Published June 9, 2021 | Version v1
Publication Open

High Cure Rates for Hepatitis C Virus Genotype 6 in Advanced Liver Fibrosis With 12 Weeks Sofosbuvir and Daclatasvir: The Vietnam SEARCH Study

Creators

  • 1. Oxford University Clinical Research Unit
  • 2. Imperial College London
  • 3. University College London
  • 4. MRC Clinical Trials Unit at UCL
  • 5. Hospital for Tropical Diseases
  • 6. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
  • 7. Mahidol University
  • 8. University of Oxford

Description

Genotype 6 is the most genetically diverse lineage of hepatitis C virus, and it predominates in Vietnam. It can be treated with sofosbuvir with daclatasvir (SOF/DCV), the least expensive treatment combination globally. In regional guidelines, longer treatment durations of SOF/DCV (24 weeks) are recommended for cirrhotic individuals, compared with other pangenotypic regimens (12 weeks), based on sparse data. Early on-treatment virological response may offer means of reducing length and cost of therapy in patients with liver fibrosis.In this prospective trial in Vietnam, genotype 6-infected adults with advanced liver fibrosis or compensated cirrhosis were treated with SOF/DCV. Day 14 viral load was used to guide duration of therapy: participants with viral load <500 IU/mL at day 14 were treated with 12 weeks of SOF/DCV and those ≥500 IU/mL received 24 weeks. Primary endpoint was sustained virological response (SVR).Of 41 individuals with advanced fibrosis or compensated cirrhosis who commenced treatment, 51% had genotype 6a and 34% had 6e. The remainder had 6h, 6k, 6l, or 6o. One hundred percent had viral load <500 IU/mL by day 14, meaning that all received 12 weeks of SOF/DCV. One hundred percent achieved SVR12 despite a high frequency of putative NS5A inhibitor resistance-associated substitutions at baseline.Prescribing 12 weeks of SOF/DCV results in excellent cure rates in this population. These data support the removal of costly genotyping in countries where genotype 3 prevalence is <5%, in keeping with World Health Organization guidelines. NS5A resistance-associated mutations in isolation do not affect efficacy of SOF/DCV therapy. Wider evaluation of response-guided therapy is warranted.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

النمط الجيني 6 هو السلالة الأكثر تنوعًا وراثيًا لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي، وهو السائد في فيتنام. يمكن علاجه باستخدام سوفوسبوفير مع داكلاتاسفير (SOF/DCV)، وهو مزيج العلاج الأقل تكلفة على مستوى العالم. في الإرشادات الإقليمية، يوصى بمدد علاج أطول لـ SOF/DCV (24 أسبوعًا) للأفراد المصابين بتليف الكبد، مقارنة بأنظمة نمطية أخرى (12 أسبوعًا)، بناءً على بيانات متفرقة. قد توفر الاستجابة الفيروسية المبكرة للعلاج وسائل لتقليل طول وتكلفة العلاج في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد. في هذه التجربة المرتقبة في فيتنام، تم علاج البالغين المصابين بالنمط الجيني 6 المصابين بتليف الكبد المتقدم أو تليف الكبد التعويضي باستخدام SOF/DCV. تم استخدام الحمل الفيروسي لليوم الرابع عشر لتوجيه مدة العلاج: تم علاج المشاركين الذين لديهم حمل فيروسي أقل من 500 وحدة دولية/مل في اليوم الرابع عشر بـ 12 أسبوعًا من SOF/DCV وتلقى أولئك الذين لديهم ≥500 وحدة دولية/مل 24 أسبوعًا. كانت نقطة النهاية الأولية استجابة فيروسية مستدامة (SVR). من بين 41 فردًا يعانون من تليف متقدم أو تليف كبدي معوض بدأوا العلاج، كان 51 ٪ لديهم النمط الجيني 6 أ و 34 ٪ لديهم 6 هـ. الباقي يحتوي على 6 ساعات أو 6 آلاف أو 6 لتر أو 6 س. كان لدى مائة بالمائة حمل فيروسي أقل من 500 وحدة دولية/مل بحلول اليوم 14، مما يعني أن جميعهم تلقوا 12 أسبوعًا من SOF/DCV. حقق مائة بالمائة SVR12 على الرغم من التكرار العالي للبدائل المرتبطة بمقاومة مثبط NS5A المفترضة عند خط الأساس. يؤدي وصف 12 أسبوعًا من SOF/DCV إلى معدلات علاج ممتازة في هذه الفئة من السكان. تدعم هذه البيانات إزالة التنميط الجيني المكلف في البلدان التي يبلغ فيها انتشار النمط الجيني 3 أقل من 5 ٪، بما يتماشى مع إرشادات منظمة الصحة العالمية. لا تؤثر الطفرات المرتبطة بمقاومة NS5A في العزل على فعالية علاج SOF/DCV. هناك ما يبرر إجراء تقييم أوسع للعلاج الموجه بالاستجابة.

