Published July 28, 2018
| Version v1
Publication
Open
Circumcision status at HIV infection is not associated with plasma viral load in men: analysis of specimens from a randomized controlled trial
Creators
- 1. Centers for Disease Control and Prevention
- 2. University of Nairobi
- 3. Chicago Department of Public Health
- 4. University of Illinois at Chicago
Description
Male circumcision provides men with approximately 60% protection from acquiring HIV infection via heterosexual sex, and has become a key component of HIV prevention efforts in sub-Saharan Africa. Possible mechanisms for this protection include removal of the inflammatory anaerobic sub-preputial environment and the high concentration of Langerhans cells on the inside of the foreskin, both believed to promote local vulnerability to HIV infection. In people who do acquire HIV, viral load is partially determined by infecting partner viral load, potentially mediated by size of infecting inoculum. By removing a portal for virion entry, prior male circumcision could decrease infecting inoculum and thus viral load in men who become HIV-infected, conferring the known associated benefits of slower progression to disease and decreased infectiousness.We performed an as-treated analysis of plasma samples collected under a randomized controlled trial of male circumcision for HIV prevention, comparing men based on their circumcision status at the time of HIV acquisition, to determine whether circumcision is associated with lower viral load. Eligible men were seroconverters who had at least one plasma sample available drawn at least 6 months after infection, reported no potential exposures other than vaginal sex and, for those who were circumcised, were infected more than 6 weeks after circumcision, to eliminate the open wound as a confounder. Initial viral load testing indicated that quality of pre-2007 samples might have been compromised during storage and they were excluded, as were those with undetectable or unquantifiable results. Log viral loads were compared between groups using univariable and multivariable linear regression, adjusting for sample age and sexually transmitted infection diagnosis with 3.5 months of seroconversion, with a random effect for intra-individual clustering for samples from the same man. A per-protocol analysis was also performed.There were no viral load differences between men who were circumcised and uncircumcised at the time of HIV infection (means 4.00 and 4.03 log10 copies/mL respectively, p = .88) in any analysis.Circumcision status at the time of HIV infection does not affect viral load in men.The original RCT which provided the samples was ClinicalTrials.gov trial NCT00059371 .
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يوفر ختان الذكور للرجال حماية بنسبة 60 ٪ تقريبًا من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية عن طريق ممارسة الجنس مع الجنس الآخر، وأصبح مكونًا رئيسيًا في جهود الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. وتشمل الآليات الممكنة لهذه الحماية إزالة البيئة اللاهوائية الالتهابية تحت السمعية والتركيز العالي لخلايا لانغرهانز في داخل القلفة، وكلاهما يعتقد أنه يعزز التعرض المحلي للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. في الأشخاص الذين يصابون بفيروس نقص المناعة البشرية، يتم تحديد الحمل الفيروسي جزئيًا عن طريق إصابة الحمل الفيروسي للشريك، والذي يحتمل أن يتوسطه حجم اللقاح المصاب. عن طريق إزالة بوابة لدخول الفيروس، يمكن أن يقلل ختان الذكور المسبق من إصابة اللقاح وبالتالي الحمل الفيروسي لدى الرجال الذين يصابون بفيروس نقص المناعة البشرية، مما يمنح الفوائد المرتبطة المعروفة بالتقدم البطيء للمرض وانخفاض العدوى. أجرينا تحليلًا معالجًا لعينات البلازما التي تم جمعها بموجب تجربة عشوائية محكومة لختان الذكور للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية، ومقارنة الرجال بناءً على حالة ختانهم في وقت اكتساب فيروس نقص المناعة البشرية، لتحديد ما إذا كان الختان مرتبطًا بحمل فيروسي أقل. كان الرجال المؤهلون من محولي المصل الذين لديهم عينة بلازما واحدة على الأقل متاحة تم سحبها بعد 6 أشهر على الأقل من العدوى، ولم يبلغوا عن أي تعرض محتمل بخلاف الجنس المهبلي، وبالنسبة لأولئك الذين خضعوا للختان، أصيبوا بالعدوى بعد أكثر من 6 أسابيع من