Published June 3, 2022 | Version v1
Publication Open

Clonal Distribution and Intratumor Heterogeneity of the TCR Repertoire in Papillary Thyroid Cancer With or Without Coexistent Hashimoto's Thyroiditis

Creators

  • 1. Peking University
  • 2. Peking University Cancer Hospital
  • 3. Hangzhou Medical College
  • 4. Zhejiang Provincial People's Hospital
  • 5. NYU Langone Health

Description

The intratumor heterogeneity (ITH) of the amount and TCR repertoires of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) in PTC with and without coexistent Hashimoto's thyroiditis (HT) are unclear. Here, we investigated the amount of T cells in tumor and corresponding normal tissues by immunohistochemical staining on 80 tumor samples and 40 normal samples from 40 patients. The immune repertoire of T cells was identified on 24 tumor samples and 12 normal samples from 12 patients using TCR high-throughput sequencing. The results demonstrated that the numbers of CD3+, CD4+ and CD8+ T cells in PTC without coexistent HT (PTC-WO) were significantly lower than those in PTC with existing HT (PTC-W). In PTC-W, the density of CD4+ TILs were generally higher when compared with CD8+ TILs. Furthermore, we found that the numbers of CD3+ T cells and their CD4+, CD8+ subtypes in tumor samples were generally higher than those in normal tissue in PTC-WO and moreover, the number of CD3+ T cells was negatively associated with TCR clonality in PTC-WO. In addition, although ITH of the TCR repertoire truly existed in PTC-W and PTC-WO, the TCR repertoires between distinct regions of the non-adjacent tumor foci were presented with a higher degree of similarity than those between tumor and matched normal tissue in PTC-WO, yet the similarity of intratumor repertoires was not significantly higher than those between tumor and corresponding normal samples in PTC-W. This research comprehensively delineated the quantity and TCR repertoire ITH of T cells in PTC-W and PTC-WO, suggesting that TILs might be reactive to tumor antigens in PTC-WO. Moreover, multiregion biopsies should be performed to precisely identify the immune background in PTC-W and PTC-WO.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

عدم تجانس داخل الورم (ITH) لكمية ومخزون TCR من الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TILs) في PTC مع وبدون وجود التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو (HT) غير واضح. هنا، قمنا بالتحقيق في كمية الخلايا التائية في الورم والأنسجة الطبيعية المقابلة عن طريق التلوين الكيميائي المناعي على 80 عينة من الورم و 40 عينة طبيعية من 40 مريضًا. تم تحديد الذخيرة المناعية للخلايا التائية في 24 عينة ورم و 12 عينة طبيعية من 12 مريضًا باستخدام تسلسل TCR عالي الإنتاجية. أظهرت النتائج أن أعداد خلايا CD3 + و CD4 + و CD8+ T في PTC دون وجود HT (PTC - WO) كانت أقل بكثير من تلك الموجودة في PTC مع HT الحالي (PTC - W). في PTC - W، كانت كثافةCD4 + TILs أعلى بشكل عام عند مقارنتها بـ CD8+ TILs. علاوة على ذلك، وجدنا أن أعداد خلايا CD3+ T وأنواعها الفرعية CD4 + و CD8 + في عينات الورم كانت عمومًا أعلى من تلك الموجودة في الأنسجة الطبيعية في PTC - WO وعلاوة على ذلك، كان عدد خلايا CD3 + T مرتبطًا سلبًا بنسيلة TCR في PTC - WO. بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن ذخيرة TCR كانت موجودة بالفعل في PTC - W و PTC - WO، فقد تم تقديم ذخيرة TCR بين مناطق متميزة من بؤر الورم غير المجاورة بدرجة أعلى من التشابه من تلك الموجودة بين الورم والأنسجة الطبيعية المتطابقة في PTC - WO، ومع ذلك فإن تشابه ذخيرة الورم الداخلي لم يكن أعلى بكثير من تلك الموجودة بين الورم والعينات الطبيعية المقابلة في PTC - W. حدد هذا البحث بشكل شامل كمية ومخزون TCR من الخلايا التائية في PTC - W و PTC - WO، مما يشير إلى أن TILs قد تكون متفاعلة مع مستضدات الورم في PTC - WO. علاوة على ذلك، يجب إجراء خزعات متعددة المناطق لتحديد الخلفية المناعية بدقة في PTC - W و PTC - WO.

Translated Description (French)

L'hétérogénéité intratumorale (ITH) de la quantité et des répertoires TCR des lymphocytes infiltrant la tumeur (til) en PTC avec et sans thyroïdite de Hashimoto (HT) coexistante n'est pas claire. Ici, nous avons étudié la quantité de cellules T dans la tumeur et les tissus normaux correspondants par coloration immunohistochimique sur 80 échantillons de tumeur et 40 échantillons normaux de 40 patients. Le répertoire immunitaire des lymphocytes T a été identifié sur 24 échantillons tumoraux et 12 échantillons normaux provenant de 12 patients en utilisant le séquençage à haut débit TCR. Les résultats ont démontré que les nombres de lymphocytes T CD3+, CD4 + et CD8+ dans la PTC sans HT coexistante (PTC-WO) étaient significativement inférieurs à ceux dans la PTC avec HT existante (PTC-W). Dans PTC-W, la densité des til CD4+ était généralement plus élevée par rapport aux til CD8+. De plus, nous avons constaté que le nombre de cellules T CD3+ et leurs sous-types CD4+, CD8+ dans les échantillons de tumeur étaient généralement plus élevés que ceux dans les tissus normaux dans PTC-WO et de plus, le nombre de cellules T CD3+ était associé négativement à la clonalité TCR dans PTC-WO. En outre, bien que ITH du répertoire TCR ait vraiment existé dans PTC-W et PTC-WO, les répertoires TCR entre des régions distinctes des foyers tumoraux non adjacents ont été présentés avec un degré de similitude plus élevé que ceux entre la tumeur et le tissu normal apparié dans PTC-WO, mais la similitude des répertoires intratumoraux n'était pas significativement plus élevée que ceux entre la tumeur et les échantillons normaux correspondants dans PTC-W. Cette recherche a délimité de manière exhaustive la quantité et le répertoire TCR ITH des cellules T dans PTC-W et PTC-WO, suggérant que les til pourraient être réactifs aux antigènes tumoraux dans PTC-WO. De plus, des biopsies multirégionales doivent être effectuées pour identifier précisément le fond immunitaire dans PTC-W et PTC-WO.

