Published September 4, 2021 | Version v1
Publication Open

The Effects of Statin Dose, Lipophilicity, and Combination of Statins plus Ezetimibe on Circulating Oxidized Low-Density Lipoprotein Levels: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

Creators

  • 1. Islamic Azad University Quchan
  • 2. Mashhad University of Medical Sciences
  • 3. University Hospital Centre Zagreb
  • 4. University of Zagreb
  • 5. Mexican Social Security Institute
  • 6. University of Science and Technology of China
  • 7. Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
  • 8. Ministry of Health of the Russian Federation
  • 9. Hospital São Paulo
  • 10. Universidade de São Paulo
  • 11. Biotechnology Research Center

Description

Elevated plasma low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) is the main risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). Statins are the drugs of choice for decreasing LDL-C and are used for the prevention and management of ASCVD. Guidelines recommend that subjects with high and very high ASCVD risk should be treated with high-intensity statins or a combination of high-intensity statins and ezetimibe. The lipophilicity or hydrophilicity (solubility) of statins is considered to be important for at least some of their LDL-C lowering independent pleiotropic effects. Oxidative modification of LDL (ox-LDL) is considered to be the most important atherogenic modification of LDL and is supposed to play a crucial role in atherogenesis and ASCVD outcomes.The aim of this systematic review and meta-analysis was to find out what are the effects of statin intensity, lipophilicity, and combination of statins plus ezetimibe on ox-LDL.PubMed, Scopus, Embase, and Web of Science were searched from inception to February 5, 2021, for randomized controlled trials (RCTs). Two independent and blinded authors evaluated eligibility by screening the titles and abstracts of the studies. Risk of bias in the studies included in this meta-analysis was evaluated according to the Cochrane instructions. Meta-analysis was performed using Comprehensive Meta-Analysis (CMA) V2 software. Evaluation of funnel plot, Begg's rank correlation, and Egger's weighted regression tests were used to assess the presence of publication bias.Among the 1427 published studies identified by a systematic databases search, 20 RCTs were finally included in the systematic review and meta-analysis. A total of 1874 patients are included in this meta-analysis. This meta-analysis suggests that high-intensity statin treatment is associated with a significant decrease in circulating concentrations of ox-LDL when compared with low-to-moderate treatment (SMD: -0.675, 95% CI: -0.994, -0.357, p < 0.001; I2: 55.93%). There was no difference concerning ox-LDL concentration between treatments with hydrophilic and lipophilic statins (SMD: -0.129, 95% CI: -0.330, -0.071, p = 0.206; I2: 45.3%), but there was a significant reduction in circulating concentrations of ox-LDL associated with statin plus ezetimibe combination therapy when compared with statin monotherapy (SMD: -0.220, 95% CI: -0.369, -0.071, p = 0.004; I2: 0%).High-dose statin or combination of statins with ezetmibe reduces plasma ox-LDL in comparison low-to-moderate intensity statin therapy alone. Statin lipophilicity is not associated with reduction in ox-LDL plasma concentrations.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

