Published November 9, 2018 | Version v1
Publication Open

Prolyl-4-hydroxylase Α subunit 2 (P4HA2) expression is a predictor of poor outcome in breast ductal carcinoma in situ (DCIS)

Creators

  • 1. Nottingham City Hospital
  • 2. University of Nottingham
  • 3. Peter MacCallum Cancer Centre
  • 4. Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • 5. Menoufia University

Description

Extracellular matrix (ECM) plays a crucial role in tumour behaviour. Prolyl-4-hydroxlase-A2 (P4HA2) is a key enzyme in ECM remodelling. This study aims to evaluate the prognostic significance of P4HA2 in breast ductal carcinoma in situ (DCIS). P4HA2 expression was assessed immunohistochemically in malignant cells and surrounding stroma of a large DCIS cohort comprising 481 pure DCIS and 196 mixed DCIS and invasive carcinomas. Outcome analysis was evaluated using local recurrence free interval (LRFI). High P4HA2 expression was detected in malignant cells of half of pure DCIS whereas its expression in stroma was seen in 25% of cases. Higher P4HA2 expression was observed in mixed DCIS cases compared to pure DCIS both in tumour cells and in stroma. High P4HA2 was associated with features of high risk DCIS including younger age, higher grade, comedo necrosis, triple negative and HER2-positive phenotypes. Interaction between P4HA2 and radiotherapy was also observed regarding the outcome. High P4HA2 expression was an independent prognostic factor in predicting shorter LRFI. P4HA2 plays a role in DCIS progression and can potentially be used to predict DCIS outcome. Incorporation of P4HA2 with other clinicopathological parameters could refine DCIS risk stratification that can potentially guide management decisions.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تلعب المصفوفة خارج الخلية (ECM) دورًا حاسمًا في سلوك الورم. Prolyl -4 - hydroxlase - A2 (P4HA2) هو إنزيم رئيسي في إعادة تشكيل وحدة التحكم في المحرك. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم الأهمية التنبؤية لـ P4HA2 في سرطان الأقنية الثديية الموضعي (DCIS). تم تقييم تعبير P4HA2 مناعيًا في الخلايا الخبيثة والسدى المحيط بفصيلة DCIS كبيرة تضم 481 DCIS نقيًا و 196 DCIS مختلطًا وسرطانًا غازيًا. تم تقييم تحليل النتائج باستخدام الفاصل الخالي من التكرار المحلي (LRFI). تم اكتشاف تعبير P4HA2 العالي في الخلايا الخبيثة لنصف DCIS النقي في حين شوهد تعبيره في السدى في 25 ٪ من الحالات. لوحظ تعبير P4HA2 أعلى في حالات DCIS المختلطة مقارنة بـ DCIS النقي في كل من الخلايا السرطانية والسدى. ارتبط ارتفاع P4HA2 بميزات DCIS عالية الخطورة بما في ذلك العمر الأصغر، والدرجة الأعلى، ونخر الكوميدو، والأنماط الظاهرية السلبية الثلاثية وإيجابية HER2. كما لوحظ التفاعل بين P4HA2 والعلاج الإشعاعي فيما يتعلق بالنتيجة. كان تعبير P4HA2 المرتفع عاملاً تنبؤيًا مستقلاً في التنبؤ بـ LRFI الأقصر. يلعب P4HA2 دورًا في تقدم DCIS ويمكن استخدامه للتنبؤ بنتيجة DCIS. يمكن أن يؤدي دمج P4HA2 مع المعلمات السريرية المرضية الأخرى إلى تحسين تصنيف مخاطر DCIS الذي يمكن أن يوجه قرارات الإدارة.

Translated Description (French)

La matrice extracellulaire (mec) joue un rôle crucial dans le comportement tumoral. La prolyl-4-hydroxlase-A2 (P4HA2) est une enzyme clé dans le remodelage de la mec. Cette étude vise à évaluer la signification pronostique de la P4HA2 dans le carcinome canalaire du sein in situ (CCIS). L'expression de P4HA2 a été évaluée immunohistochimiquement dans les cellules malignes et le stroma environnant d'une grande cohorte de CCIS comprenant 481 CCIS purs et 196 CCIS mixtes et des carcinomes invasifs. L'analyse des résultats a été évaluée en utilisant l'intervalle sans récidive locale (LRFI). Une expression élevée de P4HA2 a été détectée dans les cellules malignes de la moitié du CCIS pur alors que son expression dans le stroma a été observée dans 25% des cas. Une expression plus élevée de P4HA2 a été observée dans les cas de CCIS mixtes par rapport au CCIS pur à la fois dans les cellules tumorales et dans le stroma. Un taux élevé de P4HA2 était associé à des caractéristiques de CCIS à haut risque, notamment un âge plus jeune, un grade plus élevé, une nécrose comédonienne, des phénotypes triple négatif et HER2 positif. Une interaction entre P4HA2 et la radiothérapie a également été observée en ce qui concerne le résultat. Une expression élevée de P4HA2 était un facteur pronostique indépendant dans la prédiction d'une LRFI plus courte. P4HA2 joue un rôle dans la progression du CCIS et peut potentiellement être utilisé pour prédire les résultats du CCIS. L'incorporation de P4HA2 avec d'autres paramètres clinicopathologiques pourrait affiner la stratification des risques du CCIS qui peut potentiellement guider les décisions de gestion.

