Published April 11, 2019 | Version v1
Publication Open

Effects of familial hypercholesterolemia-associated genes on the phenotype of premature myocardial infarction

Creators

  • 1. Peking University People's Hospital
  • 2. Peking University

Description

The incidence of premature myocardial infarction (PMI) has gradually increased in recent years. Genetics plays a central role in the development of PMI. Familial hypercholesterolemia (FH) is one of the most common genetic disorders of cholesterol metabolism leading to PMI.This study investigated the relationship between FH-associated genes and the phenotype of PMI to clarify the genetic spectrum of PMI diseases.This study enrolled PMI patients (n = 225) and detected the mutations in their FH-associated genes (LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1) by Sanger sequencing. At the same time, patients free of PMI (non-FH patients, n = 56) were enrolled as control, and a logistic regression analysis was used to identify risk factors associated with PMI. The diagnosis of FH was confirmed using "2018 Chinese expert consensus of FH screening and diagnosis" before the prevalence and clinical features of FH were analyzed.Pathogenic mutations in LDLR, APOB, PCSK9 and LDLRAP1 genes were found in 17 of 225 subjects (7.6%), and all mutations were loss of function (LOF) and heterozygous. The genotype-phenotype relationship of patients carrying FH-associated mutations showed high heterogeneity. The logistic regression analysis showed that the smoking history, obesity and the family history of premature CHD were independent risk factors of PMI. In this study, a total of 19 patients (8.4%) were diagnosed as FH, and the proportion of smoking subjects in FH patients was higher than that in non-FH patients.FH-associated gene mutations were present in about 7.6% of Chinese patients with PMI. In addition to genetic factors, smoking history, lifestyle and other environmental factors may play a synergistic role in determining the phenotype of PMI.Essential gene mutation of cholesterol metabolism in patients with premature myocardial infarction. ChiCTR-OCH-12002349.Registered 26 December 2014, http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=7201 .

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

ازدادت حالات احتشاء عضلة القلب المبكر تدريجيًا في السنوات الأخيرة. يلعب علم الوراثة دورًا محوريًا في تطوير مؤشر مديري المشتريات. فرط كوليسترول الدم العائلي (FH) هو أحد أكثر الاضطرابات الوراثية شيوعًا في استقلاب الكوليسترول المؤدي إلى مؤشر مديري المشتريات. بحثت هذه الدراسة في العلاقة بين الجينات المرتبطة بـمؤشر مديري المشتريات والنمط الظاهري لـمؤشر مديري المشتريات لتوضيح الطيف الجيني لأمراض مؤشر مديري المشتريات. سجلت هذه الدراسة مرضى مؤشر مديري المشتريات (العدد = 225) واكتشفت الطفرات في جيناتهم المرتبطة بـمؤشر مديري المشتريات (LDLR، APOB، PCSK9، LDLRAP1) عن طريق تسلسل سانجر. في الوقت نفسه، تم تسجيل المرضى الخاليين من مؤشر مديري المشتريات (المرضى غير التابعين لـ FH، العدد = 56) كمراقبة، وتم استخدام تحليل الانحدار اللوجستي لتحديد عوامل الخطر المرتبطة بـمؤشر مديري المشتريات. تم تأكيد تشخيص الهرمون المنبه للغدة الدرقية باستخدام "إجماع الخبراء الصينيين لعام 2018 على فحص الهرمون المنبه للغدة الدرقية وتشخيصه" قبل تحليل الانتشار والسمات السريرية للهرمون المنبه للغدة الدرقية. تم العثور على الطفرات المسببة للأمراض في جينات LDLR و APOB و PCSK9 و LDLRAP1 في 17 من 225 مشاركًا (7.6 ٪)، وكانت جميع الطفرات عبارة عن فقدان للوظيفة (LOF) وزيجوت غير متجانسة. أظهرت العلاقة بين النمط الجيني والنمط الظاهري للمرضى الذين يحملون طفرات مرتبطة بـ FH عدم تجانس كبير. أظهر تحليل الانحدار اللوجستي أن تاريخ التدخين والسمنة والتاريخ العائلي لمرض القلب التاجي المبكر كانت عوامل خطر مستقلة لمؤشر مديري المشتريات. في هذه الدراسة، تم تشخيص ما مجموعه 19 مريضًا (8.4 ٪) على أنهم من فئة FH، وكانت نسبة الأشخاص المدخنين في مرضى FH أعلى من تلك الموجودة في المرضى غير التابعين لـ FH. كانت الطفرات الجينية المرتبطة بـ FH موجودة في حوالي 7.6 ٪ من المرضى الصينيين المصابين بـ PMI. بالإضافة إلى العوامل الوراثية، قد يلعب تاريخ التدخين ونمط الحياة والعوامل البيئية الأخرى دورًا تآزريًا في تحديد النمط الظاهري لمؤشر مديري المشتريات. طفرة جينية أساسية في استقلاب الكوليسترول في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب المبكر. ChiCTR-OCH-12002349.Registered 26 December 2014, http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=7201 .

