Published March 1, 2013 | Version v1
Publication Open

Leishmania donovani Targets Dicer1 to Downregulate miR-122, Lower Serum Cholesterol, and Facilitate Murine Liver Infection

Creators

  • 1. Indian Institute of Chemical Biology

Description

Leishmania donovani causes visceral leishmaniasis (VL) where the parasite infects and resides inside liver and spleen tissue macrophages. Given the abnormal lipid profile observed in VL patients, we examined the status of serum lipids in an experimental murine model of VL. The murine VL liver displayed altered expression of lipid metabolic genes, many of which are direct or indirect targets of the liver-specific microRNA-122. Concomitant reduction of miR-122 expression was observed in VL liver. High serum cholesterol caused resistance to L. donovani infection, while downregulation of miR-122 is coupled with low serum cholesterol in VL mice. Exosomes secreted by the infective parasites caused reduction in miR-122 activity in hepatic cells. Leishmania surface glycoprotein gp63, a Zn-metalloprotease, targets pre-miRNA processor Dicer1 to prevent miRNP formation in L. donovani-interacting hepatic cells. Conversely, restoration of miR-122 or Dicer1 levels in VL mouse liver increased serum cholesterol and reduced liver parasite burden.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يسبب الليشمانيا الدونوفانية داء الليشمانيات الحشوي (VL) حيث يصيب الطفيلي ويقيم داخل بلعمات أنسجة الكبد والطحال. نظرًا لملف الدهون غير الطبيعي الذي لوحظ في مرضى التسمم البطيني، قمنا بفحص حالة الدهون في المصل في نموذج الفئران التجريبي للتسمم البطيني. أظهر كبد VL الفأري تعبيرًا متغيرًا عن الجينات الأيضية الدهنية، والتي يعد الكثير منها أهدافًا مباشرة أو غير مباشرة لـ microRNA -122 الخاص بالكبد. لوحظ انخفاض مصاحب لتعبير miR -122 في الكبد البطيني الأيسر. تسبب ارتفاع الكوليسترول في الدم في مقاومة عدوى L. donovani، في حين يقترن خفض تنظيم miR -122 بانخفاض الكوليسترول في الدم في فئران VL. تسببت الأجسام الخارجية التي تفرزها الطفيليات المعدية في انخفاض نشاط miR -122 في الخلايا الكبدية. يستهدف بروتين سكري سطحي من الليشمانيا gp63، وهو بروتياز معدني من الزنك، معالج ما قبل miRNA Dicer1 لمنع تكوين miRNP في الخلايا الكبدية المتفاعلة مع L. donovani. على العكس من ذلك، أدت استعادة مستويات miR -122 أو Dicer1 في كبد فأر VL إلى زيادة الكوليسترول في الدم وتقليل عبء طفيليات الكبد.

Translated Description (French)

Leishmania donovani provoque une leishmaniose viscérale (LV) où le parasite infecte et réside à l'intérieur des macrophages du foie et des tissus de la rate. Compte tenu du profil lipidique anormal observé chez les patients atteints de CV, nous avons examiné l'état des lipides sériques dans un modèle murin expérimental de CV. Le foie VL murin présentait une expression altérée de gènes métaboliques lipidiques, dont beaucoup sont des cibles directes ou indirectes du microARN-122 spécifique du foie. Une réduction concomitante de l'expression de miR-122 a été observée dans le foie VL. Un taux élevé de cholestérol sérique a provoqué une résistance à l'infection à L. donovani, tandis qu'une régulation à la baisse de miR-122 est associée à un faible taux de cholestérol sérique chez les souris VL. Les exosomes sécrétés par les parasites infectieux ont provoqué une réduction de l'activité de miR-122 dans les cellules hépatiques. La glycoprotéine de surface de Leishmania gp63, une Zn-métalloprotéase, cible le processeur pré-ARNmi Dicer1 pour prévenir la formation de miRNP dans les cellules hépatiques interagissant avec L. donovani-. Inversement, la restauration des taux de miR-122 ou de Dicer1 dans le foie de souris VL a augmenté le cholestérol sérique et réduit la charge parasitaire hépatique.