Translated Description (Spanish)

La matriz extracelular (ECM) juega un papel crucial en el comportamiento tumoral. La prolil-4-hidroxilasa-A2 (P4HA2) es una enzima clave en la remodelación de la MEC. Este estudio tiene como objetivo evaluar la importancia pronóstica de P4HA2 en el carcinoma ductal de mama in situ (CDIS). La expresión de P4HA2 se evaluó inmunohistoquímicamente en células malignas y estroma circundante de una gran cohorte de DCIS que comprende 481 DCIS puros y 196 DCIS mixtos y carcinomas invasivos. El análisis de resultados se evaluó utilizando el intervalo libre de recurrencia local (LRFI). Se detectó una alta expresión de P4HA2 en células malignas de la mitad del DCIS puro, mientras que su expresión en el estroma se observó en el 25% de los casos. Se observó una mayor expresión de P4HA2 en casos mixtos de DCIS en comparación con DCIS puro tanto en células tumorales como en estroma. La P4HA2 alta se asoció con características de CDIS de alto riesgo, incluidos fenotipos de menor edad, mayor grado, comedonecrosis, triple negativo y HER2 positivo. También se observó interacción entre P4HA2 y la radioterapia con respecto al resultado. La alta expresión de P4HA2 fue un factor pronóstico independiente en la predicción de LRFI más corto. P4HA2 desempeña un papel en la progresión del CDIS y potencialmente se puede utilizar para predecir el resultado del CDIS. La incorporación de P4HA2 con otros parámetros clinicopatológicos podría refinar la estratificación del riesgo de CDIS que potencialmente puede guiar las decisiones de manejo.

Files

s41416-018-0337-x.pdf.pdf

Files (919.8 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:edf543f203c5e0bb73685f4063ceb317
919.8 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تعبير Prolyl -4 - hydroxylase Α subunit 2 (P4HA2) هو مؤشر على النتائج السيئة في سرطان الثدي الأقنية الموضعي (DCIS)
Translated title (French)
L'expression de la sous-unité 2 de la prolyl-4-hydroxylase Α (P4HA2) est un prédicteur de mauvais résultats dans le carcinome canalaire du sein in situ (CCIS)
Translated title (Spanish)
La expresión de la subunidad 2 de la prolil-4-hidroxilasa Α (P4HA2) es un predictor de malos resultados en el carcinoma ductal de mama in situ (DCIS)

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2899585717
DOI
10.1038/s41416-018-0337-x

Is supplement to
https://openalex.org/W4294043804 (Other)
https://openalex.org/W2540537496 (Other)
https://openalex.org/W2386812150 (Other)
https://openalex.org/W2381590519 (Other)
https://openalex.org/W2361557085 (Other)
https://openalex.org/W2359098452 (Other)
https://openalex.org/W2256368028 (Other)
https://openalex.org/W2126179258 (Other)
https://openalex.org/W1969023321 (Other)
https://openalex.org/W1578411543 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1485617223
  • https://openalex.org/W1968428572
  • https://openalex.org/W1982654262
  • https://openalex.org/W1984483611
  • https://openalex.org/W1986711677
  • https://openalex.org/W1997628577
  • https://openalex.org/W1998527604
  • https://openalex.org/W2001478986
  • https://openalex.org/W2005895632
  • https://openalex.org/W2007040134
  • https://openalex.org/W2011874786
  • https://openalex.org/W2019680740
  • https://openalex.org/W2024462229
  • https://openalex.org/W2029425171
  • https://openalex.org/W2032050847
  • https://openalex.org/W2043757927
  • https://openalex.org/W2049367511
  • https://openalex.org/W2049820772
  • https://openalex.org/W2051652089
  • https://openalex.org/W2059441089
  • https://openalex.org/W2069722712
  • https://openalex.org/W2070306500
  • https://openalex.org/W2072384457
  • https://openalex.org/W2101728107
  • https://openalex.org/W2104479723
  • https://openalex.org/W2115971744
  • https://openalex.org/W2117692326
  • https://openalex.org/W2126717458
  • https://openalex.org/W2132566055
  • https://openalex.org/W2133324883
  • https://openalex.org/W2133650808
  • https://openalex.org/W2141815918
  • https://openalex.org/W2142112207
  • https://openalex.org/W2149722237
  • https://openalex.org/W2153971896
  • https://openalex.org/W2162161923
  • https://openalex.org/W2163167967
  • https://openalex.org/W2164133446
  • https://openalex.org/W2168856134
  • https://openalex.org/W2237810057
  • https://openalex.org/W2521882103
  • https://openalex.org/W2590177834
  • https://openalex.org/W2593011847
  • https://openalex.org/W2625498240
  • https://openalex.org/W2765485186
  • https://openalex.org/W4243625019
  • https://openalex.org/W576850159