Membrane-Interactive Compounds From Pistacia lentiscus L. Thwart Pseudomonas aeruginosa Virulence
Creators
-
Ali Tahrioui1, 2
-
Sergio Ortíz3, 4, 5
-
Onyedikachi Cecil Azuama1, 2
-
Emeline Bouffartigues1, 2
- Nabiha Benalia3, 4, 5
-
Damien Tortuel1, 2
- Olivier Maillot1, 2
-
Smaïn Chemat6
- Marina Kritsanida3, 4, 5
-
Marc Feuilloley1, 2
- Nicole Orange1, 2
-
Sylvie Michel3, 4, 5
-
Olivier Lesouhaitier1, 2
-
Pierre Cornélis1, 2
-
Raphaë͏l Grougnet3, 4, 5
-
Sabrina Boutefnouchet3, 4, 5
-
Sylvie Chevalier1, 2
- 1. Université de Rouen Normandie
- 2. Normandie Université
- 3. Délégation Paris 5
- 4. Université Paris Cité
- 5. Centre National de la Recherche Scientifique
- 6. Centre de Recherche sur l'Information Scientifique et Technique
Description
Pseudomonas aeruginosa is capable to deploy a collection of virulence factors that are not only essential for host infection and persistence, but also to escape from the host immune system and to become more resistant to drug therapies. Thus, developing anti-virulence agents that may directly counteract with specific virulence factors or disturb higher regulatory pathways controlling the production of virulence armories are urgently needed. In this regard, this study reports that Pistacia lentiscus L. fruit cyclohexane extract (PLFE1) thwarts P. aeruginosa virulence by targeting mainly the pyocyanin pigment production by interfering with 4-hydroxy-2-alkylquinolines molecules production. Importantly, the anti-virulence activity of PLFE1 appears to be associated with membrane homeostasis alteration through the modulation of SigX, an extracytoplasmic function sigma factor involved in cell wall stress response. A thorough chemical analysis of PLFE1 allowed us to identify the ginkgolic acid (C17:1) and hydroginkgolic acid (C15:0) as the main bioactive membrane-interactive compounds responsible for the observed increased membrane stiffness and anti-virulence activity against P. aeruginosa. This study delivers a promising perspective for the potential future use of PLFE1 or ginkgolic acid molecules as an adjuvant therapy to fight against P. aeruginosa infections.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
الزائفة الزنجارية قادرة على نشر مجموعة من عوامل الفوعة التي ليست ضرورية فقط لعدوى المضيف واستمراره، ولكن أيضًا للهروب من الجهاز المناعي للمضيف ولتصبح أكثر مقاومة للعلاجات الدوائية. وبالتالي، هناك حاجة ماسة إلى تطوير عوامل مضادة للفوعة قد تتصدى بشكل مباشر لعوامل فوعة محددة أو تزعج المسارات التنظيمية الأعلى التي تتحكم في إنتاج مستودعات الفوعة. في هذا الصدد، تشير هذه الدراسة إلى أن Pistacia lentiscus L. مستخلص سيكلوهيكسان الفاكهة (PLFE1) يحبط ضراوة P. aeruginosa من خلال استهداف إنتاج صبغة pyocyanin بشكل أساسي عن طريق التدخل في إنتاج جزيئات 4 - hydroxy -2 - alkylquinolines. الأهم من ذلك، يبدو أن النشاط المضاد للفيروسات في PLFE1 مرتبط بتغيير توازن الغشاء من خلال تعديل SigX، وهو عامل سيجما وظيفي خارج الهيولى يشارك في استجابة إجهاد جدار الخلية. سمح لنا تحليل كيميائي شامل لـ PLFE1 بتحديد حمض الجنكوليك (C17:1) وحمض الهيدروكينكوليك (C15:0) كمركبات تفاعلية للغشاء الحيوي الرئيسية المسؤولة عن زيادة صلابة الغشاء الملحوظة والنشاط المضاد للفيروسات ضد P. aeruginosa. تقدم هذه الدراسة منظورًا واعدًا للاستخدام المستقبلي المحتمل لجزيئات PLFE1 أو حمض الجنكوليك كعلاج مساعد لمكافحة عدوى P. aeruginosa.Translated Description (French)
Pseudomonas aeruginosa est capable de déployer une collection de facteurs de virulence qui sont non seulement essentiels pour l'infection et la persistance de l'hôte, mais aussi pour échapper au système immunitaire de l'hôte et devenir plus résistant aux pharmacothérapies. Ainsi, il est urgent de développer des agents anti-virulence susceptibles de contrecarrer directement des facteurs de virulence spécifiques ou de perturber des voies de régulation plus élevées contrôlant la production d'arsenaux de virulence. À cet égard, cette étude rapporte que l'extrait de cyclohexane de Pistacia lentiscus L. fruit (PLFE1) contrecarre la virulence de P. aeruginosa en ciblant principalement la production de pigments de pyocyanine en interférant avec la production de molécules de 4-hydroxy-2-alkylquinoléines. Il est important de noter que l'activité anti-virulence de PLFE1 semble être associée à une altération de l'homéostasie membranaire par la modulation de SigX, un facteur sigma de la fonction extracytoplasmique impliqué dans la réponse au stress de la paroi cellulaire. Une analyse chimique approfondie du PLFE1 nous a permis d'identifier l'acide ginkgolique (C17:1) et l'acide hydroginkgolique (C15:0) comme les principaux composés interactifs membranaires bioactifs responsables de l'augmentation observée de la rigidité membranaire et de l'activité antivirulente contre P. aeruginosa. Cette étude offre une perspective prometteuse pour l'utilisation potentielle future de PLFE1 ou de molécules d'acide ginkgolique comme traitement adjuvant pour lutter contre les infections à P. aeruginosa.Translated Description (Spanish)
