Published September 8, 2022
| Version v1
Publication
Open
YAP and TAZ play a crucial role in human erythrocyte maturation and enucleation
Creators
- 1. Siriraj Hospital
- 2. Mahidol University
- 3. Thammasat University
Description
Yes-associated protein (YAP) and WW domain-containing transcription regulator protein 1 (WWTR1, also known as TAZ) are two key transcription co-activators of the Hippo pathway. Both were originally characterized as organ size and cell proliferation regulators. Later studies demonstrated that the Hippo pathway may play a role in Drosophila and mammal hematopoiesis. However, the role of the Hippo pathway in human erythropoiesis has not yet been fully elucidated.The role of YAP and TAZ was studied in human erythropoiesis and hematopoietic stem cell (HSC) lineage determination by using mobilized peripheral blood (PB) and cord blood (CB)-derived HSC as a model. HSCs were isolated and cultured in an erythroid differentiation medium for erythroid differentiation and culture in methylcellulose assay for HSC lineage determination study.YAP and TAZ were barely detectable in human HSCs, but became highly expressed in pro-erythroblasts and erythroblasts. Depletion or knockdown of YAP and/or TAZ did not affect the ability of HSC lineage specification to erythroid lineage in either methylcellulose assay or liquid culture. However, depletion of YAP and TAZ did impair erythroblast terminal differentiation to erythrocytes and their enucleation. Moreover, ectopic expression of YAP and TAZ in pro-erythroblasts did not exert an apparent effect on erythroid differentiation, expansion, or morphology.This study demonstrated that YAP/TAZ plays important role in erythroid maturation and enucleation but is dispensable for lineage determination of human HSCs.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
البروتين المرتبط بنعم (YAP) والبروتين المنظم للنسخ الذي يحتوي على مجال WW 1 (WWTR1، والمعروف أيضًا باسم TAZ) هما منشطان رئيسيان للنسخ المشترك لمسار فرس النهر. تم وصفهما في الأصل على أنهما منظمان لحجم الأعضاء وانتشار الخلايا. أظهرت دراسات لاحقة أن مسار فرس النهر قد يلعب دورًا في ذبابة الفاكهة وتكوين الدم لدى الثدييات. ومع ذلك، لم يتم بعد توضيح دور مسار فرس النهر في تكوين الكريات الحمر البشرية بشكل كامل. تمت دراسة دور ياب وتاز في تكوين الكريات الحمر البشرية وتحديد سلالة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC) باستخدام الدم المحيطي المعبأ (PB) ودم الحبل السري (CB) المشتق من HSC كنموذج. تم عزل الخلايا الجذعية المكونة للدم واستزراعها في وسط تمايز كريات الدم الحمراء لتمايز كريات الدم الحمراء واستزراعها في اختبار ميثيل السليلوز لدراسة تحديد سلالة الخلايا الجذعية المكونة للدم. بالكاد يمكن اكتشاف YAP و TAZ في الخلايا الجذعية المكونة للدم البشرية، ولكنهما أصبحا معبر عنهما بشكل كبير في أرومات الكريات الحمر المؤيدة وأرومات الكريات الحمر. لم يؤثر استنفاد أو ضرب YAP و/أو TAZ على قدرة مواصفات سلالة HSC على سلالة الكريات الحمر في اختبار ميثيل السليلوز أو مزرعة السائل. ومع ذلك، فإن استنفاد YAP و TAZ أضعف التمايز الطرفي لأرومة الكريات الحمراء في كريات الدم الحمراء واستئصالها. علاوة على ذلك، لم يكن للتعبير المنتبذ عن YAP و TAZ في أرومات الكريات الحمر المؤيدة تأثير واضح على تمايز الكريات الحمر أو توسعها أو مورفولوجيتها. أظهرت هذه الدراسة أن YAP/TAZ يلعب دورًا مهمًا في نضج الكريات الحمر واستئصالها ولكن يمكن الاستغناء عنه لتحديد النسب لـ HSCs البشرية.Translated Description (French)
La protéine associée à Yes (YAP) et la protéine 1 régulatrice de la transcription contenant le domaine WW (WWTR1, également connue sous le nom de TAZ) sont deux co-activateurs clés de la transcription de la voie Hippo. Les deux ont été initialement caractérisés comme des régulateurs de la taille des organes et de la prolifération cellulaire. Des études ultérieures ont démontré que la voie de l'hippopotame peut jouer un rôle dans l'hématopoïèse de la drosophile et des mammifères. Cependant, le rôle de la voie Hippo dans l'érythropoïèse humaine n'a pas encore été entièrement élucidé. Le rôle de YAP et TAZ a été étudié dans l'érythropoïèse humaine et la détermination de la lignée des cellules souches hématopoïétiques (CSH) en utilisant le sang périphérique mobilisé (PB) et le CSH dérivé du sang de cordon (CB) comme modèle. Les CSH ont été isolées et cultivées dans un milieu de différenciation érythroïde pour la différenciation érythroïde et la culture dans un test de méthylcellulose pour l'étude de détermination de la lignée des CSH. YAP et TAZ étaient à peine détectables dans les CSH humaines, mais sont devenus fortement exprimés dans les pro-érythroblastes et les érythroblastes. L'épuisement ou le renversement de YAP et/ou TAZ n'a pas affecté la capacité de la spécification de la lignée HSC à la lignée érythroïde dans le dosage de la méthylcellulose ou dans la culture liquide. Cependant, l'épuisement de YAP et TAZ a altéré la différenciation terminale des érythroblastes en érythrocytes et leur énucléation. De plus, l'expression ectopique de YAP et TAZ dans les pro-érythroblastes n'a pas exercé d'effet apparent sur la différenciation, l'expansion ou la morphologie des érythroïdes. Cette étude a démontré que YAP/TAZ joue un rôle important dans la maturation et l'énucléation des érythroïdes, mais qu'il est impossible de déterminer la lignée des CSH humaines.Translated Description (Spanish)
