Published March 27, 2023 | Version v1
Publication Open

Characteristics and prognosis of <scp>rrDLBCL</scp> with <i>TP53</i> mutations and a high‐risk subgroup represented by the co‐mutations of <i>DDX3X‐TP53</i>

Creators

  • 1. Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
  • 2. Peking University
  • 3. Peking University Third Hospital

Description

Abstract Background TP53 mutations have a prognostic significance in relapsed and refractory diffuse large B‐cell lymphoma (rrDLBCL) patients, and their treatment still faces a great challenge. This study aimed to evaluate the prognosis of patients with TP53 mutations (TP53mut) in the context of CAR‐T therapy (Chimeric antigen receptor T‐cell therapy) as well as explore the heterogeneity in their cohort and identify the possible risk factors. Methods A retrospective study was conducted to investigate the clinical characteristics of rrDLBCL patients with TP53 mutations and their prognostic factors, receiving CAR‐T therapy. And the expression level of TP53 and DDX3X, which was an important co‐mutation of TP53 revealed in the cohort, were explored in public databases and cell lines. Results The median overall survival time of 40 patients with TP53 mutations was 24.5 months, while their median progression‐free survival time after CAR‐T was 6.8 months. There were no significant differences in the ORR (objective remission rate, X 2 = 3.0498, p > 0.05) and PFS (after CAR‐T therapy) between the patients with wild‐type and mutated TP53 genes after CAR‐T therapy, while the OS of patients with TP53 mutations was significantly worse ( p < 0.01). In patients with TP53 mutations, the performance status (ECOG score) was identified as the most important prognostic factor, while the efficacies of induction and salvage treatments were also correlated with the prognosis. Among molecular indicators, the co‐mutations of Chr‐17 and those located on the exon 5 of the TP53 gene showed a tendency for a worse prognosis. Moreover, the patients with TP53‐DDX3X co‐mutations were identified as a subgroup with an extremely bad prognosis. The expression levels of DDX3X and TP53 were explored in a public database and the cell lines with their co‐mutations, which indicated that inhibiting the DDX3X gene could affect the proliferation of rrDLBCL cells and the expression of TP53. Conclusions This study indicated rrDLBCL patients with TP53 mutations was still the group of poor prognosis in the CAR‐T therapy era. CAR‐T therapy can benefit some TP53mut patients, and the performance status (ECOG) might help predict their prognosis. The study also revealed a subgroup of TP53‐DDX3X co‐mutations in rrDLBCL, which showed a strong clinical significance.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

نبذة مختصرة: طفرات TP53 لها أهمية تنبؤية في مرضى سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (rrDLBCL)، ولا يزال علاجهم يواجه تحديًا كبيرًا. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم تشخيص المرضى الذين يعانون من طفرات TP53 (TP53mut) في سياق العلاج CAR-T (العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضد الخيمري) بالإضافة إلى استكشاف عدم التجانس في مجموعتهم وتحديد عوامل الخطر المحتملة. الطرق تم إجراء دراسة بأثر رجعي للتحقيق في الخصائص السريرية لمرضى rrDLBCL الذين يعانون من طفرات TP53 وعواملهم التنبؤية، ويتلقون العلاج CAR-T. وتم استكشاف مستوى التعبير عن TP53 و DDX3X، والذي كان طفرة مهمة في TP53 تم الكشف عنها في المجموعة، في قواعد البيانات العامة وخطوط الخلايا. النتائج كان متوسط وقت البقاء على قيد الحياة الإجمالي لـ 40 مريضًا يعانون من طفرات TP53 هو 24.5 شهرًا، في حين كان متوسط وقت البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم بعد CAR-T هو 6.8 شهرًا. لم تكن هناك اختلافات كبيرة في معدل مغفرة الهدف (معدل المغفرة الموضوعي، X 2 = 3.0498، P > 0.05) و PFS (بعد العلاج CAR-T) بين المرضى الذين يعانون من النوع البري وجينات TP53 المتحورة بعد العلاج CAR-T، في حين أن نظام التشغيل للمرضى الذين يعانون من طفرات TP53 كان أسوأ بكثير ( P < 0.01). في المرضى الذين يعانون من طفرات TP53، تم تحديد حالة الأداء (درجة ECOG) على أنها أهم عامل تنبؤي، في حين أن فعالية علاجات الحث والإنقاذ كانت مرتبطة أيضًا بالتكهن. من بين المؤشرات الجزيئية، أظهرت الطفرات المشتركة لـ Chr -17 وتلك الموجودة على إكسون 5 من جين TP53 ميلًا إلى تشخيص أسوأ. علاوة على ذلك، تم تحديد المرضى الذين يعانون من طفرات TP53 - DDX3X كمجموعة فرعية ذات تشخيص سيء للغاية. تم استكشاف مستويات التعبير عن DDX3X و TP53 في قاعدة بيانات عامة وخطوط الخلايا مع طفراتها المشتركة، مما يشير إلى أن تثبيط جين DDX3X يمكن أن يؤثر على تكاثر خلايا rrDLBCL والتعبير عن TP53. الاستنتاجات أشارت هذه الدراسة إلى أن مرضى rrDLBCL الذين يعانون من طفرات TP53 كانوا لا يزالون مجموعة من سوء التشخيص في عصر العلاج CAR-T. يمكن أن يفيد العلاج CAR-T بعض مرضى TP53mut، وقد تساعد حالة الأداء (ECOG) في التنبؤ بتوقعاتهم. كشفت الدراسة أيضًا عن مجموعة فرعية من الطفرات المشتركة TP53-DDX3X في rrDLBCL، والتي أظهرت أهمية سريرية قوية.

