Published December 15, 2022
| Version v1
Publication
Open
Naringin attenuates fructose-induced NAFLD progression in rats through reducing endogenous triglyceride synthesis and activating the Nrf2/HO-1 pathway
Creators
- 1. University of Phayao
- 2. Naresuan University
Description
Background: Excessive fructose consumption causes hepatic lipid accumulation via increased triglyceride (TG) synthesis, leading to the development and progression of non-alcoholic fatty liver disease (NALFD). Naringin, a flavanone glycoside found in citrus fruit, has antioxidant and hypolipidemic properties. Therefore, the aim of this study was to investigate the effect of naringin on fructose-induced NAFLD in rats and the possible underlying mechanism. Methods: Male Sprague Dawley rats were given 10% (w/v) fructose in drinking water for 12 weeks. Naringin (100 mg/kg/day) was administered orally to rats for the last 4 weeks of fructose overload. After 12 weeks of treatment, the hepatic lipid content was determined. In addition, the expression of proteins involved in de novo lipogenesis (DNL) and TG synthesis as well as antioxidant and inflammatory mediators in the liver were examined by western blot analysis. Results: Treatment of fructose-fed rats with naringin significantly decreased the hepatic TG and cholesterol content as well as serum aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) activities. Naringin treatment also decreased the hepatic expression of carbohydrate response element binding protein (ChREBP), sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c) and nuclear SREBP-1c (nSREBP-1c) as well as enzymes involved in DNL (acetyl CoA carboxylase [ACC] and fatty acid synthase [FAS]) and an enzyme involved in TG synthesis (glycerol-3-phosphate acyltransferase 1 [GPAT-1] and diacylglycerol acyltransferase2 [DGAT2]) in fructose-fed rats. In addition, naringin induced a significant decrease in the hepatic expression of nuclear factor kappa B (NF-κB) and tumor necrosis factor α (TNF-α). Furthermore, naringin administration restored the expression of the antioxidant mediators nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) and heme oxygenase-1 (HO-1) in the liver of fructose-fed rats. Conclusion: These results demonstrate that oral administration of naringin protects against fructose-induced hepatic steatosis by decreasing DNL and TG synthesis. In addition, naringin could prevent NAFLD progression via targeting the Nrf2/HO-1 and the NF-κB/TNF-α pathways.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
معلومات أساسية: يؤدي الإفراط في استهلاك الفركتوز إلى تراكم الدهون الكبدية عن طريق زيادة تخليق الدهون الثلاثية (TG)، مما يؤدي إلى تطور وتطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NALFD). يحتوي نارينغين، وهو جليكوسيد الفلافانون الموجود في الحمضيات، على خصائص مضادة للأكسدة ونقص شحميات الدم. لذلك، كان الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق في تأثير النارينجين على NAFLD الناجم عن الفركتوز في الفئران والآلية الكامنة المحتملة. الطرق: تم إعطاء ذكور فئران سبراغ داولي 10 ٪ (وزن/حجم) من الفركتوز في مياه الشرب لمدة 12 أسبوعًا. تم إعطاء نارينجين (100 ملغ/كغ/يوم) عن طريق الفم للجرذان خلال الأسابيع الأربعة الأخيرة من الحمل الزائد للفركتوز. بعد 12 أسبوعًا من العلاج، تم تحديد محتوى الدهون في الكبد. بالإضافة إلى ذلك، تم فحص تعبير البروتينات المشاركة في تكوين الدهون من جديد (DNL) وتوليف TG بالإضافة إلى الوسطاء المضادين للأكسدة والالتهابات في الكبد من خلال تحليل البقعة الغربية. النتائج: أدى علاج الفئران التي تتغذى على الفركتوز مع نارينجين إلى انخفاض كبير في محتوى TG والكوليسترول الكبدي بالإضافة إلى أنشطة ناقلة أمين الأسبارتات في المصل (AST) وناقلة أمين الألانين (ALT). قللت معالجة نارنين أيضًا من التعبير الكبدي لبروتين ربط عنصر استجابة الكربوهيدرات (ChREBP)، وبروتين ربط عنصر الستيرول التنظيمي - 1c (SREBP -1c) و SREBP -1c النووي (nSREBP -1c) بالإضافة إلى الإنزيمات المشاركة في DNL (أسيتيل CoA carboxylase [ACC] و تخليق الأحماض الدهنية [FAS]) وإنزيم مشارك في تخليق TG (الجليسرول-3 -فوسفات acyltransferase 1 [GPAT -1] و diacylglycerol acyltransferase 2 [DGAT 2]) في الفئران التي تتغذى على الفركتوز. بالإضافة إلى ذلك، تسبب النارينجين في انخفاض كبير في التعبير الكبدي للعامل النووي كابا ب (NF - κB) وعامل نخر الورم α (TNF - α). علاوة على ذلك، أعادت إدارة النارينجين التعبير عن العامل النووي للوسطاء المضادين للأكسدة (المشتق من الكريات الحمر 2)- مثل 2 (Nrf2) وأكسجيناز الهيم -1 (HO -1) في كبد الفئران التي تتغذى على الفركتوز. الخلاصة: تظهر هذه النتائج أن تناول نارينجين عن طريق الفم يحمي من التنكس الدهني الكبدي الناجم عن الفركتوز عن طريق تقليل تخليق DNL و TG. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يمنع naringin تقدم NAFLD من خلال استهداف مسارات Nrf2/HO -1 و NF - κB/TNF - α.Translated Description (French)
