Published September 23, 2013
| Version v1
Publication
Open
Combined effects of C225 and 125-iodine seed radiation on colorectal cancer cells
- 1. Peking University
- 2. Peking University Third Hospital
- 3. Institute of Zoology
- 4. Chinese Academy of Sciences
Description
To characterize the effect of combined treatment of the anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) monoclonal antibody C225 and 125-iodine (125I) seed radiation in human colorectal cancer.We treated LS180 cells with 125I continuous low dose rate radiation in the presence and absence of 100 nM C225. The clonogenic capacity, cellular proliferation, cell cycle distribution, apoptosis, and molecular pathways of the cells following the treatments were analyzed in vitro.The sensitizer enhancement ratio of C225 was approximately 1.4. Treatment with C225 and radiation alone produced significant inhibition of cell growth, but combination therapy produced greater inhibition than either treatment administered alone. C225 increased the radiation-induced apoptosis and the fraction of γ-H2AX foci positive cells at 48 h after treatment. The Akt phosphorylation level was lower in the cells receiving the combination treatment than in the cells treated with radiation or C225 alone.These findings indicate that C225 sensitizes LS180 cells to 125I seed radiation. Growth inhibition is mediated by inducing apoptosis and not cell cycle arrest. Additionally, we confirmed that C225 impairs DNA repair by reducing the cellular level of the DNA-PKcs and Ku70 proteins. Furthermore, the inhibition of Akt signaling activation may be responsible for the C225-mediated radiosensitization.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
لتوصيف تأثير العلاج المشترك لمستقبلات عامل النمو المضاد للبشرة (EGFR) للجسم المضاد أحادي النسيلة C225 وإشعاع بذور اليود 125 (125I) في سرطان القولون والمستقيم البشري. عالجنا خلايا LS180 بإشعاع مستمر منخفض الجرعة 125I في وجود وغياب 100 نانومتر C225. تم تحليل القدرة الرمعية، والتكاثر الخلوي، وتوزيع دورة الخلية، وموت الخلايا المبرمج، والمسارات الجزيئية للخلايا بعد العلاجات في المختبر. كانت نسبة تعزيز المحسس C225 حوالي 1.4. أنتج العلاج باستخدام C225 والإشعاع وحده تثبيطًا كبيرًا لنمو الخلايا، لكن العلاج المركب أنتج تثبيطًا أكبر من أي من العلاجين اللذين تم إعطاؤهما بمفردهما. زاد C225 من موت الخلايا المبرمج الناجم عن الإشعاع وجزء الخلايا الموجبة لبؤر γ - H2AX عند 48 ساعة بعد العلاج. كان مستوى الفسفرة AKT أقل في الخلايا التي تتلقى العلاج المركب منه في الخلايا المعالجة بالإشعاع أو C225 وحدها. وتشير هذه النتائج إلى أن C225 يحسس خلايا LS180 إلى إشعاع البذور 125I. يتم التوسط في تثبيط النمو عن طريق إحداث موت الخلايا المبرمج وليس إيقاف دورة الخلية. بالإضافة إلى ذلك، أكدنا أن C225 يضعف إصلاح الحمض النووي عن طريق تقليل المستوى الخلوي لبروتينات DNA - PKcs و Ku70. علاوة على ذلك، قد يكون تثبيط تنشيط إشارات AKT مسؤولاً عن التحسس الإشعاعي بوساطة C225.Translated Description (French)
Caractériser l'effet du traitement combiné de l'anticorps monoclonal C225 anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et du rayonnement des graines 125-iode (125I) dans le cancer colorectal humain. Nous avons traité des cellules LS180 avec un rayonnement continu à faible débit de dose 125I en présence et en l'absence de 100 nM de C225. La capacité clonogénique, la prolifération cellulaire, la distribution du cycle cellulaire, l'apoptose et les voies moléculaires des cellules après les traitements ont été analysées in vitro. Le ratio d'amélioration du sensibilisateur de C225 était d'environ 1,4. Le traitement par C225 et la radiothérapie seule ont produit une inhibition significative de la croissance cellulaire, mais la polythérapie a produit une inhibition plus importante que l'un ou l'autre traitement administré seul. C225 a augmenté l'apoptose