Translated Description (Spanish)

Leishmania donovani causa leishmaniasis visceral (VL) donde el parásito infecta y reside dentro de los macrófagos del tejido hepático y del bazo. Dado el perfil lipídico anormal observado en pacientes con VL, examinamos el estado de los lípidos séricos en un modelo murino experimental de VL. El hígado VL murino mostró una expresión alterada de genes metabólicos lipídicos, muchos de los cuales son dianas directas o indirectas del microARN-122 específico del hígado. Se observó una reducción concomitante de la expresión de miR-122 en el hígado VL. El colesterol sérico alto causó resistencia a la infección por L. donovani, mientras que la regulación negativa de miR-122 se combina con un colesterol sérico bajo en ratones VL. Los exosomas secretados por los parásitos infecciosos causaron una reducción en la actividad de miR-122 en las células hepáticas. La glicoproteína de superficie gp63 de Leishmania, una metaloproteasa de Zn, se dirige al procesador de pre-miARN Dicer1 para prevenir la formación de miRNP en células hepáticas que interactúan con L. donovani. Por el contrario, la restauración de los niveles de miR-122 o Dicer1 en hígado de ratón VL aumentó el colesterol sérico y redujo la carga de parásitos hepáticos.

Files

pdf.pdf

Files (16.1 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:0b26612c3d1c39b9b4d75fee5615ac0c
16.1 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
الليشمانيا دونوفاني تستهدف Dicer1 للحد من miR -122، وخفض نسبة الكوليسترول في الدم، وتسهيل عدوى كبد الفئران
Translated title (French)
Leishmania donovani cible le Dicer1 pour réguler à la baisse le miR-122, abaisser le cholestérol sérique et faciliter l'infection hépatique murine
Translated title (Spanish)
Leishmania donovani apunta a Dicer1 para regular a la baja miR-122, reducir el colesterol sérico y facilitar la infección hepática murina

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2071216600
DOI
10.1016/j.chom.2013.02.005

Is supplement to
https://openalex.org/W3015699985 (Other)
https://openalex.org/W2979963851 (Other)
https://openalex.org/W2795556132 (Other)
https://openalex.org/W2575321305 (Other)
https://openalex.org/W2427615828 (Other)
https://openalex.org/W2178924032 (Other)
https://openalex.org/W2171833596 (Other)
https://openalex.org/W2141284306 (Other)
https://openalex.org/W2126683399 (Other)
https://openalex.org/W2094148691 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
India

References

  • https://openalex.org/W144423133
  • https://openalex.org/W1855219841
  • https://openalex.org/W1909995282
  • https://openalex.org/W1963542761
  • https://openalex.org/W1963652777
  • https://openalex.org/W1975437957
  • https://openalex.org/W1976628534
  • https://openalex.org/W1977695981
  • https://openalex.org/W1996649087
  • https://openalex.org/W2004637228
  • https://openalex.org/W2021918499
  • https://openalex.org/W2024357285
  • https://openalex.org/W2026762779
  • https://openalex.org/W2028351734
  • https://openalex.org/W2031176852
  • https://openalex.org/W2031782096
  • https://openalex.org/W2055583123
  • https://openalex.org/W2062991952
  • https://openalex.org/W2067442540
  • https://openalex.org/W2073802090
  • https://openalex.org/W2083287741
  • https://openalex.org/W2083517809
  • https://openalex.org/W2084781111
  • https://openalex.org/W2104325550
  • https://openalex.org/W2114789036
  • https://openalex.org/W2126907501
  • https://openalex.org/W2139342290
  • https://openalex.org/W2146046635
  • https://openalex.org/W2155366992
  • https://openalex.org/W2157153805
  • https://openalex.org/W2160092802
  • https://openalex.org/W2160979794
  • https://openalex.org/W2164468417
  • https://openalex.org/W2170956456
  • https://openalex.org/W2172186946