Contexte : Une consommation excessive de fructose provoque une accumulation hépatique de lipides via une augmentation de la synthèse des triglycérides (TG), conduisant au développement et à la progression de la stéatose hépatique non alcoolique (NALFD). La naringine, un glycoside de flavanone présent dans les agrumes, possède des propriétés antioxydantes et hypolipidémiques. Par conséquent, l'objectif de cette étude était d'étudier l'effet de la naringine sur la NAFLD induite par le fructose chez le rat et le mécanisme sous-jacent possible. Méthodes : Des rats mâles Sprague Dawley ont reçu 10 % (p/v) de fructose dans l'eau potable pendant 12 semaines. La naringine (100 mg/kg/jour) a été administrée par voie orale à des rats au cours des 4 dernières semaines de surcharge en fructose. Après 12 semaines de traitement, la teneur en lipides hépatiques a été déterminée. De plus, l'expression des protéines impliquées dans la lipogenèse de novo (DNL) et la synthèse de TG ainsi que des médiateurs antioxydants et inflammatoires dans le foie ont été examinés par analyse Western blot. Résultats : Le traitement des rats nourris au fructose avec de la naringine a significativement diminué la teneur hépatique en TG et en cholestérol ainsi que les activités sériques de l'aspartate aminotransférase (ASAT) et de l'alanine aminotransférase (Alt). Le traitement par la naringine a également diminué l'expression hépatique de la protéine de liaison aux éléments de réponse aux glucides (ChREBP), de la protéine-1c de liaison aux éléments régulateurs du stérol (SREBP-1c) et de la SREBP-1c nucléaire (nSREBP-1c) ainsi que des enzymes impliquées dans la DNL (acétyl CoA carboxylase [ACC] et acide gras synthase [FAS]) et une enzyme impliquée dans la synthèse de la TG (glycérol-3-phosphate acyltransférase 1 [GPAT-1] et diacylglycérol acyltransférase2 [DGAT2]) chez les rats nourris au fructose. De plus, la naringine a induit une diminution significative de l'expression hépatique du facteur nucléaire kappa B (NF-κB) et du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α). De plus, l'administration de naringine a restauré l'expression du facteur nucléaire des médiateurs antioxydants (dérivé de l'érythroïde 2) --like 2 (Nrf2) et de l'hème oxygénase-1 (HO-1) dans le foie de rats nourris au fructose. Conclusion : Ces résultats démontrent que l'administration orale de naringine protège contre la stéatose hépatique induite par le fructose en diminuant la synthèse de DNL et de TG. En outre, la naringine pourrait prévenir la progression de la NAFLD en ciblant les voies Nrf2/HO-1 et NF-κB/TNF-α.Translated Description (Spanish)
Antecedentes: El consumo excesivo de fructosa provoca la acumulación de lípidos hepáticos a través del aumento de la síntesis de triglicéridos (TG), lo que conduce al desarrollo y la progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). La naringina, un glucósido de flavanona que se encuentra en los cítricos, tiene propiedades antioxidantes e hipolipidémicas. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue investigar el efecto de la naringina en la EHGNA inducida por fructosa en ratas y el posible mecanismo subyacente. Métodos: Las ratas macho Sprague Dawley recibieron 10% (p/v) de fructosa en agua potable durante 12 semanas. Se administró naringina (100 mg/kg/día) por vía oral a ratas durante las últimas 4 semanas de sobrecarga de fructosa. Después de 12 semanas de tratamiento, se determinó el contenido de lípidos hepáticos. Además, se examinó la expresión de proteínas implicadas en la lipogénesis de novo (DNL) y la síntesis de TG, así como los mediadores antioxidantes e inflamatorios en el hígado mediante análisis de transferencia Western. Resultados: El tratamiento de ratas alimentadas con fructosa con naringina disminuyó significativamente el contenido