Published January 14, 2024 | Version v1
Publication Open

Human Vγ9Vδ2 T cell expansion and their cytotoxic responses against cholangiocarcinoma

Creators

  • 1. Mahidol University
  • 2. Karolinska Institutet
  • 3. Ramathibodi Hospital

Description

Abstract Human Vγ9Vδ2 T lymphocytes are regarded as promising effector cells for cancer immunotherapy since they have the ability to eliminate several tumor cells through non-peptide antigen recognition. However, the cytotoxic function and the mechanism of Vγ9Vδ2 T cells leading to specific killing of cholangiocarcinoma cells are yet to be confirmed. In this study, we established a protocol for ex vivo expansion of Vγ9Vδ2 T cells from healthy donors' peripheral blood mononuclear cells by culture with zoledronate and addition of IL-2, and IL-15 or IL-18 or neither. Testing the cytotoxic capacity of cultured Vγ9Vδ2 T cells against cholangiocarcinoma cell lines showed higher reactivity than against control cells. Surface expression of CD107 was detected on the Vγ9Vδ2 T cells, suggesting that these cells limit in vitro growth of cholangiocarcinoma cells via degranulation of the perforin and granzyme pathway. Analysis of molecular signaling was used to demonstrate expression of pro- and anti-survival genes and a panel of cytokine genes in Vγ9Vδ2 T cells. We found that in the presence of either IL-15 or IL-18, levels of caspase 3 were significantly reduced. Also, IL-15 and IL-18 stimulated cells contained cytotoxicity against cholangiocarcinoma cells, suggesting that stimulated Vγ9Vδ2 T cells may provide a feasible therapy for cholangiocarcinoma.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تعتبر الخلايا الليمفاوية البشرية Vγ 9 Vδ 2 T خلايا مستجيبة واعدة للعلاج المناعي للسرطان لأنها لديها القدرة على القضاء على العديد من الخلايا السرطانية من خلال التعرف على المستضدات غير الببتيدية. ومع ذلك، لم يتم بعد تأكيد الوظيفة السامة للخلايا وآلية الخلايا التائية Vγ 9 Vδ 2 التي تؤدي إلى القتل المحدد لخلايا سرطان الأوعية الصفراوية. في هذه الدراسة، أنشأنا بروتوكولًا للتوسع خارج الجسم الحي لخلايا Vγ 9 Vδ 2 T من خلايا الدم أحادية النواة الطرفية للمتبرعين الأصحاء عن طريق المزرعة مع الزوليدرونات وإضافة IL -2 و IL -15 أو IL -18 أو لا شيء. أظهر اختبار القدرة السامة للخلايا لخلايا Vγ 9 Vδ 2 T المستزرعة ضد خطوط خلايا سرطان الأوعية الصفراوية تفاعلًا أعلى من خلايا التحكم. تم الكشف عن التعبير السطحي لـ CD107 على الخلايا التائية Vγ 9 Vδ 2، مما يشير إلى أن هذه الخلايا تحد من نمو خلايا سرطان الأوعية الصفراوية في المختبر عن طريق إزالة حبيبات مسار الثقب والجرانزيم. تم استخدام تحليل الإشارات الجزيئية لإثبات التعبير عن الجينات المؤيدة والمضادة للبقاء ولوحة من جينات السيتوكين في الخلايا التائية Vγ 9 Vδ 2. وجدنا أنه في وجود إما IL -15 أو IL -18، انخفضت مستويات caspase 3 بشكل كبير. كما احتوت الخلايا المحفزة IL -15 و IL -18 على سمية خلوية ضد خلايا سرطان الأوعية الصفراوية، مما يشير إلى أن الخلايا التائية المحفزة Vγ 9 Vδ 2 قد توفر علاجًا ممكنًا لسرطان الأوعية الصفراوية.

Translated Description (French)

Résumé Les lymphocytes T Vγ9Vδ2 humains sont considérés comme des cellules effectrices prometteuses pour l'immunothérapie du cancer car ils ont la capacité d'éliminer plusieurs cellules tumorales par la reconnaissance d'antigènes non peptidiques. Cependant, la fonction cytotoxique et le mécanisme des cellules T Vγ9Vδ2 conduisant à l'élimination spécifique des cellules de cholangiocarcinome n'ont pas encore été confirmés. Dans cette étude, nous avons établi un protocole pour l'expansion ex vivo des cellules T Vγ9Vδ2 à partir de cellules mononucléées du sang périphérique de donneurs sains par culture avec du zolédronate et addition d'IL-2, et d'IL-15 ou d'IL-18 ou ni l'un ni l'autre. Le test de la capacité cytotoxique des cellules T Vγ9Vδ2 cultivées contre les lignées cellulaires de cholangiocarcinome a montré une réactivité plus élevée que contre les cellules témoins. L'expression de surface de CD107 a été détectée sur les cellules T Vγ9Vδ2, suggérant que ces cellules limitent la croissance in vitro des cellules de cholangiocarcinome via la dégranulation de la voie de la perforine et du granzyme. L'analyse de la signalisation moléculaire a été utilisée pour démontrer l'expression de gènes pro- et anti-survie et d'un panel de gènes de cytokines dans les cellules T Vγ9Vδ2. Nous avons constaté qu'en présence d'IL-15 ou d'IL-18, les taux de caspase 3 étaient significativement réduits. De plus, les cellules stimulées par l'IL-15 et l'IL-18 contenaient une cytotoxicité contre les cellules de cholangiocarcinome, ce qui suggère que les cellules T Vγ9Vδ2 stimulées peuvent fournir un traitement réalisable pour le cholangiocarcinome.

