Published June 11, 2024
| Version v1
Publication
Biallelic Variants in MNS1 Are Associated with Laterality Defects and Respiratory Involvement
Creators
- 1. University Hospital Münster
- 2. Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust
- 3. University of Exeter
- 4. Mansoura University
- 5. University Hospital Ulm
- 6. Royal London Hospital
- 7. Heavitree Hospital
- 8. Royal Devon and Exeter Hospital
Description
Defects in motile cilia, termed motile ciliopathies, result in clinical manifestations affecting the respiratory and reproductive system, as well as laterality defects and hydrocephalus. We previously defined biallelic MNS1 variants causing situs inversus and male infertility, mirroring the findings in Mns1−/− mice. Here, we present clinical and genomic findings in five newly identified individuals from four unrelated families affected by MNS1-related disorder. Ciliopathy panel testing and whole exome sequencing identified one previously reported and two novel MNS1 variants extending the genotypic spectrum of disease. A broad spectrum of laterality defects including situs inversus totalis and heterotaxia was confirmed. Interestingly, a single affected six-year-old girl homozygous for an MNS1 nonsense variant presented with a history of neonatal respiratory distress syndrome, recurrent respiratory tract infections, chronic rhinitis, and wet cough. Accordingly, immunofluorescence analysis showed the absence of MNS1 from the respiratory epithelial cells of this individual. Two other individuals with hypomorphic variants showed laterality defects and mild respiratory phenotype. This study represents the first observation of heterotaxia and respiratory disease in individuals with biallelic MNS1 variants, an important extension of the phenotype associated with MNS1-related motile ciliopathy disorder.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تؤدي العيوب في الأهداب المتحركة، التي تسمى اعتلال الأهداب المتحركة، إلى مظاهر سريرية تؤثر على الجهاز التنفسي والتناسلي، بالإضافة إلى عيوب جانبية واستسقاء الرأس. لقد حددنا سابقًا متغيرات MNS1 ثنائية الأليل التي تسبب انقلاب الوضع والعقم عند الذكور، مما يعكس النتائج في فئرانMns1 −/−. هنا، نقدم النتائج السريرية والجينية في خمسة أفراد تم تحديدهم حديثًا من أربع عائلات غير ذات صلة متأثرة بالاضطراب المرتبط بـ MNS1. حدد اختبار لوحة الاعتلال الهدبي وتسلسل الإكسوم الكامل واحدًا تم الإبلاغ عنه سابقًا ومتغيرين جديدين من MNS1 يوسعان الطيف الوراثي للمرض. تم تأكيد وجود مجموعة واسعة من العيوب الجانبية بما في ذلك انقلاب الوضع الكلي والتجاذب المغاير. ومن المثير للاهتمام، أن فتاة واحدة تبلغ من العمر ست سنوات متماثلة الزيجوت لمتغير هراء MNS1 قدمت مع تاريخ من متلازمة الضائقة التنفسية لحديثي الولادة، والتهابات الجهاز التنفسي المتكررة، والتهاب الأنف المزمن، والسعال الرطب. وفقًا لذلك، أظهر تحليل التألق المناعي غياب MNS1 من الخلايا الظهارية التنفسية لهذا الفرد. أظهر شخصان آخران مع متغيرات ناقصة الشكل عيوبًا جانبية ونمطًا ظاهريًا تنفسيًا خفيفًا. تمثل هذه الدراسة الملاحظة الأولى للتجاذب المغاير وأمراض الجهاز التنفسي لدى الأفراد الذين يعانون من متغيرات MNS1 ثنائية الأليل، وهو امتداد مهم للنمط الظاهري المرتبط باضطراب الاعتلال الهدبي الحركي المرتبط بـ MNS1.Translated Description (French)
Les défauts des cils mobiles, appelés ciliopathies mobiles, entraînent des manifestations cliniques affectant le système respiratoire et reproducteur, ainsi que des défauts de latéralité et une hydrocéphalie. Nous avons précédemment défini des variants bialléliques de MNS1 causant le situs inversus et l'infertilité masculine, reflétant les résultats chez les souris Mns1 −/−. Ici, nous présentons les résultats cliniques et génomiques chez cinq personnes nouvellement identifiées issues de quatre familles non apparentées touchées par un trouble lié à MNS1. Les tests de panel de ciliopathie et le séquençage de l'exome entier ont identifié un variant MNS1 précédemment signalé et deux nouveaux variants MNS1 étendant le spectre génotypique de la maladie. Un large spectre de défauts de latéralité, y compris le situs inversus totalis et l'hétérotaxie, a été confirmé. Fait intéressant, une seule fille de six ans atteinte