Published October 9, 2014 | Version v1
Publication Open

MDR-1 and MRP2 Gene Polymorphisms in Mexican Epileptic Pediatric Patients with Complex Partial Seizures

Creators

  • 1. Mexican Social Security Institute
  • 2. Centro Medico Nacional Siglo XXI
  • 3. Hospital de Especialidades
  • 4. Instituto Politécnico Nacional
  • 5. Universidad de la República
  • 6. Instituto Nacional de Salud Pública

Description

Although the Pgp efflux transport protein is overexpressed in resected tissue of patients with epilepsy, the presence of polymorphisms in MDR1/ABCB1 and MRP2/ABCC2 in patients with antiepileptic-drugs resistant epilepsy (ADR) is controversial. The aim of this study was to perform an exploratory study to identify nucleotide changes and search new and reported mutations in patients with ADR and patients with good response (CTR) to antiepileptic drugs (AEDs) in a rigorously selected population. We analyzed 22 samples In Material and Methods, from drug-resistant patients with epilepsy and 7 samples from patients with good response to AEDs. Genomic DNA was obtained from leukocytes. Eleven exons in both genes were genotyped. The concentration of drugs in saliva and plasma was determined. The concentration of valproic acid in saliva was lower in ADR than in CRT. In ABCB1, five reported SNPs and five unreported nucleotide changes were identified; rs2229109 (GA) and rs2032582 (AT and AG) were found only in the ADR. Of six SNPs associated with the ABCC2 that were found in the study population, rs3740066 (TT) and 66744T > A (TG) were found only in the ADR. The strongest risk factor in the ABCB1 gene was identified as the TA genotype of rs2032582, whereas for the ABCC2 gene the strongest risk factor was the T allele of rs3740066. The screening of SNPs in ACBC1 and ABCC2 indicates that the Mexican patients with epilepsy in this study display frequently reported ABCC1 polymorphisms; however, in the study subjects with a higher risk factor for drug resistance, new nucleotide changes were found in the ABCC2 gene. Thus, the population of Mexican patients with AED-resistant epilepsy (ADR) used in this study exhibits genetic variability with respect to those reported in other study populations; however, it is necessary to explore this polymorphism in a larger population of patients with ADR.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

على الرغم من أن بروتين نقل Pgp الخارج يتم التعبير عنه بشكل مفرط في الأنسجة المقطوعة للمرضى الذين يعانون من الصرع، إلا أن وجود تعدد الأشكال في MDR1/ABCB1 و MRP2/ABCC2 في المرضى الذين يعانون من الصرع المقاوم للأدوية المضادة للصرع (ADR) أمر مثير للجدل. كان الهدف من هذه الدراسة هو إجراء دراسة استكشافية لتحديد تغيرات النيوكليوتيدات والبحث عن طفرات جديدة ومبلغ عنها في المرضى الذين يعانون من ADR والمرضى الذين يعانون من استجابة جيدة (CTR) للأدوية المضادة للصرع (AEDs) في مجموعة مختارة بدقة. قمنا بتحليل 22 عينة من المواد والطرق، من المرضى المقاومين للأدوية الذين يعانون من الصرع و 7 عينات من المرضى الذين لديهم استجابة جيدة لأجهزة AED. تم الحصول على الحمض النووي الجيني من كريات الدم البيضاء. أحد عشر إكسونًا في كلا الجينين تم تنميطها وراثيًا. تم تحديد تركيز الأدوية في اللعاب والبلازما. كان تركيز حمض الفالبرويك في اللعاب أقل في ADR منه في CRT. في ABCB1، تم تحديد خمسة SNPs المبلغ عنها وخمسة تغييرات في النيوكليوتيدات غير المبلغ عنها ؛ تم العثور على rs2229109 (GA) و rs2032582 (AT و AG) فقط في ADR. من بين ستة SNPs مرتبطة بـ ABCC2 التي تم العثور عليها في مجموعة الدراسة، تم العثور على rs3740066 (TT) و 66744T > A (TG) فقط في ADR. تم تحديد أقوى عامل خطر في جين ABCB1 على أنه النمط الجيني TA لـ rs2032582، في حين أن عامل الخطر الأقوى لجين ABCC2 هو أليل T لـ rs3740066. يشير فحص SNPs في ACBC1 و ABCC2 إلى أن المرضى المكسيكيين المصابين بالصرع في هذه الدراسة أظهروا بشكل متكرر تعدد أشكال ABCC1 ؛ ومع ذلك، في المشاركين في الدراسة الذين لديهم عامل خطر أعلى لمقاومة الأدوية، تم العثور على تغييرات نيوكليوتيدات جديدة في جين ABCC2. وبالتالي، فإن عدد المرضى المكسيكيين الذين يعانون من الصرع المقاوم للدرهم الإماراتي (ADR) المستخدم في هذه الدراسة يظهر تنوعًا وراثيًا فيما يتعلق بتلك المبلغ عنها في مجموعات الدراسة الأخرى ؛ ومع ذلك، فمن الضروري استكشاف هذا تعدد الأشكال في عدد أكبر من المرضى الذين يعانون من ADR.