الختان، للقضاء على الجرح المفتوح كمربك. أشار اختبار الحمل الفيروسي الأولي إلى أن جودة عينات ما قبل عام 2007 ربما تكون قد تعرضت للخطر أثناء التخزين وتم استبعادها، وكذلك تلك التي كانت نتائجها غير قابلة للكشف أو غير قابلة للقياس الكمي. تمت مقارنة أحمال فيروسية السجل بين المجموعات باستخدام الانحدار الخطي أحادي المتغير ومتعدد المتغيرات، مع ضبط عمر العينة وتشخيص العدوى المنقولة جنسياً مع 3.5 أشهر من التحويل المصلي، مع تأثير عشوائي للتجمع داخل الفرد للعينات من نفس الرجل. كما تم إجراء تحليل لكل بروتوكول. لم تكن هناك اختلافات في الحمل الفيروسي بين الرجال الذين تم ختانهم وغير المختونين في وقت الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (يعني 4.00 و 4.03 log10 نسخ/مل على التوالي، p = 0.88) في أي تحليل. لا تؤثر حالة الختان في وقت الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية على الحمل الفيروسي لدى الرجال. كانت التجربة العشوائية المضبوطة الأصلية التي قدمت العينات هي تجربة ClinicalTrials.gov NCT00059371 .Translated Description (French)
La circoncision masculine offre aux hommes une protection d'environ 60 % contre l'infection par le VIH par le biais de rapports hétérosexuels et est devenue un élément clé des efforts de prévention du VIH en Afrique subsaharienne. Les mécanismes possibles de cette protection comprennent l'élimination de l'environnement sous-préputial anaérobie inflammatoire et la forte concentration de cellules de Langerhans à l'intérieur du prépuce, tous deux censés favoriser la vulnérabilité locale à l'infection par le VIH. Chez les personnes qui contractent le VIH, la charge virale est partiellement déterminée par l'infection de la charge virale du partenaire, potentiellement médiée par la taille de l'inoculum infectieux. En supprimant un portail pour l'entrée du virion, la circoncision masculine antérieure pourrait diminuer l'inoculum infectieux et donc la charge virale chez les hommes qui deviennent infectés par le VIH, conférant les avantages associés connus d'une progression plus lente de la maladie et d'une diminution de l'infectiosité. Nous avons effectué une analyse en l'état des échantillons de plasma prélevés dans le cadre d'un essai contrôlé randomisé sur la circoncision masculine pour la prévention du VIH, en comparant les hommes en fonction de leur état de circoncision au moment de l'acquisition du VIH, afin de déterminer si la circoncision est associée à une charge virale plus faible. Les hommes éligibles étaient des séroconvertisseurs qui disposaient d'au moins un échantillon de plasma prélevé au moins 6 mois après l'infection, n'avaient signalé aucune exposition potentielle autre que le sexe vaginal et, pour ceux qui étaient circoncis, avaient été infectés plus de 6 semaines après la circoncision, afin d'éliminer la plaie ouverte comme facteur de confusion. Les tests de charge virale initiaux ont indiqué que la qualité des échantillons d'avant 2007 pourrait avoir été compromise pendant le stockage et ils ont été exclus, tout comme ceux dont les résultats étaient indétectables ou non quantifiables. Les charges virales logarithmiques ont été comparées entre les groupes en utilisant une régression linéaire univariable et multivariable, en ajustant l'âge de l'échantillon et le diagnostic d'infection sexuellement transmissible avec 3,5 mois de séroconversion, avec un effet aléatoire pour le regroupement intra-individuel pour les échantillons du même homme. Une analyse par protocole a également été effectuée. Il n'y avait aucune différence de charge virale entre les hommes circoncis et non circoncis au moment de l'infection par le VIH (moyenne de 4,00 et 4,03 log10 copies/mL respectivement, p = 0,88) dans aucune analyse. L'état de la circoncision au moment de l'infection par le VIH n'affecte pas la charge virale chez les hommes. L'ECR initial qui a fourni les échantillons était l'essai ClinicalTrials.gov NCT00059371 .Translated Description (Spanish)
