Published August 25, 2022 | Version v1
Publication Open

High-level resistance to non-nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitor based first-line antiretroviral therapy in Ghana; A 2017 study

Creators

  • 1. National Institute of Infectious Diseases
  • 2. Noguchi Memorial Institute for Medical Research
  • 3. University of Ghana
  • 4. Kumamoto University
  • 5. Ghana Health Service
  • 6. The University of Tokyo
  • 7. Chiba University
  • 8. University of California, San Diego

Description

Expanding access to effective antiretroviral therapy (ART) is a major tool for management of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection. However, rising levels of HIV drug-resistance have significantly hampered the anticipated success of ART in persons living with HIV (PLWH), particularly those from Africa. Though great strides have been made in Ghana toward achieving the UNAIDS "95-95-95" target, a substantial number of PLWH receiving ART have not attained viral suppression. This study investigated patterns of drug resistance mutations in ART naïve as well as ART-experienced PLWH receiving first-line regimen drugs from Ghana. In a cross-sectional study, blood samples were collected from HIV-1 infected adults (≥18 years) attending HIV/AIDS clinic at the Eastern Regional Hospital, Koforidua, Ghana from September to October 2017. Viral RNA isolated from plasma were subjected to genotypic drug resistance testing for Protease Inhibitors (PI), Reverse Transcriptase Inhibitors (RTI), and Integrase Strand Transfer Inhibitors (INSTI). A total of 95 (84 ART experienced, 11 ART naïve) HIV-1 infected participants were sampled in this study. Sixty percent (50/84) of the ART-experienced participants were controlling viremia (viral load < 1,000 copies/ml). Of the 95 patient samples, 32, 34, and 33 were successfully sequenced for protease, reverse-transcriptase, and integrase regions, respectively. The dominant HIV-1 subtypes detected were CRF02_AG (70%), and A3 (10%). Major drug resistance associated mutations were only detected for reverse transcriptase inhibitors. The predominant drug resistance mutations were against nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors (NRTI)-M184V/I and non-nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors (NNRTI)-K103N. In the ART-experienced group, M184V/I and K103N were detected in 54% (15/28) and 46% (13/28) of individuals, respectively. Both mutations were each detected in 33% (2/6) of ART naïve individuals. Multiclass resistance to NRTI and NNRTI was detected in 57% of ART-experienced individuals and two ART naïve individuals. This study reports high-level resistance to NNRTI-based antiretroviral therapy in PLWH in Ghana. However, the absence of major PI and INSTI associated-mutations is a good signal that the current WHO recommendation of Dolutegravir in combination with an NRTI backbone will yield maximum benefits as first-line regimen for PLWH in Ghana.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يعد توسيع نطاق الوصول إلى العلاج الفعال المضاد للفيروسات القهقرية (ART) أداة رئيسية لإدارة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). ومع ذلك، فإن ارتفاع مستويات مقاومة الأدوية لفيروس نقص المناعة البشرية قد أعاق بشكل كبير النجاح المتوقع للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (PLWH)، وخاصة أولئك القادمين من أفريقيا. على الرغم من تحقيق خطوات كبيرة في غانا نحو تحقيق هدف برنامج الأمم المتحدة المشترك المعني بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز "95-95-95"، إلا أن عددًا كبيرًا من الأشخاص الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لم يحققوا القمع الفيروسي. بحثت هذه الدراسة في أنماط طفرات مقاومة الأدوية في الفن الساذج وكذلك ذوي الخبرة في ART الذين يتلقون أدوية الخط الأول من غانا. في دراسة مستعرضة، تم جمع عينات دم من البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 (≥18 عامًا) الذين يحضرون عيادة فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز في المستشفى الإقليمي الشرقي، كوفوريدوا، غانا من سبتمبر إلى أكتوبر 2017. تم إخضاع الحمض النووي الريبوزي الفيروسي المعزول عن البلازما لاختبار مقاومة الأدوية الوراثية لمثبطات البروتياز (PI)، ومثبطات النسخ العكسي (RTI)، ومثبطات نقل الجدائل المتكاملة (INSTI). تم أخذ عينات من 95 مشاركًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية -1 (84 من ذوي الخبرة في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، و 11 من السذاجة في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية) في هذه كان ستون بالمائة (50/84) من المشاركين ذوي الخبرة في ART يتحكمون في فيريمية (الحمل الفيروسي < 1000 نسخة/مل). من بين 95 عينة من المرضى، تم تسلسل 32 و 34 و 33 بنجاح لمناطق البروتياز والنسخ العكسي والاندماج، على التوالي. كانت الأنواع الفرعية السائدة لفيروس نقص المناعة البشرية -1 المكتشفة هي CRF02_AG (70 ٪) و A3 (10 ٪). تم الكشف عن الطفرات الرئيسية المرتبطة بمقاومة الأدوية فقط لمثبطات النسخ العكسي. كانت طفرات مقاومة الأدوية السائدة ضد مثبطات إنزيم النسخ العكسي للنوكليوس (t)IDE (NRTI) - M184V/I ومثبطات إنزيم النسخ العكسي غير النوكليوس (t)IDE (NNRTI) - K103N. في المجموعة ذات الخبرة في ART، تم اكتشاف M184V/I و K103N في 54 ٪ (15/28) و 46 ٪ (13/28) من الأفراد، على التوالي. تم اكتشاف كل من الطفرات في 33 ٪ (2/6) من الأفراد السذج. تم اكتشاف مقاومة متعددة الطبقات لـ NRTI و NNRTI في 57 ٪ من الأفراد ذوي الخبرة في ART وفردين ساذجين في الفن. تشير هذه الدراسة إلى مقاومة عالية المستوى للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية القائم على NNRTI في PLWH في غانا. ومع ذلك، فإن عدم وجود الطفرات الرئيسية المرتبطة بالأمراض المنقولة جنسيًا والأمراض المنقولة جنسيًا هو إشارة جيدة إلى أن توصية منظمة الصحة العالمية الحالية بـ Dolutegravir جنبًا إلى جنب مع العمود الفقري لـ NRTI ستحقق أقصى قدر من الفوائد كنظام للخط الأول للمصابين بالأمراض المنقولة جنسيًا في غانا.

