Published November 1, 2016
| Version v1
Publication
Open
<strong>Lead Selection of Antiparasitic Compounds from a Focused Library of Benzenesulfonyl Derivatives of Heterocycles</strong>
- 1. Southern Illinois University Edwardsville
- 2. Universidad Nacional de Córdoba
- 3. Swiss Tropical and Public Health Institute
Description
A library of 69 synthetic benzenesulfonyl derivatives of heterocycles, with drug-like properties, was assayed for in vitro antiparasitic activity and the results were added to our previous reports for a comprehensive SAR discussion. Seven compounds showed an IC50 between 0.25-3μM against L. donovani and low cytotoxicity. Compound 1-(2,3,5,6-tetramethylphenylsulfonyl)-2-methylindoline (G16), was particularly interesting with an IC50 similar to the reference drug miltefosine. In addition, seven compounds showed an IC50 below 6µM against T. cruzi, and three of them (E3, E9 and G3) were identified as lead scaffolds for further optimization based on their activity-toxicity profile. Furthermore, two promising structures (B15 and G15) have shown moderate inhibitory activity against P. falciparum. In general, the presence of a benzenesulfonyl moiety improves the antiparasitic activity of the heterocycles included in this study (with exception of T. b. rhodesiense) validating the criteria used in the selection of the fragment-based drug design approach. Finally, from the SAR analysis it could be concluded that the presence of electron withdrawing and lipophilic groups were favorable for the antiparasitic activity.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تم فحص مكتبة من 69 من مشتقات البنزين سلفونيل الاصطناعية من الحلقات غير المتجانسة، ذات الخصائص الشبيهة بالعقاقير، للنشاط المضاد للطفيليات في المختبر وأضيفت النتائج إلى تقاريرنا السابقة لمناقشة شاملة للبحث والإنقاذ. أظهرت سبعة مركبات IC50 بين 0.25 -3 μM ضد L. donovani وانخفاض السمية الخلوية. كان المركب 1 -(2,3,5,6- tetramethylphenylsulfonyl) -2 - methylindoline (G16) مثيرًا للاهتمام بشكل خاص مع IC50 مشابه للعقار المرجعي miltefosine. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت سبعة مركبات IC50 أقل من 6 ميكرومتر ضد T. cruzi، وتم تحديد ثلاثة منها (E3 و E9 و G3) كسقالات رصاص لمزيد من التحسين بناءً على ملف تعريف سمية نشاطها. علاوة على ذلك، أظهر هيكلان واعدان (B15 و G15) نشاطًا مثبطًا معتدلًا ضد P. falciparum. بشكل عام، يؤدي وجود شطر بنزين سلفونيل إلى تحسين النشاط المضاد للطفيليات للدورات غير المتجانسة المدرجة في هذه الدراسة (باستثناء T. b. rhodesiense) للتحقق من صحة المعايير المستخدمة في اختيار نهج تصميم الأدوية القائم على الشظايا. أخيرًا، من تحليل البحث والإنقاذ، يمكن استنتاج أن وجود مجموعات سحب الإلكترون والمجموعات المحبة للدهون كانت مواتية للنشاط المضاد للطفيليات.Translated Description (French)
Une bibliothèque de 69 dérivés synthétiques benzènesulfonyles d'hétérocycles, ayant des propriétés médicamenteuses, a été testée pour l'activité antiparasitaire in vitro et les résultats ont été ajoutés à nos rapports précédents pour une discussion SAR complète. Sept composés ont montré une CI50 comprise entre 0,25 et 3 μM contre L. donovani et une faible cytotoxicité. Le composé 1-(2,3,5,6-tétraméthylphénylsulfonyl) -2-méthylindoline (G16) était particulièrement intéressant avec une CI50 similaire au médicament de référence miltéfosine. En outre, sept composés ont montré une CI50 inférieure à 6 µM contre T. cruzi, et trois d'entre eux (E3, E9 et G3) ont été identifiés comme des échafaudages en plomb pour une optimisation ultérieure en fonction de leur profil d'activité-toxicité. De plus, deux structures prometteuses (B15 et G15) ont montré une activité inhibitrice modérée contre P. falciparum. En général, la présence d'une fraction benzènesulfonyle améliore l'activité antiparasitaire des hétérocycles inclus dans cette étude (à l'exception de T. b. rhodesiense) validant les critères utilisés dans la sélection de l'approche de conception du médicament basée sur les fragments. Enfin, l'analyse SAR a permis de conclure que la présence de groupes électroattracteurs et lipophiles était favorable à l'activité antiparasitaire.Translated Description (Spanish)
Se analizó una biblioteca de 69 derivados de bencenosulfonilo sintéticos de heterociclos, con propiedades similares a las de los fármacos, para determinar la actividad antiparasitaria in vitro y los resultados se agregaron a nuestros informes anteriores para una discusión exhaustiva de SAR. Siete compuestos mostraron una IC50 entre 0.25-3μM contra L. donovani y baja citotoxicidad. El compuesto 1-(2,3,5,6-tetrametilfenilsulfonil) -2-metilindolina (G16), fue particularmente interesante con una IC50 similar al fármaco de referencia miltefosina. Además, siete compuestos mostraron una IC50 por debajo de 6 µM contra T. cruzi, y tres de ellos (E3, E9 y G3) se identificaron como andamios principales para una mayor optimización en función de su perfil de actividad-toxicidad. Además, dos estructuras prometedoras (B15 y G15) han mostrado una actividad inhibidora moderada contra P. falciparum. En general, la presencia de un resto bencenosulfonilo mejora la actividad antiparasitaria de los heterociclos incluidos en este estudio (con excepción de T. b. rhodesiense) validando los criterios utilizados en la selección del enfoque de diseño de fármacos basado en fragmentos. Finalmente, a partir del análisis SAR se pudo concluir que la presencia de grupos aceptores de electrones y lipofílicos eran favorables para la actividad antiparasitaria.Files
presentation.pdf
Files
(64.3 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:86fbbc638c14e659b87541bfe1756c44
|
64.3 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- <strong> اختيار الرصاص للمركبات المضادة للطفيليات من مكتبة مركزة لمشتقات البنزين سلفونيل للدورات غير المتجانسة</ strong>
- Translated title (French)
- <strong>Lead Selection of Antiparasitic Compounds from a Focused Library of Benzenesulfonyl Derivatives of Heterocycles</strong>
- Translated title (Spanish)
- <strong> Selección de plomo de compuestos antiparasitarios de una biblioteca enfocada de derivados bencenosulfonilo de heterociclos</strong>
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2546716012
- DOI
- 10.3390/ecmc-2-a024