ارتفاع كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة في البلازما (LDL - C) هو عامل الخطر الرئيسي لأمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين (ASCVD). العقاقير المخفضة للكوليسترول هي الأدوية المفضلة لتقليل LDL - C وتستخدم للوقاية من ASCVD وإدارته. توصي الإرشادات بمعالجة الأشخاص الذين يعانون من مخاطر ASCVD عالية ومرتفعة للغاية بعقاقير ستاتين عالية الكثافة أو مزيج من عقاقير الستاتين عالية الكثافة و ezetimibe. تعتبر الألفة للدهون أو الألفة للماء (القابلية للذوبان) للستاتينات مهمة لبعض تأثيرات LDL - C على الأقل مما يقلل من التأثيرات متعددة الاتجاهات المستقلة. يعتبر التعديل التأكسدي لـ LDL (ox - LDL) أهم تعديل عصيدي لـ LDL ومن المفترض أن يلعب دورًا حاسمًا في نتائج التصلب العصيدي و ASCVD. كان الهدف من هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي هو معرفة ما هي آثار كثافة الستاتين، وألفة الدهون، ومزيج الستاتين بالإضافة إلى ezetimibe على ox - LDL. تم البحث عن PubMed و Scopus و Embase و Web of Science من البداية إلى 5 فبراير 2021، للتجارب العشوائية ذات الشواهد (RCTs). قام مؤلفان مستقلان ومكفوفان بتقييم الأهلية من خلال فحص عناوين وملخصات الدراسات. تم تقييم خطر التحيز في الدراسات المدرجة في هذا التحليل التلوي وفقًا لتعليمات كوكرين. تم إجراء التحليل التلوي باستخدام برنامج التحليل التلوي الشامل (CMA) V2. تم استخدام تقييم مخطط القمع، وارتباط رتبة بيج، واختبارات الانحدار المرجحة لإيجر لتقييم وجود تحيز النشر. من بين 1427 دراسة منشورة تم تحديدها من خلال البحث المنهجي في قواعد البيانات، تم تضمين 20 تجربة عشوائية عشوائية أخيرًا في المراجعة المنهجية والتحليل التلوي. يتم تضمين ما مجموعه 1874 مريضًا في هذا التحليل التلوي. يشير هذا التحليل التلوي إلى أن علاج الستاتين عالي الكثافة يرتبط بانخفاض كبير في تركيزات تداول الثور LDL عند مقارنته بالعلاج المنخفض إلى المتوسط (SMD: -0.675، 95 ٪ CI: -0.994، -0.357، p < 0.001 ؛ I2: 55.93 ٪). لم يكن هناك فرق فيما يتعلق بتركيز الثور - LDL بين العلاجات مع الستاتينات المحبة للماء والستاتينات المحبة للدهون (SMD: -0.129، 95 ٪ CI: -0.330، -0.071، p = 0.206 ؛ I2: 45.3 ٪)، ولكن كان هناك انخفاض كبير في تركيزات الثور - LDL المتداولة المرتبطة بالعلاج المركب للستاتين بالإضافة إلى ezetimibe عند مقارنتها بالعلاج الأحادي للستاتين (SMD: -0.220، 95 ٪ CI: -0.369، -0.071، p = 0.004 ؛ I2: 0 ٪). جرعة عالية من الستاتين أو مزيج من الستاتينات مع ezetmibe يقلل من ثور البلازما - LDL بالمقارنة مع العلاج بالستاتين منخفض إلى متوسط الكثافة وحده. لا ترتبط أليف شحوم الستاتين بانخفاض تركيزات بلازما الثور - LDL.

Translated Description (French)

Le cholestérol plasmatique élevé des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) est le principal facteur de risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVAS). Les statines sont les médicaments de choix pour diminuer le LDL-C et sont utilisées pour la prévention et la prise en charge de l'ASCVD. Les directives recommandent que les sujets présentant un risque élevé et très élevé d'ASCVD soient traités avec des statines de haute intensité ou une combinaison de statines de haute intensité et d'ézétimibe. La lipophilie ou l'hydrophilie (solubilité) des statines est considérée comme importante pour au moins certains de leurs effets pléiotropes indépendants abaissant le LDL-C. La modification oxydative du LDL (ox-LDL) est considérée comme la modification athérogène la plus importante du LDL et est censée jouer un rôle crucial dans l'athérogenèse et les résultats de l'ASCVD. L'objectif de cette revue systématique et de cette méta-analyse était de découvrir quels sont les effets de l'intensité des statines, de la lipophilie et de la combinaison de statines et d'ézétimibe sur ox-LDL.PubMed, Scopus, Embase et Web of Science ont été recherchés depuis le début jusqu'au 5 février 2021 pour des essais contrôlés randomisés (ECR). Deux auteurs indépendants et aveugles ont évalué l'éligibilité en examinant les titres et les résumés des études. Le risque de biais dans les études incluses dans cette méta-analyse a été évalué selon les instructions Cochrane. La méta-analyse a été réalisée à l'aide du logiciel Comprehensive Meta-Analysis (CMA) V2. L'évaluation de la courbe en entonnoir, la corrélation de rang de Begg et les tests de régression pondérée d'Egger ont été utilisés pour évaluer la présence d'un biais de publication. Parmi les 1427 études publiées identifiées par une recherche systématique dans les bases de données, 20 ECR ont finalement été inclus dans la revue systématique et la méta-analyse. Au total, 1874 patients sont inclus dans cette méta-analyse. Cette méta-analyse suggère que le traitement aux statines de haute intensité est associé à une diminution significative des concentrations circulantes de ox-LDL par rapport au traitement faible à modéré (SMD : -0,675, IC à 95 % : -0,994, -0,357, p < 0,001 ; I2: 55,93 %). Il n'y avait pas de différence concernant la concentration d'ox-LDL entre les traitements avec des statines hydrophiles et lipophiles (SMD : -0,129, IC à 95 % : -0,330, -0,071, p = 0,206 ; I2: 45,3 %), mais il y avait une réduction significative des concentrations circulantes d'ox-LDL associées à la thérapie combinée statine plus ézétimibe par rapport à la monothérapie par statine (SMD : -0,220, IC à 95 % : -0,369, -0,071, p = 0,004 ; I2: 0 %). La statine à forte dose ou l'association de statines avec l'ézétmibe réduit l'ox-LDL plasmatique en comparaison avec la thérapie par statine d'intensité faible à modérée seule. La lipophilie des statines n'est pas associée à une réduction des concentrations plasmatiques d'ox-LDL.

