Published December 7, 2022
| Version v1
Publication
Open
Initial characterization of immune microenvironment in pheochromocytoma and paraganglioma
Creators
- 1. Peking University First Hospital
- 2. Peking University
- 3. Beijing Chest Hospital
Description
Due to fewer adverse events, faster onset of action, and longer durable responses compared to chemotherapy, immunotherapy has been widely used to treat advanced solid tumors. Moreover, immunotherapy can improve the autoimmune status, thus allowing patients to benefit from the treatment in the long term. The immune microenvironment status is closely associated with the response to chemotherapies. Here, we analyzed the characteristics of the immune microenvironment in pheochromocytoma and paraganglioma (PPGL). Immunohistochemistry showed that PD-L1 is sparely expressed in PPGL with low positive rates and low expression levels, an expression pattern, that is, not correlated with tumor malignancy. Moreover, the level of intratumoral CD4 + and CD8 + lymphocyte infiltration in PPGL is low, suggesting that the immune microenvironment in PPGL may be in "immune desertification" or "immune rejection" states in which CD4 + and CD8 + lymphocyte infiltration is prevented, rendering immunotherapy less effective. In sum, our results indicate that PPGL is a microsatellite-stable tumor with low tumor mutational burden (TMB) levels, weak neoantigen production, and poor tumor antigenicity, hinting at a poor response of PPGL to chemotherapies.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
بسبب عدد أقل من الأحداث السلبية، وبداية أسرع للعمل، واستجابات دائمة أطول مقارنة بالعلاج الكيميائي، تم استخدام العلاج المناعي على نطاق واسع لعلاج الأورام الصلبة المتقدمة. علاوة على ذلك، يمكن للعلاج المناعي تحسين حالة المناعة الذاتية، مما يسمح للمرضى بالاستفادة من العلاج على المدى الطويل. ترتبط حالة البيئة الدقيقة المناعية ارتباطًا وثيقًا بالاستجابة للعلاج الكيميائي. هنا، قمنا بتحليل خصائص البيئة الدقيقة المناعية في ورم القواتم ورم المستقتمات (PPGL). أظهرت الكيمياء النسيجية المناعية أن PD - L1 يتم التعبير عنه بشكل مقتصد في PPGL مع معدلات إيجابية منخفضة ومستويات تعبير منخفضة، وهو نمط تعبير، أي غير مرتبط بورم خبيث. علاوة على ذلك، فإن مستوى تسلل الخلايا الليمفاوية CD4 + و CD8 + داخل الورم في PPGL منخفض، مما يشير إلى أن البيئة الدقيقة المناعية في PPGL قد تكون في حالات "التصحر المناعي" أو "الرفض المناعي" حيث يتم منع تسلل الخلايا الليمفاوية CD4 + و CD8 +، مما يجعل العلاج المناعي أقل فعالية. باختصار، تشير نتائجنا إلى أن PPGL هو ورم مستقر على الأقمار الصناعية الدقيقة مع مستويات منخفضة من عبء طفرات الورم (TMB)، وضعف إنتاج المستضدات الجديدة، وضعف مستضدات الورم، مما يشير إلى استجابة ضعيفة لـ PPGL للعلاج الكيميائي.Translated Description (French)
En raison de moins d'événements indésirables, d'un début d'action plus rapide et de réponses plus durables que la chimiothérapie, l'immunothérapie a été largement utilisée pour traiter les tumeurs solides avancées. De plus, l'immunothérapie peut améliorer l'état auto-immun, permettant ainsi aux patients de bénéficier du traitement à long terme. L'état du microenvironnement immunitaire est étroitement associé à la réponse aux chimiothérapies. Ici, nous avons analysé les caractéristiques du microenvironnement immunitaire dans le phéochromocytome et le paragangliome (PPGL). L'immunohistochimie a montré que PD-L1 est peu exprimé dans la PPGL avec de faibles taux positifs et de faibles niveaux d'expression, un modèle d'expression, c'est-à-dire non corrélé à une tumeur maligne. De plus, le niveau d'infiltration des lymphocytes CD4 + et CD8 + intratumoraux dans la PPGL est faible, ce qui suggère que le microenvironnement immunitaire dans la PPGL peut être dans des états de « désertification immunitaire » ou de « rejet immunitaire » dans lesquels l'infiltration des lymphocytes CD4 + et CD8 + est empêchée, ce qui rend l'immunothérapie moins efficace. En résumé, nos résultats indiquent que la PPGL est une tumeur stable aux microsatellites avec de faibles niveaux de charge mutationnelle tumorale (TMB), une faible production de néoantigènes et une faible antigénicité tumorale, faisant allusion à une faible réponse de la PPGL aux chimiothérapies.Translated Description (Spanish)