Translated Description (French)

Bien que la protéine de transport d'efflux Pgp soit surexprimée dans le tissu réséqué des patients épileptiques, la présence de polymorphismes dans MDR1/ABCB1 et MRP2/ABCC2 chez les patients atteints d'épilepsie résistante aux médicaments antiépileptiques (ADR) est controversée. L'objectif de cette étude était de réaliser une étude exploratoire pour identifier les changements nucléotidiques et rechercher de nouvelles mutations et des mutations signalées chez les patients présentant un EIM et les patients ayant une bonne réponse (CTR) aux antiépileptiques (DEA) dans une population rigoureusement sélectionnée. Nous avons analysé 22 échantillons de matériel et de méthodes provenant de patients épileptiques résistants aux médicaments et 7 échantillons de patients présentant une bonne réponse aux DEA. L'ADN génomique a été obtenu à partir de leucocytes. Onze exons dans les deux gènes ont été génotypés. La concentration de médicaments dans la salive et le plasma a été déterminée. La concentration d'acide valproïque dans la salive était plus faible dans l'ADR que dans le CRT. Dans ABCB1, cinq SNP signalés et cinq changements nucléotidiques non signalés ont été identifiés ; rs2229109 (GA) et rs2032582 (AT et AG) n'ont été trouvés que dans l'ADR. Sur les six SNP associés à l'ABCC2 qui ont été trouvés dans la population de l'étude, rs3740066 (TT) et 66744T > A (TG) n'ont été trouvés que dans l'ADR. Le facteur de risque le plus fort dans le gène ABCB1 a été identifié comme le génotype TA de rs2032582, alors que pour le gène ABCC2, le facteur de risque le plus fort était l'allèle T de rs3740066. Le dépistage des SNP dans ACBC1 et ABCC2 indique que les patients mexicains atteints d'épilepsie dans cette étude présentent des polymorphismes ABCC1 fréquemment signalés ; cependant, chez les sujets de l'étude présentant un facteur de risque plus élevé de résistance aux médicaments, de nouvelles modifications nucléotidiques ont été trouvées dans le gène ABCC2. Ainsi, la population de patients mexicains atteints d'épilepsie résistante aux AED (ADR) utilisée dans cette étude présente une variabilité génétique par rapport à celles rapportées dans d'autres populations de l'étude ; cependant, il est nécessaire d'explorer ce polymorphisme dans une population plus large de patients atteints d'ADR.

Translated Description (Spanish)