Translated Description (French)

Résumé Contexte Les mutations TP53 ont une signification pronostique chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (rrDLBCL) récidivant et réfractaire, et leur traitement est toujours confronté à un grand défi. Cette étude visait à évaluer le pronostic des patients porteurs de mutations TP53 (TP53mut) dans le cadre de la thérapie CAR‐T (Chimeric antigen receptor T‐cell therapy) ainsi qu'à explorer l'hétérogénéité de leur cohorte et à identifier les facteurs de risque possibles. Méthodes Une étude rétrospective a été menée pour étudier les caractéristiques cliniques des patients atteints de rrDLBCL avec des mutations TP53 et leurs facteurs pronostiques, recevant un traitement CAR‐T. Et le niveau d'expression de TP53 et DDX3X, qui était une co-mutation importante de TP53 révélée dans la cohorte, a été exploré dans des bases de données publiques et des lignées cellulaires. Résultats La durée médiane de survie globale de 40 patients porteurs de mutations TP53 était de 24,5 mois, tandis que leur durée médiane de survie sans progression après CAR‐T était de 6,8 mois. Il n'y avait pas de différences significatives dans le TRG (taux de rémission objective, X 2 = 3,0498, p > 0,05) et la SSP (après le traitement par CAR‐T) entre les patients avec des gènes TP53 de type sauvage et mutés après le traitement par CAR‐T, tandis que la SG des patients avec des mutations TP53 était significativement pire ( p < 0,01). Chez les patients porteurs de mutations TP53, l'indice de performance (score ECOG) a été identifié comme le facteur pronostique le plus important, tandis que les efficacités des traitements d'induction et de sauvetage étaient également corrélées au pronostic. Parmi les indicateurs moléculaires, les co‐mutations de Chr‐17 et celles situées sur l'exon 5 du gène TP53 ont montré une tendance à un pronostic plus mauvais. De plus, les patients présentantdesco-mutations TP53-DDX3X ont été identifiés comme un sous-groupe avec un pronostic extrêmement mauvais. Les niveaux d'expression de DDX3X et TP53 ont été explorés dans une base de données publique et les lignées cellulaires avec leurs co-mutations, ce qui a indiqué que l'inhibition du gène DDX3X pourrait affecter la prolifération des cellules rrDLBCL et l'expression de TP53. Conclusions Cette étude a indiqué que les patients atteints de rrDLBCL avec des mutations TP53 constituaient toujours le groupe de mauvais pronostic à l'ère de la thérapie CAR‐T. La thérapie CAR‐T peut être bénéfique pour certains patients atteints de TP53mut, et l'indice de performance (ECOG) pourrait aider à prédire leur pronostic. L'étude a également révélé un sous-groupe deco-mutationsTP53-DDX3X dans le rrDLBCL, qui a montré une forte signification clinique.

