهم. الاستنتاج: خلصنا إلى أن الأنماط الجينية TLR -4 (AG و CT) مرتبطة بقابلية عالية للإصابة بالإنتان والالتهاب الرئوي على التوالي ؛ في حين أن الأنماط الجينية TLR -2 و TLR -4 AA و TLR -4 CC يمكن أن تتنبأ بنتيجة جيدة لمرضى B - ALL.Translated Description (French)
Contexte : La neutropénie après une chimiothérapie intensive de la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) pourrait entraîner des complications infectieuses qui affectent les résultats des patients atteints de leucémie aiguë. De nombreux polymorphismes mononucléotidiques (SNP) des récepteurs de type Toll (TLR) peuvent affecter la sensibilité génétique aux infections. Nous avons étudié l'impact de différents SNP sur l'incidence du développement d'une septicémie et d'une pneumonie chez les patients atteints de LAL-B nouvellement diagnostiquée après une chimiothérapie d'induction. Sujets ET méthodes : Nous avons analysé trois SNP dans les gènes TLR2 (Arg753Gln) et TLR4 (Asp299Gly & Thr399Ile) en utilisant la réaction en chaîne de la polymérase - polymorphisme de longueur des fragments de restriction (PCR-RFLP) dans une étude cas-témoin de 40 patients B-ALL précurseurs et 50 sujets témoins. Le risque de développer une septicémie et une pneumonie a été évalué par de multiples analyses de régression logistique. Résultats : La présence du polymorphisme TLR-2 AG était significativement associée à une pneumonie chez les patients atteints de LAL-B. De plus, TLR4 Thr399Ile AG était un facteur de risque de septicémie chez les patients atteints de LAL-B. De plus, une association significative entre les génotypes TLR-2 AA, TLR-4 CC et TL-4 AA et une SG plus longue a été détectée chez les patients B-ALL étudiés. Conclusion : Nous avons conclu que les génotypes TLR-4 (AG et CT) sont associés à une forte sensibilité à la septicémie et à la pneumonie respectivement ; tandis que les génotypes TLR-2, TLR-4 AA et TLR-4 CC pourraient prédire de bons résultats pour les patients atteints de LLA-B.Translated Description (Spanish)
Antecedentes: La neutropenia después de la quimioterapia intensiva de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) podría conducir a complicaciones infecciosas que afectan el resultado de los pacientes con leucemia aguda. Muchos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de los receptores tipo Toll (TLR) pueden afectar la susceptibilidad genética a las infecciones. Investigamos el impacto de diferentes SNP en la incidencia de desarrollar sepsis y neumonía en pacientes con B-ALL recién diagnosticada después de la quimioterapia de inducción. Sujetos y métodos: Analizamos tres SNP en los genes TLR2 (Arg753Gln) y TLR4 (Asp299Glyy Thr399Ile) utilizando la reacción en cadena de la polimerasa - polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción (PCR-RFLP) en un estudio de casos y controles de 40 pacientes con B-ALL precursora y 50 sujetos de control. El riesgo de desarrollar sepsis y neumonía se evaluó mediante múltiples análisis de regresión logística. Resultados: La presencia del polimorfismo TLR-2 AG se asoció significativamente con neumonía en pacientes con B-ALL. Además, TLR4 Thr399Ile AG fue un factor de riesgo para la sepsis en pacientes con B-ALL. Además, se detectó una asociación significativa entre los genotipos TLR-2 AA, TLR-4 CC y TL-4 AA y una SG más prolongada en pacientes con B-ALL estudiados. Conclusión: Concluimos que los genotipos TLR-4 (AG y CT) están asociados con una alta susceptibilidad a la sepsis y la neumonía, respectivamente; mientras que los genotipos TLR-2, TLR-4 AA y TLR-4 CC podrían predecir un buen resultado de los pacientes con B-ALL.Files
article_90010_34dea0ff812a9b1ee266f1dbb4bccd26.pdf.pdf
Files
(310.1 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:d454ffda2de3df20e5ba4ec1b4e0d8b5
|
310.1 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الآثار السريرية للمستقبلات الشبيهة بالرسوم (TLR2 و TLR4) تعدد الأشكال في المرضى البالغين المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد B - cell
- Translated title (French)
- Implication clinique des polymorphismes des récepteurs Toll-like (TLR2 et TLR4) chez les patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B
- Translated title (Spanish)
- Implicación clínica de los polimorfismos de los receptores de tipo Toll (TLR2 y TLR4) en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda de células B
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4225979412
- DOI
- 10.31557/apjcp.2022.23.3.823
References
- https://openalex.org/W1977009940
- https://openalex.org/W1998076774
- https://openalex.org/W2019653794
- https://openalex.org/W2026893251
- https://openalex.org/W2028627944
- https://openalex.org/W2065193045
- https://openalex.org/W2075141308
- https://openalex.org/W2080955426
- https://openalex.org/W2101909968
- https://openalex.org/W2116858301
- https://openalex.org/W2160978572
- https://openalex.org/W2259496665
- https://openalex.org/W2526134968
- https://openalex.org/W2725970815
- https://openalex.org/W2944795429
- https://openalex.org/W3098079513
- https://openalex.org/W3106626622
- https://openalex.org/W3112767307
- https://openalex.org/W3185340669
- https://openalex.org/W3209151978