hepático de TG y colesterol, así como las actividades de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) en suero. El tratamiento con naringina también disminuyó la expresión hepática de la proteína de unión al elemento de respuesta a los carbohidratos (ChREBP), la proteína de unión al elemento regulador de esterol-1c (SREBP-1c) y la SREBP-1c nuclear (nSREBP-1c), así como las enzimas involucradas en DNL (acetil CoA carboxilasa [ACC] y ácido graso sintasa [FAS]) y una enzima involucrada en la síntesis de TG (glicerol-3-fosfato aciltransferasa 1 [GPAT-1] y diacilglicerol aciltransferasa2 [DGAT2]) en ratas alimentadas con fructosa. Además, la naringina indujo una disminución significativa en la expresión hepática del factor nuclear kappa B (NF-κB) y el factor de necrosis tumoral α (TNF-α). Además, la administración de naringina restauró la expresión de los mediadores antioxidantes factor nuclear (derivado de eritroides 2)-como 2 (Nrf2) y hemo oxigenasa-1 (HO-1) en el hígado de ratas alimentadas con fructosa. Conclusión: Estos resultados demuestran que la administración oral de naringina protege contra la esteatosis hepática inducida por fructosa al disminuir la síntesis de DNL y TG. Además, la naringina podría prevenir la progresión de la EHGNA al dirigirse a las vías Nrf2/HO-1 y NF-κB/TNF-α.Files
pdf.pdf
Files
(3.5 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:82897ee2137eff61d7b114efd5430ced
|
3.5 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يخفف Naringin من تقدم NAFLD الناجم عن الفركتوز في الفئران من خلال تقليل تخليق الدهون الثلاثية الذاتية وتنشيط مسار Nrf2/HO -1
- Translated title (French)
- La naringine atténue la progression de la NAFLD induite par le fructose chez le rat en réduisant la synthèse des triglycérides endogènes et en activant la voie Nrf2/HO-1
- Translated title (Spanish)
- La naringina atenúa la progresión de la NAFLD inducida por la fructosa en ratas mediante la reducción de la síntesis de triglicéridos endógenos y la activación de la vía Nrf2/HO-1
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4312223442
- DOI
- 10.3389/fphar.2022.1049818
References
- https://openalex.org/W1837103808
- https://openalex.org/W1875919851
- https://openalex.org/W1878890249
- https://openalex.org/W1975042222
- https://openalex.org/W1976785764
- https://openalex.org/W1984275200
- https://openalex.org/W1994261934
- https://openalex.org/W2011574523
- https://openalex.org/W2024552609
- https://openalex.org/W2045254397
- https://openalex.org/W2065425798
- https://openalex.org/W2065432348
- https://openalex.org/W2082909828
- https://openalex.org/W2091772612
- https://openalex.org/W2128461670
- https://openalex.org/W2132916165
- https://openalex.org/W2152352364
- https://openalex.org/W2164430911
- https://openalex.org/W2165809374
- https://openalex.org/W2521958286
- https://openalex.org/W2545233275
- https://openalex.org/W2593684862
- https://openalex.org/W2717915063
- https://openalex.org/W2741133725
- https://openalex.org/W2775505129
- https://openalex.org/W2784781102
- https://openalex.org/W2788261792
- https://openalex.org/W2799869744
- https://openalex.org/W2802358526
- https://openalex.org/W2810942209
- https://openalex.org/W2873284260
- https://openalex.org/W2882980791
- https://openalex.org/W2885646155
- https://openalex.org/W2889401286
- https://openalex.org/W2896325654
- https://openalex.org/W2896833073
- https://openalex.org/W2903092027
- https://openalex.org/W2909560128
- https://openalex.org/W2916879594
- https://openalex.org/W2945824290
- https://openalex.org/W2948172128
- https://openalex.org/W2951350919
- https://openalex.org/W2970782647
- https://openalex.org/W2972451303
- https://openalex.org/W2979429059
- https://openalex.org/W2982257408
- https://openalex.org/W3036312694
- https://openalex.org/W3088514991
- https://openalex.org/W3088654978
- https://openalex.org/W3093312511
- https://openalex.org/W3100686831
- https://openalex.org/W3112326155
- https://openalex.org/W3132333841
- https://openalex.org/W3155768182
- https://openalex.org/W3156882942
- https://openalex.org/W3185525431
- https://openalex.org/W3213672642
- https://openalex.org/W4220924776
- https://openalex.org/W4289466320
- https://openalex.org/W4291295873
- https://openalex.org/W83454063