Translated Description (Spanish)

El colesterol plasmático de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) elevado es el principal factor de riesgo para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). Las estatinas son los fármacos de elección para disminuir el LDL-C y se utilizan para la prevención y el tratamiento de la ASCVD. Las pautas recomiendan que los sujetos con riesgo alto y muy alto de ASCVD deben ser tratados con estatinas de alta intensidad o una combinación de estatinas de alta intensidad y ezetimiba. La lipofilia o hidrofilia (solubilidad) de las estatinas se considera importante para al menos algunos de sus efectos pleiotrópicos independientes que reducen el LDL-C. La modificación oxidativa de LDL (ox-LDL) se considera la modificación aterogénica más importante de LDL y se supone que desempeña un papel crucial en los resultados de aterogénesis y ASCVD. El objetivo de esta revisión sistemática y metanálisis fue averiguar cuáles son los efectos de la intensidad de las estatinas, la lipofilia y la combinación de estatinas más ezetimiba en ox-LDL.PubMed, Scopus, Embase y Web of Science se buscaron desde el inicio hasta el 5 de febrero de 2021 para ensayos controlados aleatorios (ECA). Dos autores independientes y ciegos evaluaron la elegibilidad mediante la selección de los títulos y resúmenes de los estudios. El riesgo de sesgo en los estudios incluidos en este metanálisis se evaluó de acuerdo con las instrucciones Cochrane. El metanálisis se realizó utilizando el software Comprehensive Meta-Analysis (CMA) V2. La evaluación de la gráfica de embudo, la correlación de rango de Begg y las pruebas de regresión ponderada de Egger se utilizaron para evaluar la presencia de sesgo de publicación. Entre los 1427 estudios publicados identificados mediante una búsqueda sistemática en bases de datos, finalmente se incluyeron 20 ECA en la revisión sistemática y el metanálisis. En este metaanálisis se incluye un total de 1874 pacientes. Este metanálisis sugiere que el tratamiento con estatinas de alta intensidad se asocia con una disminución significativa de las concentraciones circulantes de ox-LDL en comparación con el tratamiento de bajo a moderado (DME: -0,675; IC del 95%: -0,994, -0,357, p < 0,001; I2: 55,93%). No hubo diferencias con respecto a la concentración de ox-LDL entre los tratamientos con estatinas hidrófilas y lipófilas (SMD: -0.129, IC del 95%: -0.330, -0.071, p = 0.206; I2: 45.3%), pero hubo una reducción significativa en las concentraciones circulantes de ox-LDL asociadas con la terapia de combinación de estatinas más ezetimiba en comparación con la monoterapia con estatinas (SMD: -0.220, IC del 95%: -0.369, -0.071, p = 0.004; I2: 0%). La estatina de dosis alta o la combinación de estatinas con ezetmibe reduce el ox-LDL plasmático en comparación con la terapia con estatinas de intensidad baja a moderada sola. La lipofilia de las estatinas no está asociada con la reducción de las concentraciones plasmáticas de ox-LDL.

