Published June 7, 2021 | Version v1
Publication Open

A phase I study of the safety and activity of K-001 in patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma

Creators

  • 1. Renji Hospital
  • 2. Shanghai Jiao Tong University
  • 3. Peking University
  • 4. Shanghai First People's Hospital
  • 5. State Key Laboratory of Oncogene and Related Genes
  • 6. Shanghai Cancer Institute
  • 7. Shanghai University of Medicine and Health Sciences
  • 8. Institute of Psychology, Chinese Academy of Sciences

Description

Abstract Background Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a deadly disease that lack of effective therapeutic drugs. K-001 is an oral antitumor drug made from active ingredients of marine microorganisms. The current study aimed to evaluate safety and antitumor activity of K-001 in patients with advanced PDAC. Methods In this phase I, open-label trial, patients with advanced PDAC were recruited to a dose-escalation study in a standard 3 + 3 design. K-001 was administered twice daily in four-week cycles, and dose escalation from 1350 mg to 2160 mg was evaluated twice daily. Physical examination and laboratory tests were done at screening and then weekly. The safety, dose-limiting toxicity (DLT), and maximum tolerated dose (MTD) of K-001 were assessed while tumor response was estimated by Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST). Results Eighteen patients with advanced PDAC were screened, and twelve eligible patients were analyzed in the study. No DLT was observed. Totally, 47 adverse events (AEs) presented, and 14 drug-related AEs were reported in 7 patients, including 8 grade 1 events (57.1%) and 6 grade 2 events (42.9%). There was no grade 3 or 4 drug-related AE. In these 14 drug-related AEs, the most frequent ones were dyspepsia (21.4%), followed by flatulence, constipation, and hemorrhoid bleeding (above 10% of each). Among all 12 patients, 10 patients (83.3%) maintained stable disease (SD), and 2 patients (16.7%) had progressive disease (PD). The objective response rate (ORR) was 0% and the disease control rate (DCR) was 83.3%. Conclusions K-001 manifests satisfactory safety and tolerability, as well as meaningful antitumor activity in advanced PDAC patients. Further evaluation of K-001 in phase II/III appears warranted. Trial registration NCT02720666 . Registered 28 Match 2016 - Retrospectively registered.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

السرطانة الغدية للقناة البنكرياسية (PDAC) هي مرض قاتل يفتقر إلى الأدوية العلاجية الفعالة. K -001 هو دواء مضاد للأورام عن طريق الفم مصنوع من المكونات النشطة للكائنات الحية الدقيقة البحرية. هدفت الدراسة الحالية إلى تقييم السلامة والنشاط المضاد للورم K -001 في المرضى الذين يعانون من PDAC المتقدم. الطرق في هذه المرحلة الأولى، تجربة التسمية المفتوحة، تم تجنيد المرضى الذين يعانون من PDAC المتقدم لدراسة تصعيد الجرعة في تصميم قياسي 3 + 3. تم إعطاء K -001 مرتين يوميًا في دورات مدتها أربعة أسابيع، وتم تقييم تصاعد الجرعة من 1350 مجم إلى 2160 مجم مرتين يوميًا. تم إجراء الفحص البدني والاختبارات المعملية عند الفحص ثم أسبوعيًا. تم تقييم السلامة والسمية المحددة للجرعة (DLT) والجرعة القصوى المسموح بها (MTD) من K -001 بينما تم تقدير استجابة الورم من خلال معايير تقييم الاستجابة في الورم الصلب (RECIST). النتائج تم فحص ثمانية عشر مريضًا يعانون من PDAC المتقدم، وتم تحليل اثني عشر مريضًا مؤهلًا في الدراسة. لم تتم ملاحظة أي من اختبارات دفتر الأستاذ الموزع. تم الإبلاغ عن 47 حدثًا ضارًا (AES) و 14 حدثًا ضارًا متعلقًا بالمخدرات في 7 مرضى، بما في ذلك 8 أحداث من الدرجة الأولى (57.1 ٪) و 6 أحداث من الدرجة الثانية (42.9 ٪). لم يكن هناك AE من الدرجة 3 أو 4 متعلق بالمخدرات. في هذه الحالات الـ 14 المرتبطة بالمخدرات، كانت الأكثر شيوعًا هي عسر الهضم (21.4 ٪)، تليها انتفاخ البطن والإمساك ونزيف البواسير (أكثر من 10 ٪ من كل منها). من بين جميع المرضى الاثني عشر، حافظ 10 مرضى (83.3 ٪) على مرض مستقر، وكان مريضان (16.7 ٪) مصابين بمرض تدريجي. كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) 0 ٪ ومعدل مكافحة الأمراض (DCR) 83.3 ٪. تظهر الاستنتاجات K -001 سلامة وتحمل مرضيين، بالإضافة إلى نشاط مضاد للورم ذي مغزى في مرضى PDAC المتقدمين. يبدو أن هناك ما يبرر إجراء مزيد من التقييم لـ K -001 في المرحلة الثانية/الثالثة. تسجيل تجريبي NCT02720666 . مسجل 28 مباراة 2016 - مسجل بأثر رجعي.

