Published September 1, 2016 | Version v1
Publication Open

Development of indole sulfonamides as cannabinoid receptor negative allosteric modulators

Creators

  • 1. University of Aberdeen
  • 2. Centre for Addiction and Mental Health
  • 3. University of Toronto
  • 4. Al Azhar University

Description

Existing CB1 negative allosteric modulators (NAMs) fall into a limited range of structural classes. In spite of the theoretical potential of CB1 NAMs, published in vivo studies have generally not been able to demonstrate the expected therapeutically-relevant CB1-mediated effects. Thus, a greater range of molecular tools are required to allow definitive elucidation of the effects of CB1 allosteric modulation. In this study, we show a novel series of indole sulfonamides. Compounds 5e and 6c (ABD1075) had potencies of 4 and 3nM respectively, and showed good oral exposure and CNS penetration, making them highly versatile tools for investigating the therapeutic potential of allosteric modulation of the cannabinoid system.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تقع المعدلات التفارغية السلبية الحالية CB1 (NAMs) في نطاق محدود من الفئات الهيكلية. على الرغم من الإمكانات النظرية لـ CB1 NAMs، لم تتمكن الدراسات المنشورة في الجسم الحي بشكل عام من إظهار التأثيرات المتوقعة بوساطة CB1 ذات الصلة بالعلاج. وبالتالي، هناك حاجة إلى مجموعة أكبر من الأدوات الجزيئية للسماح بالتوضيح النهائي لتأثيرات التعديل التفارغي CB1. في هذه الدراسة، نعرض سلسلة جديدة من سلفوناميدات الإندول. كان للمركبات 5 هـ و 6 ج (ABD1075) فاعلية 4 و 3 نانومتر على التوالي، وأظهرت تعرضًا فمويًا جيدًا واختراقًا للجهاز العصبي المركزي، مما يجعلها أدوات متعددة الاستخدامات للغاية للتحقيق في الإمكانات العلاجية للتعديل التفارغي لنظام القنب.

Translated Description (French)

Les modulateurs allostériques négatifs (MNA) CB1 existants appartiennent à une gamme limitée de classes structurelles. Malgré le potentiel théorique des NAM CB1, les études in vivo publiées n'ont généralement pas été en mesure de démontrer les effets thérapeutiques attendus médiés par CB1. Ainsi, une plus grande gamme d'outils moléculaires est nécessaire pour permettre l'élucidation définitive des effets de la modulation allostérique CB1. Dans cette étude, nous montrons une nouvelle série de sulfonamides indoliques. Les composés 5e et 6c (ABD1075) avaient des puissances de 4 et 3nM respectivement, et ont montré une bonne exposition orale et une bonne pénétration dans le SNC, ce qui en fait des outils très polyvalents pour étudier le potentiel thérapeutique de la modulation allostérique du système cannabinoïde.

Translated Description (Spanish)

Los moduladores alostéricos negativos (NAM) CB1 existentes pertenecen a una gama limitada de clases estructurales. A pesar del potencial teórico de los NAM CB1, los estudios in vivo publicados generalmente no han podido demostrar los efectos terapéuticamente relevantes esperados mediados por CB1. Por lo tanto, se requiere una mayor gama de herramientas moleculares para permitir la elucidación definitiva de los efectos de la modulación alostérica de CB1. En este estudio, mostramos una nueva serie de indol sulfonamidas. Los compuestos 5e y 6c (ABD1075) tuvieron potencias de 4 y 3 nM respectivamente, y mostraron una buena exposición oral y penetración en el SNC, lo que los convierte en herramientas altamente versátiles para investigar el potencial terapéutico de la modulación alostérica del sistema cannabinoide.

Files

1_s2.0_S0960894X16308393_main.pdf.pdf

Files (477.8 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:a204689bf0aca6bc3656284a7f3a6840
477.8 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تطوير الإندول السلفوناميدات كمعدلات ألوستيريك سلبية لمستقبلات القنب
Translated title (French)
Développement d'indole sulfonamides comme modulateurs allostériques négatifs des récepteurs cannabinoïdes
Translated title (Spanish)
Desarrollo de indol sulfonamidas como moduladores alostéricos negativos del receptor cannabinoide

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2517714550
DOI
10.1016/j.bmcl.2016.08.018

Is supplement to
https://openalex.org/W3083240185 (Other)
https://openalex.org/W2972923340 (Other)
https://openalex.org/W2904434982 (Other)
https://openalex.org/W2744779241 (Other)
https://openalex.org/W2556183201 (Other)
https://openalex.org/W2245953918 (Other)
https://openalex.org/W2124754186 (Other)
https://openalex.org/W2079025265 (Other)
https://openalex.org/W2012942066 (Other)
https://openalex.org/W1991461690 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1769151942
  • https://openalex.org/W1880519341
  • https://openalex.org/W2003736358
  • https://openalex.org/W2016842855
  • https://openalex.org/W2030201018
  • https://openalex.org/W2048209357
  • https://openalex.org/W2052172874
  • https://openalex.org/W2068383036
  • https://openalex.org/W2071904759
  • https://openalex.org/W2073734463
  • https://openalex.org/W2083709095
  • https://openalex.org/W2089473858
  • https://openalex.org/W2093081939
  • https://openalex.org/W2104497132
  • https://openalex.org/W2118770079
  • https://openalex.org/W2127435456
  • https://openalex.org/W2131955149
  • https://openalex.org/W2136160086
  • https://openalex.org/W2321980425
  • https://openalex.org/W2324988181
  • https://openalex.org/W2327660835
  • https://openalex.org/W2328403113
  • https://openalex.org/W2398910802
  • https://openalex.org/W2401499509
  • https://openalex.org/W4248980229