Files

9661752.pdf.pdf

Files (15.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:af21dc669bf44ec708f3c6a768ba4c84
15.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
آثار جرعة الستاتين، وألفة الدهون، ومزيج الستاتين بالإضافة إلى Ezetimibe على تداول مستويات البروتين الدهني المؤكسد منخفض الكثافة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية الخاضعة للرقابة
Translated title (French)
The Effects of Statin Dose, Lipophilicity, and Combination of Statins plus Ezetimibe on Circulating Oxidized Low-Density Lipoprotein Levels : A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
Translated title (Spanish)
Los efectos de la dosis de estatinas, la lipofilicidad y la combinación de estatinas más ezetimiba en los niveles circulantes de lipoproteínas de baja densidad oxidadas: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorizados

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3196880489
DOI
10.1155/2021/9661752

Is supplement to
https://openalex.org/W4327640186 (Other)
https://openalex.org/W4234355780 (Other)
https://openalex.org/W3047501331 (Other)
https://openalex.org/W3011724927 (Other)
https://openalex.org/W2308863118 (Other)
https://openalex.org/W2074541010 (Other)
https://openalex.org/W2038338711 (Other)
https://openalex.org/W2033458080 (Other)
https://openalex.org/W2014555432 (Other)
https://openalex.org/W1808523312 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Mexico

References

  • https://openalex.org/W1022878726
  • https://openalex.org/W1520609538
  • https://openalex.org/W1537972189
  • https://openalex.org/W1572968453
  • https://openalex.org/W1588313728
  • https://openalex.org/W1816597323
  • https://openalex.org/W1947868419
  • https://openalex.org/W1970420705
  • https://openalex.org/W1972661406
  • https://openalex.org/W1977895426
  • https://openalex.org/W1980114153
  • https://openalex.org/W1983199352
  • https://openalex.org/W1993549902
  • https://openalex.org/W1993968922
  • https://openalex.org/W2025668781
  • https://openalex.org/W2033530299
  • https://openalex.org/W2033585778
  • https://openalex.org/W2038338711
  • https://openalex.org/W2046827713
  • https://openalex.org/W2053385100
  • https://openalex.org/W2054604929
  • https://openalex.org/W2057744032
  • https://openalex.org/W2058566397
  • https://openalex.org/W2060747472
  • https://openalex.org/W2067866592
  • https://openalex.org/W2072031192
  • https://openalex.org/W2081340075
  • https://openalex.org/W2105837301
  • https://openalex.org/W2106195278
  • https://openalex.org/W2125287468
  • https://openalex.org/W2133760293
  • https://openalex.org/W2149237513
  • https://openalex.org/W2150031599
  • https://openalex.org/W2160274249
  • https://openalex.org/W2164089346
  • https://openalex.org/W2168175864
  • https://openalex.org/W2173270115
  • https://openalex.org/W2238830788
  • https://openalex.org/W2261871796
  • https://openalex.org/W2270949935
  • https://openalex.org/W2402331083
  • https://openalex.org/W2560697118
  • https://openalex.org/W2594208926
  • https://openalex.org/W2658194697
  • https://openalex.org/W2739961756
  • https://openalex.org/W2765301169
  • https://openalex.org/W2771334247
  • https://openalex.org/W2809540418
  • https://openalex.org/W2885488580
  • https://openalex.org/W2900848740
  • https://openalex.org/W2914187132
  • https://openalex.org/W2941510061
  • https://openalex.org/W2947823681
  • https://openalex.org/W2953804067
  • https://openalex.org/W2964727817
  • https://openalex.org/W2969017007
  • https://openalex.org/W2974427505
  • https://openalex.org/W2988858818
  • https://openalex.org/W3006116566
  • https://openalex.org/W3091706531
  • https://openalex.org/W3106400660
  • https://openalex.org/W3125158701
  • https://openalex.org/W3131406717
  • https://openalex.org/W3134729164
  • https://openalex.org/W3159116831
  • https://openalex.org/W3183857127
  • https://openalex.org/W4379439872