La proteína asociada a Yes (YAP) y la proteína reguladora de la transcripción que contiene el dominio WW 1 (WWTR1, también conocida como TAZ) son dos coactivadores clave de la transcripción de la vía Hippo. Ambos se caracterizaron originalmente como reguladores del tamaño de los órganos y de la proliferación celular. Estudios posteriores demostraron que la vía Hippo puede desempeñar un papel en la hematopoyesis de Drosophila y mamíferos. Sin embargo, el papel de la vía Hippo en la eritropoyesis humana aún no se ha aclarado completamente. El papel de YAP y TAZ se estudió en la eritropoyesis humana y la determinación del linaje de células madre hematopoyéticas (HSC) mediante el uso de HSC derivadas de sangre periférica (PB) y sangre del cordón umbilical (CB) movilizadas como modelo. Las HSC se aislaron y cultivaron en un medio de diferenciación eritroide para la diferenciación eritroide y el cultivo en un ensayo de metilcelulosa para el estudio de determinación del linaje de HSC. YAP y TAZ apenas fueron detectables en HSC humanas, pero se expresaron altamente en proeritroblastos y eritroblastos. El agotamiento o anulación de YAP y/o TAZ no afectó la capacidad de la especificación del linaje HSC para el linaje eritroide en el ensayo de metilcelulosa o en el cultivo líquido. Sin embargo, el agotamiento de YAP y TAZ sí afectó la diferenciación terminal de eritroblastos a eritrocitos y su enucleación. Además, la expresión ectópica de YAP y TAZ en proeritroblastos no ejerció un efecto aparente sobre la diferenciación, expansión o morfología eritroide. Este estudio demostró que YAP/TAZ desempeña un papel importante en la maduración y enucleación eritroide, pero es prescindible para la determinación del linaje de las HSC humanas.Files
s13287-022-03166-7.pdf
Files
(2.7 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:87cee9ab6d412382f53699ef6e9e70ca
|
2.7 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يلعب YAP و TAZ دورًا حاسمًا في نضج كريات الدم الحمراء البشرية واستئصالها
- Translated title (French)
- YAP et TAZ jouent un rôle crucial dans la maturation et l'énucléation des érythrocytes humains
- Translated title (Spanish)
- YAP y TAZ desempeñan un papel crucial en la maduración y enucleación de los eritrocitos humanos
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4294970497
- DOI
- 10.1186/s13287-022-03166-7
References
- https://openalex.org/W1555098297
- https://openalex.org/W1912766252
- https://openalex.org/W1965057978
- https://openalex.org/W1977709885
- https://openalex.org/W1983631422
- https://openalex.org/W1993467866
- https://openalex.org/W1995396494
- https://openalex.org/W1996690536
- https://openalex.org/W1997973068
- https://openalex.org/W1999536759
- https://openalex.org/W2002287505
- https://openalex.org/W2014968377
- https://openalex.org/W2016299995
- https://openalex.org/W2019303386
- https://openalex.org/W2031211461
- https://openalex.org/W2044354693
- https://openalex.org/W2049305395
- https://openalex.org/W2050532025
- https://openalex.org/W2073568903
- https://openalex.org/W2080480991
- https://openalex.org/W2084788918
- https://openalex.org/W2089541756
- https://openalex.org/W2097192405
- https://openalex.org/W2099072529
- https://openalex.org/W2099709490
- https://openalex.org/W2099793239
- https://openalex.org/W2100641053
- https://openalex.org/W2109838283
- https://openalex.org/W2118611175
- https://openalex.org/W2127240308
- https://openalex.org/W2127652744
- https://openalex.org/W2139160260
- https://openalex.org/W2141595533
- https://openalex.org/W2159310898
- https://openalex.org/W2279903397
- https://openalex.org/W2338851156
- https://openalex.org/W2465242437
- https://openalex.org/W2515649331
- https://openalex.org/W2539777782
- https://openalex.org/W2563940378
- https://openalex.org/W2607905016
- https://openalex.org/W2784423079
- https://openalex.org/W2793910038
- https://openalex.org/W2803848728
- https://openalex.org/W2908013762
- https://openalex.org/W2981671065
- https://openalex.org/W2991503288
- https://openalex.org/W2994568919
- https://openalex.org/W3003515686
- https://openalex.org/W3005260029
- https://openalex.org/W3006800679
- https://openalex.org/W3036527257
- https://openalex.org/W3048458321
- https://openalex.org/W3132957150
- https://openalex.org/W3162888110