Translated Description (French)

Le génotype 6 est la lignée la plus génétiquement diversifiée du virus de l'hépatite C, et il prédomine au Vietnam. Il peut être traité avec du sofosbuvir avec du daclatasvir (SOF/DCV), la combinaison de traitement la moins chère au monde. Dans les directives régionales, des durées de traitement plus longues de SOF/DCV (24 semaines) sont recommandées pour les personnes cirrhotiques, par rapport à d'autres schémas pangénotypiques (12 semaines), sur la base de données rares. La réponse virologique précoce au traitement peut offrir des moyens de réduire la durée et le coût du traitement chez les patients atteints de fibrose hépatique. Dans cet essai prospectif au Vietnam, des adultes infectés par le génotype 6 atteints de fibrose hépatique avancée ou de cirrhose compensée ont été traités par SOF/DCV. La charge virale du jour 14 a été utilisée pour guider la durée du traitement : les participants ayant une charge virale <500 UI/mL au jour 14 ont été traités avec 12 semaines de SOF/DCV et ceux ≥500 UI/mL ont reçu 24 semaines. Le critère d'évaluation principal était la réponse virologique soutenue (RVS). Sur 41 personnes atteintes de fibrose avancée ou de cirrhose compensée qui ont commencé le traitement, 51 % avaient le génotype 6a et 34 % avaient le 6e. Le reste avait 6h, 6k, 6l ou 6o. Cent pour cent avaient une charge virale <500 UI/mL au jour 14, ce qui signifie que tous ont reçu 12 semaines de SOF/DCV. 100 % ont atteint la RVS12 malgré une fréquence élevée de substitutions putatives associées à la résistance aux inhibiteurs de la NS5A à l'inclusion. La prescription de 12 semaines de SOF/DCV entraîne d'excellents taux de guérison dans cette population. Ces données soutiennent l'élimination du génotypage coûteux dans les pays où la prévalence du génotype 3 est <5 %, conformément aux directives de l'Organisation mondiale de la santé. Les mutations associées à la résistance à la NS5A isolément n'affectent pas l'efficacité du traitement par SOF/DCV. Une évaluation plus large du traitement guidé par la réponse est justifiée.

Translated Description (Spanish)