Pseudomonas aeruginosa es capaz de desplegar una colección de factores de virulencia que no solo son esenciales para la infección y persistencia del huésped, sino también para escapar del sistema inmunitario del huésped y volverse más resistentes a las terapias farmacológicas. Por lo tanto, se necesita con urgencia el desarrollo de agentes antivirulencia que puedan contrarrestar directamente con factores de virulencia específicos o perturbar las vías reguladoras superiores que controlan la producción de arsenales de virulencia. En este sentido, este estudio informa que el extracto de ciclohexano de fruta de Pistacia lentiscus L. (PLFE1) frustra la virulencia de P. aeruginosa al dirigirse principalmente a la producción de pigmento de piocianina al interferir con la producción de moléculas de 4-hidroxi-2-alquilquinolinas. Es importante destacar que la actividad antivirulenta de PLFE1 parece estar asociada con la alteración de la homeostasis de la membrana a través de la modulación de SigX, un factor sigma de función extracitoplasmática involucrado en la respuesta al estrés de la pared celular. Un análisis químico exhaustivo de PLFE1 nos permitió identificar el ácido ginkgólico (C17:1) y el ácido hidroginkgólico (C15:0) como los principales compuestos bioactivos interactivos con la membrana responsables del aumento observado de la rigidez de la membrana y la actividad antivirulenta contra P. aeruginosa. Este estudio ofrece una perspectiva prometedora para el posible uso futuro de PLFE1 o moléculas de ácido ginkgólico como terapia adyuvante para luchar contra las infecciones por P. aeruginosa.Files
pdf.pdf
Files
(2.2 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:1e1de9922d0e40140df08d7b0cb76814
|
2.2 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- مركبات غشائية تفاعلية من Pistacia lentiscus L. Thwart Pseudomonas aeruginosa virulence
- Translated title (French)
- Composés interactifs membranaires de Pistacia lentiscus L. Contrecarrer la virulence de Pseudomonas aeruginosa
- Translated title (Spanish)
- Compuestos interactivos con la membrana de la virulencia de Pistacia lentiscus L. Thwart Pseudomonas aeruginosa
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3032426697
- DOI
- 10.3389/fmicb.2020.01068
References
- https://openalex.org/W1606263729
- https://openalex.org/W1607860213
- https://openalex.org/W1931359360
- https://openalex.org/W1938334973
- https://openalex.org/W1965414691
- https://openalex.org/W1965888433
- https://openalex.org/W1972942864
- https://openalex.org/W1973843350
- https://openalex.org/W1979583433
- https://openalex.org/W1991174568
- https://openalex.org/W1991819547
- https://openalex.org/W1996011091
- https://openalex.org/W2000461931
- https://openalex.org/W2003961381
- https://openalex.org/W2015576468
- https://openalex.org/W2020851239
- https://openalex.org/W2041036779
- https://openalex.org/W2048062814
- https://openalex.org/W2052394986
- https://openalex.org/W2053095874
- https://openalex.org/W2069110545
- https://openalex.org/W2083796286
- https://openalex.org/W2090899752
- https://openalex.org/W2101021939
- https://openalex.org/W2104029963
- https://openalex.org/W2108244474
- https://openalex.org/W2116013922
- https://openalex.org/W2121049898
- https://openalex.org/W2130872282
- https://openalex.org/W2135782606
- https://openalex.org/W2136564835
- https://openalex.org/W2146157756
- https://openalex.org/W2147089667
- https://openalex.org/W2150999177
- https://openalex.org/W2153582281
- https://openalex.org/W2154063145
- https://openalex.org/W2154593579
- https://openalex.org/W2155411515
- https://openalex.org/W2168830673
- https://openalex.org/W2291776655
- https://openalex.org/W2293815398
- https://openalex.org/W2414596824
- https://openalex.org/W2475881350
- https://openalex.org/W2499128788
- https://openalex.org/W2565808280
- https://openalex.org/W2572518802
- https://openalex.org/W2588657365
- https://openalex.org/W2598898392
- https://openalex.org/W2801424372
- https://openalex.org/W2810637770
- https://openalex.org/W2845957415
- https://openalex.org/W2896639317
- https://openalex.org/W2901580389
- https://openalex.org/W2929371282
- https://openalex.org/W2945393426
- https://openalex.org/W2947765278
- https://openalex.org/W2952627223
- https://openalex.org/W4248552008
- https://openalex.org/W787679693