homozygote pour une variante non-sens de MNS1 présentait des antécédents de syndrome de détresse respiratoire néonatal, d'infections récurrentes des voies respiratoires, de rhinite chronique et de toux humide. En conséquence, l'analyse par immunofluorescence a montré l'absence de MNS1 dans les cellules épithéliales respiratoires de cet individu. Deux autres personnes présentant des variants hypomorphes présentaient des défauts de latéralité et un phénotype respiratoire léger. Cette étude représente la première observation d'hétérotaxie et de maladie respiratoire chez les individus présentant des variants bialléliques de MNS1, une extension importante du phénotype associé au trouble de la ciliopathie mobile lié à MNS1.Translated Description (Spanish)
Los defectos en los cilios móviles, denominados ciliopatías móviles, dan lugar a manifestaciones clínicas que afectan al sistema respiratorio y reproductivo, así como a defectos de lateralidad e hidrocefalia. Previamente definimos variantes bialélicas de MNS1 que causan situs inversus e infertilidad masculina, lo que refleja los hallazgos en ratones Mns1-/-. Aquí, presentamos los hallazgos clínicos y genómicos en cinco individuos recién identificados de cuatro familias no relacionadas afectadas por el trastorno relacionado con MNS1. Las pruebas del panel de ciliopatía y la secuenciación del exoma completo identificaron una variante de MNS1 previamente informada y dos nuevas que extienden el espectro genotípico de la enfermedad. Se confirmó un amplio espectro de defectos de lateralidad que incluyen situs inversus totalis y heterotaxia. Curiosamente, una niña homocigota de seis años afectada por una variante sin sentido de MNS1 presentó antecedentes de síndrome de dificultad respiratoria neonatal, infecciones recurrentes del tracto respiratorio, rinitis crónica y tos húmeda. En consecuencia, el análisis de inmunofluorescencia mostró la ausencia de MNS1 en las células epiteliales respiratorias de este individuo. Otros dos individuos con variantes hipomórficas mostraron defectos de lateralidad y fenotipo respiratorio leve. Este estudio representa el primer estudio de heterotaxia y enfermedad respiratoria en individuos con variantes bialélicas de MNS1, una extensión importante del fenotipo asociado con el trastorno de ciliopatía móvil relacionado con MNS1.Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- ترتبط المتغيرات ثنائية الأليل في MNS1 بعيوب جانبية ومشاركة الجهاز التنفسي
- Translated title (French)
- Les variantes bialléliques de MNS1 sont associées à des défauts de latéralité et à une atteinte respiratoire
- Translated title (Spanish)
- Las variantes bialélicas en MNS1 se asocian con defectos de lateralidad y afectación respiratoria
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4399549277
- DOI
- 10.3390/cells13121017
References
- https://openalex.org/W1984041667
- https://openalex.org/W2008293557
- https://openalex.org/W2011697505
- https://openalex.org/W2016504972
- https://openalex.org/W2035327107
- https://openalex.org/W2046039219
- https://openalex.org/W2051693079
- https://openalex.org/W2062944999
- https://openalex.org/W2063276998
- https://openalex.org/W2078252393
- https://openalex.org/W2089665250
- https://openalex.org/W2102660610
- https://openalex.org/W2113994536
- https://openalex.org/W2121780565
- https://openalex.org/W2133710187
- https://openalex.org/W2154261437
- https://openalex.org/W2293526533
- https://openalex.org/W2419344390
- https://openalex.org/W2554519038
- https://openalex.org/W2778987076
- https://openalex.org/W2885967278
- https://openalex.org/W2888850649
- https://openalex.org/W2973896265
- https://openalex.org/W2976838777
- https://openalex.org/W2981949570
- https://openalex.org/W2982036345
- https://openalex.org/W3090620689
- https://openalex.org/W3094715636
- https://openalex.org/W3108590102
- https://openalex.org/W3114950737
- https://openalex.org/W3129493904
- https://openalex.org/W3209235624
- https://openalex.org/W4211135382
- https://openalex.org/W4223941799
- https://openalex.org/W4294992739
- https://openalex.org/W4318562027