El genotipo 6 es el linaje genéticamente más diverso del virus de la hepatitis C y predomina en Vietnam. Se puede tratar con sofosbuvir con daclatasvir (SOF/DCV), la combinación de tratamiento menos costosa a nivel mundial. En las pautas regionales, se recomiendan duraciones de tratamiento más largas de SOF/DCV (24 semanas) para individuos cirróticos, en comparación con otros regímenes pangenotípicos (12 semanas), según datos escasos. La respuesta virológica temprana al tratamiento puede ofrecer medios para reducir la duración y el costo de la terapia en pacientes con fibrosis hepática. En este ensayo prospectivo en Vietnam, los adultos infectados con genotipo 6 con fibrosis hepática avanzada o cirrosis compensada fueron tratados con SOF/DCV. La carga viral del día 14 se utilizó para guiar la duración de la terapia: los participantes con carga viral <500 UI/ml en el día 14 fueron tratados con 12 semanas de SOF/DCV y aquellos ≥500 UI/ml recibieron 24 semanas. El criterio de valoración principal fue la respuesta virológica sostenida (RVS). De 41 individuos con fibrosis avanzada o cirrosis compensada que comenzaron el tratamiento, el 51% tenía el genotipo 6a y el 34% tenía 6e. El resto tenía 6h, 6k, 6l o 6o. El cien por cien tenía una carga viral <500 UI/ml en el día 14, lo que significa que todos recibieron 12 semanas de SOF/DCV. El cien por ciento logró la RVS12 a pesar de una alta frecuencia de supuestas sustituciones asociadas a la resistencia al inhibidor de NS5A al inicio del estudio. Prescribir 12 semanas de SOF/DCV da como resultado excelentes tasas de curación en esta población. Estos datos respaldan la eliminación de la costosa genotipificación en países donde la prevalencia del genotipo 3 es <5%, de acuerdo con las directrices de la Organización Mundial de la Salud. Las mutaciones asociadas a la resistencia a NS5A de forma aislada no afectan la eficacia de la terapia con SOF/DCV. Se justifica una evaluación más amplia de la terapia guiada por la respuesta.

Files

ofab267.pdf.pdf

Files (93 Bytes)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:b0d506893d4802090edf1644f5f082cd
93 Bytes
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
معدلات علاج عالية للنمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي 6 في تليف الكبد المتقدم مع 12 أسبوعًا من سوفوسبوفير وداكلاتاسفير: دراسة بحث فيتنام
Translated title (French)
Taux de guérison élevés du virus de l'hépatite C de génotype 6 dans la fibrose hépatique avancée avec 12 semaines de sofosbuvir et de daclatasvir : l'étude Vietnam SEARCH
Translated title (Spanish)
Altas tasas de curación para el virus de la hepatitis C genotipo 6 en la fibrosis hepática avanzada con sofosbuvir y daclatasvir de 12 semanas: el estudio de BÚSQUEDA DE VIETNAM

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3173011500
DOI
10.1093/ofid/ofab267

Is supplement to
https://openalex.org/W4387072675 (Other)
https://openalex.org/W3211868267 (Other)
https://openalex.org/W3025283773 (Other)
https://openalex.org/W2982696294 (Other)
https://openalex.org/W2910233825 (Other)
https://openalex.org/W2516395986 (Other)
https://openalex.org/W2172454869 (Other)
https://openalex.org/W2024150911 (Other)
https://openalex.org/W1990772217 (Other)
https://openalex.org/W1980771473 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Vietnam

References

  • https://openalex.org/W1505788137
  • https://openalex.org/W1933448214
  • https://openalex.org/W2035804055
  • https://openalex.org/W2059544440
  • https://openalex.org/W2157661268
  • https://openalex.org/W2185218296
  • https://openalex.org/W2402472675
  • https://openalex.org/W2464337925
  • https://openalex.org/W2479444737
  • https://openalex.org/W2560640272
  • https://openalex.org/W2587376096
  • https://openalex.org/W2594023123
  • https://openalex.org/W2600248888
  • https://openalex.org/W2742558906
  • https://openalex.org/W2745433279
  • https://openalex.org/W2767417283
  • https://openalex.org/W2768113816
  • https://openalex.org/W2776863497
  • https://openalex.org/W2884137513
  • https://openalex.org/W2899347315
  • https://openalex.org/W2900625000
  • https://openalex.org/W2904334875
  • https://openalex.org/W2914046183
  • https://openalex.org/W2914805204
  • https://openalex.org/W2915701871
  • https://openalex.org/W2921764982
  • https://openalex.org/W2932718018
  • https://openalex.org/W2953157285
  • https://openalex.org/W2972114026
  • https://openalex.org/W2983125777
  • https://openalex.org/W2992772421
  • https://openalex.org/W3023418994
  • https://openalex.org/W3026788231
  • https://openalex.org/W3036511373
  • https://openalex.org/W3045580680
  • https://openalex.org/W3088020815
  • https://openalex.org/W3095950648