Published January 1, 2021 | Version v1
Publication Open

Design and synthesis of novel quinazolinones conjugated ibuprofen, indole acetamide, or thioacetohydrazide as selective COX-2 inhibitors: anti-inflammatory, analgesic and anticancer activities

Creators

  • 1. Zagazig University
  • 2. University of Mississippi Medical Center
  • 3. Jackson Memorial Hospital

Description

Novel quinazolinones conjugated with indole acetamide (4a–c), ibuprofen (7a–e), or thioacetohydrazide (13a,b, and 14a-d) were designed to increase COX-2 selectivity. The three synthesised series exhibited superior COX-2 selectivity compared with the previously reported quinazolinones and their NSAID analogue and had equipotent COX-2 selectivity as celecoxib. Compared with celecoxib, 4 b, 7c, and 13 b showed similar anti-inflammatory activity in vivo, while 13 b and 14a showed superior inhibition of the inflammatory mediator nitric oxide, and 7 showed greater antioxidant potential in macrophages cells. Moreover, all selected compounds showed improved analgesic activity and 13 b completely abolished the pain response. Additionally, compound 4a showed anticancer activity in tested cell lines HCT116, HT29, and HCA7. Docking results were consistent with COX-1/2 enzyme assay results. In silico studies suggest their high oral bioavailability. The overall findings for compounds (4a,b, 7c, 13 b, and 14c) support their potential role as anti-inflammatory agents.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تم تصميم الكينازولينونات الجديدة المقترنة بأسيتاميد الإندول (4a - c) أو الإيبوبروفين (7a - e) أو ثيوأسيتوهيدرازيد (13a و b و 14a - d) لزيادة انتقائية COX -2. أظهرت السلسلة المركبة الثلاثة انتقائية COX -2 متفوقة مقارنة بالكينازولينونات المبلغ عنها سابقًا ونظيرها من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وكان لها انتقائية COX -2 متساوية القدرة مثل سيليكوكسيب. بالمقارنة مع سيليكوكسيب، أظهر 4 ب و 7 ج و 13 ب نشاطًا مضادًا للالتهابات مشابهًا في الكائن الحي، بينما أظهر 13 ب و 14 أ تثبيطًا متفوقًا لأكسيد النيتريك الوسيط الالتهابي، وأظهر 7 إمكانات أكبر مضادة للأكسدة في خلايا الخلايا البلعمية. علاوة على ذلك، أظهرت جميع المركبات المختارة تحسنًا في نشاط المسكنات وألغت 13 ب استجابة الألم تمامًا. بالإضافة إلى ذلك، أظهر المركب 4 أ نشاطًا مضادًا للسرطان في سلالات الخلايا المختبرة HCT116 و HT29 و HCA7. كانت نتائج الالتحام متسقة مع نتائج فحص الإنزيم COX -1/2. في دراسات السيليكو تشير إلى التوافر البيولوجي الفموي العالي. تدعم النتائج الإجمالية للمركبات (4 أ،ب، 7 ج، 13 ب، و 14 ج) دورها المحتمل كعوامل مضادة للالتهابات.

Translated Description (French)

De nouvelles quinazolinones conjuguées à l'indole acétamide (4a–c), à l'ibuprofène (7a–e) ou au thioacétohydrazide (13a,b et 14a-d) ont été conçues pour augmenter la sélectivité de la COX-2. Les trois séries synthétisées présentaient une sélectivité COX-2 supérieure par rapport aux quinazolinones précédemment rapportées et à leur analogue AINS et avaient une sélectivité COX-2 équipotente en tant que célécoxib. Comparativement au célécoxib, 4 b, 7c et 13 b ont montré une activité anti-inflammatoire similaire in vivo, tandis que 13 b et 14a ont montré une inhibition supérieure du médiateur inflammatoire, l'oxyde nitrique, et 7 ont montré un plus grand potentiel antioxydant dans les cellules des macrophages. De plus, tous les composés sélectionnés ont montré une activité analgésique améliorée et 13 b a complètement aboli la réponse à la douleur. De plus, le composé 4a a montré une activité anticancéreuse dans les lignées cellulaires testées HCT116, HT29 et HCA7. Les résultats d'amarrage étaient cohérents avec les résultats du test enzymatique COX-1/2. Des études in silico suggèrent leur biodisponibilité orale élevée. Les résultats globaux pour les composés (4a,b, 7c, 13b et 14c) confirment leur rôle potentiel en tant qu'agents anti-inflammatoires.