Translated Description (French)

Résumé Contexte L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) est une maladie mortelle qui manque de médicaments thérapeutiques efficaces. K-001 est un médicament antitumoral oral fabriqué à partir d'ingrédients actifs de micro-organismes marins. La présente étude visait à évaluer l'innocuité et l'activité antitumorale de K-001 chez les patients atteints de PDAC avancé. Méthodes Dans cet essai de phase I, en ouvert, les patients atteints de PDAC avancé ont été recrutés pour une étude d'augmentation de la dose selon un schéma standard 3 + 3. K-001 a été administré deux fois par jour en cycles de quatre semaines, et l'augmentation de la dose de 1350 mg à 2160 mg a été évaluée deux fois par jour. L'examen physique et les tests de laboratoire ont été effectués lors de la sélection, puis chaque semaine. L'innocuité, la toxicité limitant la dose (TLD) et la dose maximale tolérée (DMT) de K-001 ont été évaluées, tandis que la réponse tumorale a été estimée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Résultats Dix-huit patients atteints de PDAC avancé ont été dépistés et douze patients éligibles ont été analysés dans l'étude. Aucun DLT n'a été observé. Au total, 47 événements indésirables (EI) ont été présentés et 14 EI liés au médicament ont été rapportés chez 7 patients, dont 8 événements de grade 1 (57,1 %) et 6 événements de grade 2 (42,9 %). Il n'y avait pas d'EI lié au médicament de grade 3 ou 4. Dans ces 14 EI liés au médicament, les plus fréquents étaient la dyspepsie (21,4 %), suivie des flatulences, de la constipation et des saignements hémorroïdaires (au-dessus de 10 % de chacun). Parmi les 12 patients, 10 patients (83,3 %) ont maintenu une maladie stable (SD) et 2 patients (16,7 %) ont présenté une maladie progressive (PD). Le taux de réponse objective (TRG) était de 0 % et le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 83,3 %. Les conclusions K-001 démontrent une innocuité et une tolérabilité satisfaisantes, ainsi qu'une activité antitumorale significative chez les patients à un stade avancé de la PDAC. Une évaluation plus approfondie de K-001 en phase II/III semble justifiée. Enregistrement de l'essai NCT02720666. Enregistré 28 Match 2016 - Rétrospectivement enregistré.

Translated Description (Spanish)