Translated Description (French)

L'élargissement de l'accès à un traitement antirétroviral efficace (TAR) est un outil majeur pour la gestion de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Cependant, l'augmentation des niveaux de pharmacorésistance au VIH a considérablement entravé le succès attendu du TAR chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH), en particulier celles d'Afrique. Bien que de grands progrès aient été réalisés au Ghana pour atteindre l'objectif « 95-95-95 » de l'ONUSIDA, un nombre important de PVVIH recevant un traitement antirétroviral n'ont pas atteint la suppression virale. Cette étude a examiné les modèles de mutations de résistance aux médicaments chez les PVVIH naïves DE traitement antirétroviral ainsi que chez les PVVIH expérimentées dans le traitement antirétroviral recevant des médicaments de première intention du Ghana. Dans une étude transversale, des échantillons de sang ont été prélevés sur des adultes infectés par le VIH-1 (≥18 ans) fréquentant la clinique VIH/sida de l'Hôpital régional de l'Est, Koforidua, Ghana, de septembre à octobre 2017. Les ARN viraux isolés du plasma ont été soumis à des tests génotypiques de résistance aux médicaments pour les inhibiteurs de protéase (IP), les inhibiteurs de transcriptase inverse (IR) et les inhibiteurs de transfert de brin d'intégrase (INSTI). Au total, 95 participants infectés par le VIH-1 (84 ayant subi un traitement antirétroviral, 11 naïfs de traitement antirétroviral) ont été échantillonnés dans cette étude. Soixante pour cent (50/84) des participants expérimentés en art contrôlaient la virémie (charge virale < 1 000 copies/ml). Sur les 95 échantillons de patients, 32, 34 et 33 ont été séquencés avec succès pour les régions protéase, transcriptase inverse et intégrase, respectivement. Les sous-types dominants de VIH-1 détectés étaient CRF02_AG (70 %) et A3 (10 %). Des mutations majeures associées à la pharmacorésistance n'ont été détectées que pour les inhibiteurs de la transcriptase inverse. Les mutations prédominantes de résistance aux médicaments étaient dirigées contre les inhibiteurs nucléos(t)ide de la transcriptase inverse (INTI)-M184V/I et les inhibiteurs non nucléos (t)ide de la transcriptase inverse (INNTI)-K103N. Dans le groupe pré-traitement antirétroviral, M184V/I et K103N ont été détectés chez 54 % (15/28) et 46 % (13/28) des individus, respectivement. Les deux mutations ont été détectées chacune chez 33 % (2/6) des personnes naïves de TAR. Une résistance multiclasse aux INTI et INNTI a été détectée chez 57 % des personnes ayant déjà reçu un traitement antirétroviral et chez deux personnes naïves de traitement antirétroviral. Cette étude rapporte une résistance élevée au traitement antirétroviral à base d'INNTI chez les PVVIH au Ghana. Cependant, l'absence de mutations associées majeures aux IP et AUX INSTI est un bon signal que la recommandation actuelle de l'OMS concernant le dolutégravir en combinaison avec une colonne vertébrale d'INTI produira des avantages maximaux en tant que traitement de première intention pour les PVVIH au Ghana.