Translated Description (Spanish)

Resumen Los linfocitos T Vγ9Vδ2 humanos se consideran células efectoras prometedoras para la inmunoterapia contra el cáncer, ya que tienen la capacidad de eliminar varias células tumorales a través del reconocimiento de antígenos no peptídicos. Sin embargo, la función citotóxica y el mecanismo de las células T Vγ9Vδ2 que conducen a la destrucción específica de las células de colangiocarcinoma aún no se han confirmado. En este estudio, establecimos un protocolo para la expansión ex vivo de células T Vγ9Vδ2 de células mononucleares de sangre periférica de donantes sanos mediante cultivo con zoledronato y adición de IL-2 e IL-15 o IL-18 o ninguna. La prueba de la capacidad citotóxica de las células T Vγ9Vδ2 cultivadas contra las líneas celulares de colangiocarcinoma mostró una mayor reactividad que contra las células de control. La expresión superficial de CD107 se detectó en las células T Vγ9Vδ2, lo que sugiere que estas células limitan el crecimiento in vitro de las células de colangiocarcinoma a través de la desgranulación de la vía de la perforina y la granzima. El análisis de la señalización molecular se utilizó para demostrar la expresión de genes pro y antisupervivencia y un panel de genes de citocinas en células T Vγ9Vδ2. Encontramos que en presencia de IL-15 o IL-18, los niveles de caspasa 3 se redujeron significativamente. Además, las células estimuladas con IL-15 e IL-18 contenían citotoxicidad contra las células de colangiocarcinoma, lo que sugiere que las células T Vγ9Vδ2 estimuladas pueden proporcionar una terapia factible para el colangiocarcinoma.

Files

s41598-024-51794-1.pdf.pdf

Files (2.4 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:a7c8ad97d679b7534b4e2fef736850da
2.4 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
توسع الخلايا التائية Vγ 9 Vδ 2 البشرية واستجاباتها السامة للخلايا ضد سرطان الأوعية الصفراوية
Translated title (French)
Expansion des lymphocytes T Vγ9Vδ2 humains et leurs réponses cytotoxiques contre le cholangiocarcinome
Translated title (Spanish)
Expansión de células T Vγ9Vδ2 humanas y sus respuestas citotóxicas contra el colangiocarcinoma

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4390859318
DOI
10.1038/s41598-024-51794-1

Is supplement to
https://openalex.org/W3159185942 (Other)
https://openalex.org/W3032016103 (Other)
https://openalex.org/W2362732960 (Other)
https://openalex.org/W2107858772 (Other)
https://openalex.org/W2083502121 (Other)
https://openalex.org/W2048773810 (Other)
https://openalex.org/W2040914801 (Other)
https://openalex.org/W1991773024 (Other)
https://openalex.org/W1961486822 (Other)
https://openalex.org/W150405246 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W104239026
  • https://openalex.org/W1495069464
  • https://openalex.org/W1549272413
  • https://openalex.org/W1806990171
  • https://openalex.org/W1967684158
  • https://openalex.org/W1968697332
  • https://openalex.org/W1972245883
  • https://openalex.org/W1980948970
  • https://openalex.org/W1982611882
  • https://openalex.org/W1992149176
  • https://openalex.org/W1993786192
  • https://openalex.org/W1994216489
  • https://openalex.org/W2002025804
  • https://openalex.org/W2005790947
  • https://openalex.org/W2007820531
  • https://openalex.org/W2011836194
  • https://openalex.org/W2015848791
  • https://openalex.org/W2016216971
  • https://openalex.org/W2017288179
  • https://openalex.org/W2017453418
  • https://openalex.org/W2025507668
  • https://openalex.org/W2025885829
  • https://openalex.org/W2026745443
  • https://openalex.org/W2035515971
  • https://openalex.org/W2043074209
  • https://openalex.org/W2096964576
  • https://openalex.org/W2098203673
  • https://openalex.org/W2103623026
  • https://openalex.org/W2111348064
  • https://openalex.org/W2111889187
  • https://openalex.org/W2126694219
  • https://openalex.org/W2128888174
  • https://openalex.org/W2130967257
  • https://openalex.org/W2136570726
  • https://openalex.org/W2140457510
  • https://openalex.org/W2141078344
  • https://openalex.org/W2144247138
  • https://openalex.org/W2144917048
  • https://openalex.org/W2166225970
  • https://openalex.org/W2179862314
  • https://openalex.org/W2180850028
  • https://openalex.org/W2232198960
  • https://openalex.org/W2337387091
  • https://openalex.org/W2415523295
  • https://openalex.org/W2480226383
  • https://openalex.org/W2525994542
  • https://openalex.org/W2624727904
  • https://openalex.org/W2736193208
  • https://openalex.org/W2750294332
  • https://openalex.org/W2751131402
  • https://openalex.org/W2763492611
  • https://openalex.org/W2765631123
  • https://openalex.org/W2792913360
  • https://openalex.org/W2801669920
  • https://openalex.org/W2811403767
  • https://openalex.org/W2897985379
  • https://openalex.org/W2922339573
  • https://openalex.org/W2977700422
  • https://openalex.org/W3177105887
  • https://openalex.org/W3210516185
  • https://openalex.org/W4211025847
  • https://openalex.org/W4285087052
  • https://openalex.org/W4295025016