Resumen Antecedentes El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es una enfermedad mortal que carece de fármacos terapéuticos eficaces. K-001 es un fármaco antitumoral oral elaborado a partir de ingredientes activos de microorganismos marinos. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la seguridad y la actividad antitumoral de K-001 en pacientes con PDAC avanzado. Métodos En este ensayo de fase I, abierto, los pacientes con PDAC avanzado se reclutaron para un estudio de aumento de la dosis en un diseño estándar de 3 + 3. K-001 se administró dos veces al día en ciclos de cuatro semanas, y se evaluó el aumento de la dosis de 1350 mg a 2160 mg dos veces al día. El examen físico y las pruebas de laboratorio se realizaron en la selección y luego semanalmente. La seguridad, la toxicidad limitante de la dosis (TLD) y la dosis máxima tolerada (DMT) de K-001 se evaluaron mientras que la respuesta tumoral se estimó mediante los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST). Resultados Se examinaron dieciocho pacientes con PDAC avanzado y se analizaron doce pacientes elegibles en el estudio. No se ha observado TLD. En total, se presentaron 47 eventos adversos (EA) y se informaron 14 EA relacionados con el fármaco en 7 pacientes, incluidos 8 eventos de grado 1 (57,1%) y 6 eventos de grado 2 (42,9%). No hubo AE relacionados con el fármaco de grado 3 o 4. En estos 14 EA relacionados con el fármaco, los más frecuentes fueron la dispepsia (21,4%), seguida de flatulencia, estreñimiento y sangrado de hemorroides (más del 10% de cada uno). Entre los 12 pacientes, 10 pacientes (83.3%) mantuvieron la enfermedad estable (SD) y 2 pacientes (16.7%) tuvieron enfermedad progresiva (PD). La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 0% y la tasa de control de la enfermedad (DCR) fue del 83,3%. Las conclusiones K-001 manifiestan una seguridad y tolerabilidad satisfactorias, así como una actividad antitumoral significativa en pacientes con PDAC avanzado. Parece justificada una evaluación adicional de K-001 en fase II/III. Registro de ensayo NCT02720666. Registrado 28 Match 2016 - Registrado retrospectivamente.

Files

s12885-021-08375-6.pdf

Files (631.5 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:bc0a172c9d8838e05abbad817a667c04
631.5 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
دراسة المرحلة الأولى لسلامة ونشاط K -001 في المرضى الذين يعانون من سرطان غدي في القناة البنكرياسية المتقدمة
Translated title (French)
Une étude de phase I sur l'innocuité et l'activité de K-001 chez des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique avancé
Translated title (Spanish)
Un estudio de fase I de la seguridad y actividad de K-001 en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático avanzado

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3172333823
DOI
10.1186/s12885-021-08375-6

Is supplement to
https://openalex.org/W4381094874 (Other)
https://openalex.org/W4238006225 (Other)
https://openalex.org/W2461446285 (Other)
https://openalex.org/W2326650226 (Other)
https://openalex.org/W2159944550 (Other)
https://openalex.org/W2137376225 (Other)
https://openalex.org/W2112866395 (Other)
https://openalex.org/W2084340475 (Other)
https://openalex.org/W2011755021 (Other)
https://openalex.org/W1881223416 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1931508686
  • https://openalex.org/W1968812902
  • https://openalex.org/W1995287920
  • https://openalex.org/W2014087908
  • https://openalex.org/W2097642908
  • https://openalex.org/W2101653483
  • https://openalex.org/W2115499099
  • https://openalex.org/W2117105709
  • https://openalex.org/W2123344367
  • https://openalex.org/W2128095147
  • https://openalex.org/W2132157071
  • https://openalex.org/W2139248078
  • https://openalex.org/W2143953275
  • https://openalex.org/W2144025124
  • https://openalex.org/W2151253787
  • https://openalex.org/W2154574630
  • https://openalex.org/W2158134441
  • https://openalex.org/W2165480504
  • https://openalex.org/W2167571044
  • https://openalex.org/W2170202192
  • https://openalex.org/W2171475863
  • https://openalex.org/W2187917981
  • https://openalex.org/W2285093314
  • https://openalex.org/W2318605753
  • https://openalex.org/W2441243750
  • https://openalex.org/W2570618306
  • https://openalex.org/W2724614897
  • https://openalex.org/W2948517610
  • https://openalex.org/W2972374187
  • https://openalex.org/W3012714730
  • https://openalex.org/W3012810489
  • https://openalex.org/W3026527028
  • https://openalex.org/W3112325892
  • https://openalex.org/W3126839734