Debido a un menor número de eventos adversos, un inicio de acción más rápido y respuestas más duraderas en comparación con la quimioterapia, la inmunoterapia se ha utilizado ampliamente para tratar tumores sólidos avanzados. Además, la inmunoterapia puede mejorar el estado autoinmune, permitiendo así que los pacientes se beneficien del tratamiento a largo plazo. El estado del microambiente inmune está estrechamente asociado con la respuesta a las quimioterapias. Aquí, analizamos las características del microambiente inmune en feocromocitoma y paraganglioma (PPGL). La inmunohistoquímica mostró que PD-L1 se expresa escasamente en PPGL con bajas tasas positivas y bajos niveles de expresión, un patrón de expresión, es decir, no correlacionado con la malignidad tumoral. Además, el nivel de infiltración de linfocitos CD4 + y CD8 + intratumorales en PPGL es bajo, lo que sugiere que el microambiente inmune en PPGL puede estar en estados de "desertificación inmune" o "rechazo inmune" en los que se previene la infiltración de linfocitos CD4 + y CD8 +, lo que hace que la inmunoterapia sea menos efectiva. En resumen, nuestros resultados indican que PPGL es un tumor estable a microsatélites con niveles bajos de carga mutacional tumoral (TMB), producción débil de neoantígenos y antigenicidad tumoral deficiente, lo que sugiere una respuesta deficiente de PPGL a las quimioterapias.Files
pdf.pdf
Files
(3.9 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:f0a4b38accc5347f9378aa28efff2068
|
3.9 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- التوصيف الأولي للبيئة الدقيقة المناعية في ورم القواتم ورم المستقتمات
- Translated title (French)
- Caractérisation initiale du microenvironnement immunitaire dans le phéochromocytome et le paragangliome
- Translated title (Spanish)
- Caracterización inicial del microambiente inmune en feocromocitoma y paraganglioma
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4311708872
- DOI
- 10.3389/fgene.2022.1022131
References
- https://openalex.org/W1568317937
- https://openalex.org/W1963964129
- https://openalex.org/W1983693719
- https://openalex.org/W2011458181
- https://openalex.org/W2057262009
- https://openalex.org/W2057499380
- https://openalex.org/W2063384194
- https://openalex.org/W2069372863
- https://openalex.org/W2173270555
- https://openalex.org/W2249787799
- https://openalex.org/W2300386653
- https://openalex.org/W2322738793
- https://openalex.org/W2333098768
- https://openalex.org/W2611789810
- https://openalex.org/W2728365508
- https://openalex.org/W2740742967
- https://openalex.org/W2742469146
- https://openalex.org/W2776707421
- https://openalex.org/W2788080055
- https://openalex.org/W2802455484
- https://openalex.org/W2903686952
- https://openalex.org/W2907199248
- https://openalex.org/W2987513521
- https://openalex.org/W3010680101
- https://openalex.org/W3017374234
- https://openalex.org/W3096242747
- https://openalex.org/W3097803258
- https://openalex.org/W3106005610
- https://openalex.org/W3123763780
- https://openalex.org/W3125826904
- https://openalex.org/W3138260539
- https://openalex.org/W4210497016
- https://openalex.org/W4220738760
- https://openalex.org/W4361794550