Translated Description (Spanish)

Ampliar el acceso a la terapia antirretroviral (tar) eficaz es una herramienta importante para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Sin embargo, el aumento de los niveles de resistencia a los medicamentos contra el VIH ha obstaculizado significativamente el éxito previsto del tar en las personas que viven con el VIH (PVVS), en particular las de África. Aunque se han logrado grandes avances en Ghana hacia el logro del objetivo "95-95-95" de ONUSIDA, un número sustancial de PVVS que reciben tratamiento antirretroviral no han logrado la supresión viral. Este estudio investigó los patrones de mutaciones de resistencia a los medicamentos en PLWH sin tratamiento PREVIO y con experiencia en ARV que recibieron medicamentos de primera línea de Ghana. En un estudio transversal, se recolectaron muestras de sangre de adultos infectados por el VIH-1 (≥18 años) que asistían a la clínica de VIH/SIDA en el Hospital Regional del Este, Koforidua, Ghana, de septiembre a octubre de 2017. El ARN viral aislado del plasma se sometió a pruebas genotípicas de resistencia a fármacos para inhibidores de proteasa (PI), inhibidores de transcriptasa inversa (RTI) e inhibidores de transferencia de cadena de integrasa (INSTI). En este estudio se tomaron muestras de un total de 95 participantes infectados por el VIH-1 (84 con experiencia en ART, 11 sin tratamiento previo). El sesenta por ciento (50/84) de los participantes con experiencia en ARV controlaban la viremia (carga viral < 1000 copias/ml). De las 95 muestras de pacientes, 32, 34 y 33 se secuenciaron con éxito para las regiones de proteasa, transcriptasa inversa e integrasa, respectivamente. Los subtipos de VIH-1 dominantes detectados fueron CRF02_AG (70%) y A3 (10%). Las principales mutaciones asociadas a la resistencia a los fármacos solo se detectaron para los inhibidores de la transcriptasa inversa. Las mutaciones de resistencia a fármacos predominantes fueron contra los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI)-M184V/I y los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI)-K103N. En el grupo con experiencia en ARV, se detectaron M184V/I y K103N en el 54% (15/28) y el 46% (13/28) de los individuos, respectivamente. Ambas mutaciones se detectaron en el 33% (2/6) de los individuos sin tratamiento previo con ART. Se detectó resistencia multiclase a NRTI y NNRTI en el 57% de las personas con experiencia en ARV y dos personas sin tratamiento PREVIO con ARV. Este estudio informa resistencia de alto nivel a la terapia antirretroviral basada en NNRTI en PVVS en Ghana. Sin embargo, la ausencia de importantes mutaciones asociadas a IP e INSTI es una buena señal de que la recomendación actual de la OMS de dolutegravir en combinación con una columna vertebral NRTI producirá los máximos beneficios como régimen de primera línea para PLWH en Ghana.

Files

pdf.pdf

Files (1.4 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:e9fa0d1c882773fb6e02487e4d0543a8
1.4 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
مقاومة عالية المستوى لمثبطات إنزيم النسخ العكسي غير النيوكليوس (t) القائمة على الخط الأول للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية في غانا ؛ دراسة عام 2017
Translated title (French)
Traitement antirétroviral de première intention à base d'inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléos (t)ide au Ghana ; Une étude de 2017
Translated title (Spanish)
Resistencia de alto nivel a la terapia antirretroviral de primera línea basada en inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleos (t)ide en Ghana; Un estudio de 2017

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4293109763
DOI
10.3389/fmicb.2022.973771

Is supplement to
https://openalex.org/W4380263851 (Other)
https://openalex.org/W4321002182 (Other)
https://openalex.org/W4225281036 (Other)
https://openalex.org/W2884246812 (Other)
https://openalex.org/W2519640715 (Other)
https://openalex.org/W2259751832 (Other)
https://openalex.org/W2122858742 (Other)
https://openalex.org/W2066315689 (Other)
https://openalex.org/W2029713308 (Other)
https://openalex.org/W1892065830 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Ghana

References

  • https://openalex.org/W1123605175
  • https://openalex.org/W1969028669
  • https://openalex.org/W2024161781
  • https://openalex.org/W2048253923
  • https://openalex.org/W2058243043
  • https://openalex.org/W2060978056
  • https://openalex.org/W2087757756
  • https://openalex.org/W2097245338
  • https://openalex.org/W2109046728
  • https://openalex.org/W2135450624
  • https://openalex.org/W2143028771
  • https://openalex.org/W2154164013
  • https://openalex.org/W2156127238
  • https://openalex.org/W2170218446
  • https://openalex.org/W2185029798
  • https://openalex.org/W2557523555
  • https://openalex.org/W2766501109
  • https://openalex.org/W2773554166
  • https://openalex.org/W2793269587
  • https://openalex.org/W2883869563
  • https://openalex.org/W2890735509
  • https://openalex.org/W2898453025
  • https://openalex.org/W2903314774
  • https://openalex.org/W2981250909
  • https://openalex.org/W3005926734
  • https://openalex.org/W3137211483
  • https://openalex.org/W4210514683
  • https://openalex.org/W4236479494