Translated Description (Spanish)

La heterogeneidad intratumoral (ITH) de la cantidad y los repertorios de TCR de linfocitos infiltrantes de tumores (til) en PTC con y sin tiroiditis de Hashimoto (HT) coexistente no están claros. Aquí, investigamos la cantidad de células T en el tumor y los tejidos normales correspondientes mediante tinción inmunohistoquímica en 80 muestras tumorales y 40 muestras normales de 40 pacientes. El repertorio inmune de las células T se identificó en 24 muestras tumorales y 12 muestras normales de 12 pacientes utilizando secuenciación de alto rendimiento de TCR. Los resultados demostraron que los números de células T CD3+, CD4 + y CD8+ en PTC sin HT coexistente (PTC-WO) fueron significativamente más bajos que los de PTC con HT existente (PTC-W). En PTC-W, la densidad de til CD4+ fue generalmente mayor en comparación con los til CD8+. Además, encontramos que los números de células T CD3+ y sus subtipos CD4+, CD8+ en muestras tumorales fueron generalmente más altos que los de tejido normal en PTC-WO y, además, el número de células T CD3+ se asoció negativamente con la clonalidad de TCR en PTC-WO. Además, aunque la I-ÉSIMA parte del repertorio de TCR realmente existía en PTC-W y PTC-WO, los repertorios de TCR entre regiones distintas de los focos tumorales no adyacentes se presentaron con un mayor grado de similitud que aquellos entre el tumor y el tejido normal emparejado en PTC-WO, sin embargo, la similitud de los repertorios intratumorales no fue significativamente mayor que aquellos entre el tumor y las muestras normales correspondientes en PTC-W. Esta investigación delineó exhaustivamente la cantidad y el repertorio de TCR I-ÉSIMA parte de las células T en PTC-W y PTC-WO, lo que sugiere que los til podrían ser reactivos a los antígenos tumorales en PTC-WO. Además, se deben realizar biopsias multirregionales para identificar con precisión el fondo inmune en PTC-W y PTC-WO.

Files

pdf.pdf

Files (4.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:b2d0b9268993ac36de7bf9c966662804
4.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
التوزيع النسيلي وعدم تجانس مرجع TCR داخل الورم في سرطان الغدة الدرقية الحليمي مع أو بدون التهاب الغدة الدرقية الهاشيموتو المتعايش
Translated title (French)
Répartition clonale et hétérogénéité intratumorale du répertoire TCR dans le cancer papillaire de la thyroïde avec ou sans thyroïdite de Hashimoto coexistante
Translated title (Spanish)
Distribución clonal y heterogeneidad intratumoral del repertorio de TCR en el cáncer papilar de tiroides con o sin tiroiditis de Hashimoto coexistente

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4281684056
DOI
10.3389/fimmu.2022.821601

Is supplement to
https://openalex.org/W4313354868 (Other)
https://openalex.org/W4294193037 (Other)
https://openalex.org/W3004207027 (Other)
https://openalex.org/W2969531067 (Other)
https://openalex.org/W2398881750 (Other)
https://openalex.org/W2015090226 (Other)
https://openalex.org/W1970741281 (Other)
https://openalex.org/W1599894629 (Other)
https://openalex.org/W1553076855 (Other)
https://openalex.org/W1518741832 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1992209833
  • https://openalex.org/W2003485639
  • https://openalex.org/W2019638830
  • https://openalex.org/W2031011895
  • https://openalex.org/W2035252444
  • https://openalex.org/W2043071551
  • https://openalex.org/W2067274593
  • https://openalex.org/W2104206633
  • https://openalex.org/W2117535233
  • https://openalex.org/W2143254886
  • https://openalex.org/W2158686006
  • https://openalex.org/W2161405800
  • https://openalex.org/W2263426049
  • https://openalex.org/W2372926530
  • https://openalex.org/W2618609260
  • https://openalex.org/W2766703740
  • https://openalex.org/W2767281692
  • https://openalex.org/W2803739217
  • https://openalex.org/W2889245661
  • https://openalex.org/W2889646458
  • https://openalex.org/W2914389242
  • https://openalex.org/W2969486896
  • https://openalex.org/W2970832267
  • https://openalex.org/W3015646919
  • https://openalex.org/W3028523516
  • https://openalex.org/W3126201322
  • https://openalex.org/W3130115298
  • https://openalex.org/W3177450153
  • https://openalex.org/W4231102094