Aunque la proteína de transporte de eflujo de Pgp se sobreexpresa en el tejido resecado de pacientes con epilepsia, la presencia de polimorfismos en MDR1/ABCB1 y MRP2/ABCC2 en pacientes con epilepsia resistente a fármacos antiepilépticos (RAM) es controvertida. El objetivo de este estudio fue realizar un estudio exploratorio para identificar cambios en los nucleótidos y buscar mutaciones nuevas e informadas en pacientes con RAM y pacientes con buena respuesta (CTR) a fármacos antiepilépticos (Fae) en una población rigurosamente seleccionada. Analizamos 22 muestras en Material y Métodos, de pacientes con epilepsia resistentes a los medicamentos y 7 muestras de pacientes con buena respuesta a los DEA. El ADN genómico se obtuvo de leucocitos. Se genotiparon once exones en ambos genes. Se determinó la concentración de fármacos en saliva y plasma. La concentración de ácido valproico en la saliva fue menor en la RAM que en la TRC. En ABCB1, se identificaron cinco SNP informados y cinco cambios de nucleótidos no informados; rs2229109 (GA) y rs2032582 (AT y AG) se encontraron solo en la ADR. De los seis SNP asociados con el ABCC2 que se encontraron en la población de estudio, rs3740066 (TT) y 66744T > A (TG) se encontraron solo en el ADR. El factor de riesgo más fuerte en el gen ABCB1 se identificó como el genotipo TA de rs2032582, mientras que para el gen ABCC2 el factor de riesgo más fuerte fue el alelo T de rs3740066. La detección de SNP en ACBC1 y ABCC2 indica que los pacientes mexicanos con epilepsia en este estudio muestran polimorfismos ABCC1 frecuentemente reportados; sin embargo, en los sujetos del estudio con un factor de riesgo más alto de resistencia a los medicamentos, se encontraron nuevos cambios de nucleótidos en el gen ABCC2. Por lo tanto, la población de pacientes mexicanos con epilepsia resistente a AED (RAM) utilizada en este estudio exhibe variabilidad genética con respecto a las reportadas en otras poblaciones de estudio; sin embargo, es necesario explorar este polimorfismo en una población más grande de pacientes con RAM.

Files

pdf.pdf

Files (1.3 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:c037b995b06a9f57c94ea9b6e5013baf
1.3 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تعدد الأشكال الجينية MDR -1 و MRP2 في مرضى الصرع المكسيكي للأطفال الذين يعانون من نوبات جزئية معقدة
Translated title (French)
Polymorphismes des gènes MDR-1 et MRP2 chez les patients pédiatriques épileptiques mexicains présentant des crises partielles complexes
Translated title (Spanish)
Polimorfismos génicos MDR-1 y MRP2 en pacientes pediátricos epilépticos mexicanos con crisis parciales complejas

Identifiers

Other
https://openalex.org/W1972932696
DOI
10.3389/fneur.2014.00184

Is supplement to
https://openalex.org/W3009125954 (Other)
https://openalex.org/W2910891334 (Other)
https://openalex.org/W2885815214 (Other)
https://openalex.org/W2790470715 (Other)
https://openalex.org/W2365140896 (Other)
https://openalex.org/W2137009875 (Other)
https://openalex.org/W2107074164 (Other)
https://openalex.org/W2027336288 (Other)
https://openalex.org/W2021383535 (Other)
https://openalex.org/W1989618497 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Mexico

References

  • https://openalex.org/W1731775399
  • https://openalex.org/W1920696238
  • https://openalex.org/W1939410246
  • https://openalex.org/W1958692533
  • https://openalex.org/W1975445668
  • https://openalex.org/W1978923156
  • https://openalex.org/W1986239798
  • https://openalex.org/W1991730858
  • https://openalex.org/W1994948520
  • https://openalex.org/W2018890817
  • https://openalex.org/W2030449842
  • https://openalex.org/W2030655611
  • https://openalex.org/W2031178488
  • https://openalex.org/W2048477197
  • https://openalex.org/W2052432666
  • https://openalex.org/W2061230148
  • https://openalex.org/W2063288921
  • https://openalex.org/W2075399115
  • https://openalex.org/W2081310267
  • https://openalex.org/W2082604108
  • https://openalex.org/W2092762612
  • https://openalex.org/W2094411098
  • https://openalex.org/W2106277748
  • https://openalex.org/W2107373964
  • https://openalex.org/W2110526135
  • https://openalex.org/W2135116638
  • https://openalex.org/W2141356899
  • https://openalex.org/W2153266548
  • https://openalex.org/W2157393167
  • https://openalex.org/W2157480615
  • https://openalex.org/W2329549632