induite par les radiations et la fraction de cellules positives aux foyers γ-H2AX 48 h après le traitement. Le niveau de phosphorylation d'Akt était plus faible dans les cellules recevant le traitement de combinaison que dans les cellules traitées par rayonnement ou C225 seul. Ces résultats indiquent que C225 sensibilise les cellules LS180 au rayonnement des graines 125I. L'inhibition de la croissance est médiée par l'induction de l'apoptose et non par l'arrêt du cycle cellulaire. De plus, nous avons confirmé que C225 altère la réparation de l'ADN en réduisant le niveau cellulaire des protéines DNA-PKcs et Ku70. En outre, l'inhibition de l'activation de la signalisation Akt peut être responsable de la radiosensibilisation médiée par C225.Translated Description (Spanish)
Caracterizar el efecto del tratamiento combinado del anticuerpo monoclonal del receptor del factor de crecimiento antiepidérmico (EGFR) C225 y la radiación de semillas de yodo 125 (125I) en el cáncer colorrectal humano. Tratamos las células LS180 con radiación continua de baja tasa de dosis de 125I en presencia y ausencia de C225 100 nM. La capacidad clonogénica, la proliferación celular, la distribución del ciclo celular, la apoptosis y las vías moleculares de las células después de los tratamientos se analizaron in vitro. La relación de potenciación del sensibilizador de C225 fue de aproximadamente 1,4. El tratamiento con C225 y la radiación sola produjeron una inhibición significativa del crecimiento celular, pero la terapia de combinación produjo una mayor inhibición que cualquiera de los tratamientos administrados solos. C225 aumentó la apoptosis inducida por radiación y la fracción de células positivas para focos γ-H2AX a las 48 h después del tratamiento. El nivel de fosforilación de Akt fue menor en las células que recibieron el tratamiento de combinación que en las células tratadas con radiación o C225 solo. Estos hallazgos indican que C225 sensibiliza las células LS180 a la radiación de semillas 125I. La inhibición del crecimiento está mediada por la inducción de la apoptosis y no por la detención del ciclo celular. Además, confirmamos que C225 perjudica la reparación del ADN al reducir el nivel celular de las proteínas DNA-PKcs y Ku70. Además, la inhibición de la activación de la señalización de Akt puede ser responsable de la radiosensibilización mediada por C225.Files
1748-717X-8-219.pdf
Files
(1.1 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:32f730afa5464c208802ae1398cb3821
|
1.1 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- التأثيرات المشتركة لإشعاع بذور اليود C225 و 125 على خلايا سرطان القولون والمستقيم
- Translated title (French)
- Effets combinés du rayonnement des graines C225 et 125-iode sur les cellules cancéreuses colorectales
- Translated title (Spanish)
- Efectos combinados de la radiación de semillas de yodo C225 y 125 sobre las células de cáncer colorrectal
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2133035170
- DOI
- 10.1186/1748-717x-8-219
References
- https://openalex.org/W110294243
- https://openalex.org/W16602625
- https://openalex.org/W1917005948
- https://openalex.org/W1968855159
- https://openalex.org/W2003581594
- https://openalex.org/W2010711320
- https://openalex.org/W2012987137
- https://openalex.org/W2034277347
- https://openalex.org/W2037395954
- https://openalex.org/W2051364363
- https://openalex.org/W2055468996
- https://openalex.org/W2085021748
- https://openalex.org/W2099027798
- https://openalex.org/W2107112594
- https://openalex.org/W2118379640
- https://openalex.org/W2119524272
- https://openalex.org/W2126052700
- https://openalex.org/W2131597845
- https://openalex.org/W2141061701
- https://openalex.org/W2143493476
- https://openalex.org/W2155384808