Translated Description (Spanish)

Resumen Antecedentes Las mutaciones de TP53 tienen una importancia pronóstica en pacientes con linfoma difuso decélulas B grandes (rrDLBCL) recidivante y refractario, y su tratamiento aún enfrenta un gran desafío. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el pronóstico de los pacientes con mutaciones de TP53 (TP53mut) en el contexto de la terapia Car-T (terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos), así como explorar la heterogeneidad en su cohorte e identificar los posibles factores de riesgo. Métodos Se realizó un estudio retrospectivo para investigar las características clínicas de los pacientes con rrDLBCL con mutaciones TP53 y sus factores pronósticos, que recibieron terapia con Car-T. Y el nivel de expresión de TP53 y DDX3X, que fue una importante co-mutación deTP53 revelada en la cohorte, se exploró en bases de datos públicas y líneas celulares. Resultados La mediana del tiempo de supervivencia global de 40 pacientes con mutaciones de TP53 fue de 24,5 meses, mientras que su mediana del tiempo de supervivencia libre de progresión después deCar-T fue de 6,8 meses. No hubo diferencias significativas en la TRG (tasa de remisión objetiva, X 2 = 3,0498, p > 0,05) y la SLP (después de la terapia con Car-T) entre los pacientes con genes TP53 detipo salvaje y mutados después de la terapia con Car-T, mientras que la SG de los pacientes con mutaciones de TP53 fue significativamente peor ( p < 0,01). En pacientes con mutaciones de TP53, el estado funcional (puntuación ECOG) se identificó como el factor pronóstico más importante, mientras que las eficacias de los tratamientos de inducción y rescate también se correlacionaron con el pronóstico. Entre los indicadores moleculares, las co-mutaciones de Chr‐17 y las localizadas en el exón 5 del gen TP53 mostraron una tendencia a un peor pronóstico. Además, los pacientes conco-mutacionesTP53-DDX3X se identificaron como un subgrupo con un pronóstico extremadamente malo. Los niveles de expresión de DDX3X y TP53 se exploraron en una base de datos pública y las líneas celulares con sus co-mutaciones, lo que indicó que la inhibición del gen DDX3X podría afectar la proliferación de células rrDLBCL y la expresión de TP53. Conclusiones Este estudio indicó que los pacientes con rrDLBCL con mutaciones TP53 seguían siendo el grupo de mal pronóstico en la era de la terapia Car-T. Laterapia con Car-T puede beneficiar a algunos pacientes con TP53mut, y el estado funcional (ECOG) podría ayudar a predecir su pronóstico. El estudio también reveló un subgrupo deco-mutaciones TP53-DDX3X en rrDLBCL, que mostró una fuerte importancia clínica.

Files

cam4.5756.pdf

Files (16.0 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:713be2f767cb8612dc39db0a47e53d81
16.0 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
خصائص وتوقعات <scp>rrDLBCL</scp> مع <i>طفرات</i> TP53 ومجموعة فرعية عاليةالمخاطر ممثلة في طفرات DDX3X <i>-TP53</i>
Translated title (French)
Caractéristiques et pronostic du <scp>rrDLBCL</scp> avec mutations <i>TP53</i> et un sous-groupe à haut risque représenté par les co‐mutations de <i>DDX3X‐TP53</i>
Translated title (Spanish)
Características y pronóstico <scp>de</scp> rrDLBCL con mutaciones <i>TP53</i> y un subgrupo de altoriesgo representado por las <i>co-mutacionesdeDDX3X-TP53</i>

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4361007792
DOI
10.1002/cam4.5756

Is supplement to
https://openalex.org/W2980993314 (Other)
https://openalex.org/W2337261073 (Other)
https://openalex.org/W2252943178 (Other)
https://openalex.org/W2187942506 (Other)
https://openalex.org/W2167672314 (Other)
https://openalex.org/W2167165717 (Other)
https://openalex.org/W2147722088 (Other)
https://openalex.org/W2050029563 (Other)
https://openalex.org/W2021643051 (Other)
https://openalex.org/W1567331124 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W2013332287
  • https://openalex.org/W2119147717
  • https://openalex.org/W2156578509
  • https://openalex.org/W2282026400
  • https://openalex.org/W2591837371
  • https://openalex.org/W2598700764
  • https://openalex.org/W2673558759
  • https://openalex.org/W2893209354
  • https://openalex.org/W2894684675
  • https://openalex.org/W2902375153
  • https://openalex.org/W2903225254
  • https://openalex.org/W2921755290
  • https://openalex.org/W3000197838
  • https://openalex.org/W3016044607
  • https://openalex.org/W3096550948
  • https://openalex.org/W3116504222
  • https://openalex.org/W3129351841
  • https://openalex.org/W3129774208
  • https://openalex.org/W3193291959
  • https://openalex.org/W3203777534
  • https://openalex.org/W3206043527
  • https://openalex.org/W3216851697
  • https://openalex.org/W4280514348
  • https://openalex.org/W4283833426
  • https://openalex.org/W4285005121
  • https://openalex.org/W4288384327
  • https://openalex.org/W4297016769
  • https://openalex.org/W4361007792