Translated Description (Spanish)

Se diseñaron nuevas quinazolinonas conjugadas con indol acetamida (4a–c), ibuprofeno (7a–e) o tioacetohidrazida (13a,b y 14a-d) para aumentar la selectividad de COX-2. Las tres series sintetizadas exhibieron una selectividad de COX-2 superior en comparación con las quinazolinonas informadas anteriormente y su análogo de AINE y tuvieron una selectividad de COX-2 equipotente como celecoxib. En comparación con el celecoxib, 4 b, 7c y 13 b mostraron una actividad antiinflamatoria similar in vivo, mientras que 13 b y 14a mostraron una inhibición superior del mediador inflamatorio óxido nítrico, y 7 mostró un mayor potencial antioxidante en las células de los macrófagos. Además, todos los compuestos seleccionados mostraron una mejor actividad analgésica y 13b abolió completamente la respuesta al dolor. Además, el compuesto 4a mostró actividad anticancerígena en las líneas celulares analizadas HCT116, HT29 y HCA7. Los resultados del acoplamiento fueron consistentes con los resultados del ensayo enzimático COX-1/2. Los estudios in silico sugieren su alta biodisponibilidad oral. Los hallazgos generales de los compuestos (4a,b, 7c, 13 b y 14c) respaldan su posible papel como agentes antiinflamatorios.

Files

29011653.pdf.pdf

Files (4.4 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:809d9dd0ba8091ec5fff16695bfb323d
4.4 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تصميم وتوليف الكينازولينونات الجديدة المقترنة بالإيبوبروفين أو الإندول أسيتاميد أو ثيوأسيتوهيدرازيد كمثبطات كوكس-2 انتقائية: الأنشطة المضادة للالتهابات والمسكنات ومضادات السرطان
Translated title (French)
Conception et synthèse de nouveaux quinazolinones conjugués ibuprofène, indole acétamide ou thioacétohydrazide comme inhibiteurs sélectifs de la COX-2 : activités anti-inflammatoires, analgésiques et anticancéreuses
Translated title (Spanish)
Diseño y síntesis de nuevas quinazolinonas conjugadas con ibuprofeno, indol acetamida o tioacetohidrazida como inhibidores selectivos de la COX-2: actividades antiinflamatorias, analgésicas y anticancerígenas

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3187841146
DOI
10.1080/14756366.2021.1956912

Is supplement to
https://openalex.org/W959159891 (Other)
https://openalex.org/W4230469677 (Other)
https://openalex.org/W364918769 (Other)
https://openalex.org/W2950841474 (Other)
https://openalex.org/W2581536784 (Other)
https://openalex.org/W2379455167 (Other)
https://openalex.org/W2091102868 (Other)
https://openalex.org/W2008666495 (Other)
https://openalex.org/W1979341345 (Other)
https://openalex.org/W1587082535 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1775360057
  • https://openalex.org/W1829367389
  • https://openalex.org/W1840510814
  • https://openalex.org/W191227402
  • https://openalex.org/W1939319907
  • https://openalex.org/W1963806928
  • https://openalex.org/W1985384772
  • https://openalex.org/W1992738604
  • https://openalex.org/W1998545166
  • https://openalex.org/W2024007859
  • https://openalex.org/W2028335281
  • https://openalex.org/W2034321952
  • https://openalex.org/W2041023139
  • https://openalex.org/W2043644832
  • https://openalex.org/W2043773337
  • https://openalex.org/W2078169315
  • https://openalex.org/W2089485618
  • https://openalex.org/W2091356364
  • https://openalex.org/W2096270833
  • https://openalex.org/W2127161627
  • https://openalex.org/W2136000727
  • https://openalex.org/W2151324279
  • https://openalex.org/W2153942891
  • https://openalex.org/W2181879102
  • https://openalex.org/W2291056499
  • https://openalex.org/W2328444512
  • https://openalex.org/W2415746792
  • https://openalex.org/W2426139646
  • https://openalex.org/W2548771151
  • https://openalex.org/W2567420691
  • https://openalex.org/W2579756956
  • https://openalex.org/W2587032535
  • https://openalex.org/W2591623378
  • https://openalex.org/W2611519476
  • https://openalex.org/W2713908320
  • https://openalex.org/W2741620759
  • https://openalex.org/W2759330128
  • https://openalex.org/W2784163947
  • https://openalex.org/W2805570467
  • https://openalex.org/W2884311429
  • https://openalex.org/W2898565091
  • https://openalex.org/W2901466986
  • https://openalex.org/W2901690207
  • https://openalex.org/W2903612407
  • https://openalex.org/W2921036031
  • https://openalex.org/W2931826438
  • https://openalex.org/W2951065641
  • https://openalex.org/W2955034708
  • https://openalex.org/W2955504961
  • https://openalex.org/W2965443052
  • https://openalex.org/W2979901864
  • https://openalex.org/W2982716509
  • https://openalex.org/W3009889892
  • https://openalex.org/W3036109068
  • https://openalex.org/W3041720930
  • https://openalex.org/W3114293723
  • https://openalex.org/W3153488858