La circuncisión masculina proporciona a los hombres aproximadamente un 60% de protección contra la infección por el VIH a través del sexo heterosexual, y se ha convertido en un componente clave de los esfuerzos de prevención del VIH en el África subsahariana. Los posibles mecanismos para esta protección incluyen la eliminación del entorno inflamatorio anaeróbico subprepucial y la alta concentración de células de Langerhans en el interior del prepucio, que se cree que promueven la vulnerabilidad local a la infección por VIH. En las personas que adquieren el VIH, la carga viral se determina parcialmente por la carga viral de la pareja infecciosa, potencialmente mediada por el tamaño del inóculo infeccioso. Al eliminar un portal para la entrada de viriones, la circuncisión masculina previa podría disminuir el inóculo infeccioso y, por lo tanto, la carga viral en los hombres que se infectan con el VIH, lo que confiere los beneficios asociados conocidos de una progresión más lenta a la enfermedad y una disminución de la infecciosidad. Realizamos un análisis según el tratamiento de las muestras de plasma recolectadas en un ensayo controlado aleatorizado de circuncisión masculina para la prevención del VIH, comparando a los hombres en función de su estado de circuncisión en el momento de la adquisición del VIH, para determinar si la circuncisión está asociada con una menor carga viral. Los hombres elegibles eran seroconvertidores que tenían al menos una muestra de plasma disponible extraída al menos 6 meses después de la infección, no informaron exposiciones potenciales aparte del sexo vaginal y, para aquellos que estaban circuncidados, se infectaron más de 6 semanas después de la circuncisión, para eliminar la herida abierta como factor de confusión. Las pruebas iniciales de carga viral indicaron que la calidad de las muestras anteriores a 2007 podría haberse visto comprometida durante el almacenamiento y se excluyeron, al igual que aquellas con resultados indetectables o no cuantificables. Las cargas virales logarítmicas se compararon entre grupos utilizando regresión lineal univariable y multivariable, ajustando la edad de la muestra y el diagnóstico de infección de transmisión sexual con 3,5 meses de seroconversión, con un efecto aleatorio para el agrupamiento intraindividual para muestras del mismo hombre. También se realizó un análisis por protocolo. No hubo diferencias de carga viral entre los hombres que estaban circuncidados y los no circuncidados en el momento de la infección por VIH (medias 4,00 y 4,03 log10 copias/ml, respectivamente, p = 0,88) en ningún análisis. El estado de la circuncisión en el momento de la infección por VIH no afecta la carga viral en los hombres. El ECA original que proporcionó las muestras fue el ensayo ClinicalTrials.gov NCT00059371 .Files
s12879-018-3257-8.pdf
Files
(1.0 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:a4c16f7e7bfe22c16d76727b473bb514
|
1.0 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- لا ترتبط حالة الختان عند الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بالحمل الفيروسي للبلازما لدى الرجال: تحليل العينات من تجربة عشوائية مضبوطة
- Translated title (French)
- Le statut de la circoncision à l'infection par le VIH n'est pas associé à la charge virale plasmatique chez les hommes : analyse d'échantillons provenant d'un essai contrôlé randomisé
- Translated title (Spanish)
- El estado de circuncisión en la infección por VIH no está asociado con la carga viral plasmática en hombres: análisis de muestras de un ensayo controlado aleatorizado
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2884816538
- DOI
- 10.1186/s12879-018-3257-8
References
- https://openalex.org/W1982416473
- https://openalex.org/W1992148148
- https://openalex.org/W2002574877
- https://openalex.org/W2008199331
- https://openalex.org/W2009307527
- https://openalex.org/W2012139740
- https://openalex.org/W2035919627
- https://openalex.org/W2041795471
- https://openalex.org/W2048309923
- https://openalex.org/W2053002571
- https://openalex.org/W2070649137
- https://openalex.org/W2077203965
- https://openalex.org/W2115373328
- https://openalex.org/W2119835296
- https://openalex.org/W2121634437
- https://openalex.org/W2123839290
- https://openalex.org/W2128255635
- https://openalex.org/W2134269809
- https://openalex.org/W2143071104
- https://openalex.org/W2144284788
- https://openalex.org/W2146428988
- https://openalex.org/W4211179183