Translated Description (French)

L'incidence de l'infarctus prématuré du myocarde (IMP) a progressivement augmenté ces dernières années. La génétique joue un rôle central dans le développement de l'IMP. L'hypercholestérolémie familiale (HF) est l'un des troubles génétiques les plus courants du métabolisme du cholestérol conduisant à l'IMP. Cette étude a étudié la relation entre les gènes associés à l'HF et le phénotype de l'IMP pour clarifier le spectre génétique des maladies liées à l'IMP. Cette étude a recruté des patients atteints d'IMP (n = 225) et a détecté les mutations dans leurs gènes associés à l'HF (LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1) par séquençage de Sanger. Dans le même temps, des patients exempts de PMI (patients non HF, n = 56) ont été recrutés comme contrôle, et une analyse de régression logistique a été utilisée pour identifier les facteurs de risque associés au PMI. Le diagnostic de FH a été confirmé en utilisant « 2018 Chinese expert consensus of FH screening and diagnosis » avant que la prévalence et les caractéristiques cliniques de la FH ne soient analysées. Des mutations pathogènes dans les gènes LDLR, APOB, PCSK9 et LDLRAP1 ont été trouvées chez 17 des 225 sujets (7,6 %), et toutes les mutations étaient une perte de fonction (LOF) et hétérozygotes. La relation génotype-phénotype des patients porteurs de mutations associées à la FH a montré une forte hétérogénéité. L'analyse de régression logistique a montré que les antécédents de tabagisme, l'obésité et les antécédents familiaux de coronaropathie prématurée étaient des facteurs de risque indépendants de l'IMP. Dans cette étude, un total de 19 patients (8,4 %) ont été diagnostiqués comme atteints d'HF, et la proportion de sujets fumeurs chez les patients atteints d'HF était plus élevée que chez les patients non atteints d'HF. Des mutations génétiques associées à l'HF étaient présentes chez environ 7,6 % des patients chinois atteints d'IMP. En plus des facteurs génétiques, les antécédents de tabagisme, le mode de vie et d'autres facteurs environnementaux peuvent jouer un rôle synergique dans la détermination du phénotype du PMI. Mutation génétique essentielle du métabolisme du cholestérol chez les patients atteints d'infarctus prématuré du myocarde. ChiCTR-OCH-12002349. Enregistré le 26 décembre 2014, http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=7201 .

Translated Description (Spanish)

La incidencia de infarto prematuro de miocardio (PMI) ha aumentado gradualmente en los últimos años. La genética juega un papel central en el desarrollo del PMI. La hipercolesterolemia familiar (HF) es uno de los trastornos genéticos más comunes del metabolismo del colesterol que conduce al PMI. Este estudio investigó la relación entre los genes asociados a la HF y el fenotipo del PMI para aclarar el espectro genético de las enfermedades con PMI. Este estudio incluyó a pacientes con PMI (n = 225) y detectó las mutaciones en sus genes asociados a la HF (LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1) mediante secuenciación de Sanger. Al mismo tiempo, los pacientes libres de PMI (pacientes sin HF, n = 56) se inscribieron como control, y se utilizó un análisis de regresión logística para identificar los factores de riesgo asociados con el PMI. El diagnóstico de HF se confirmó utilizando el "2018 Chinese expert consensus of FH screening and diagnosis" antes de analizar la prevalencia y las características clínicas de la HF. Se encontraron mutaciones patógenas en los genes LDLR, APOB, PCSK9 y LDLRAP1 en 17 de 225 sujetos (7,6%), y todas las mutaciones fueron pérdida de función (LOF) y heterocigóticas. La relación genotipo-fenotipo de los pacientes portadores de mutaciones asociadas a FH mostró una alta heterogeneidad. El análisis de regresión logística mostró que el historial de tabaquismo, la obesidad y los antecedentes familiares de cardiopatía coronaria prematura eran factores de riesgo independientes de PMI. En este estudio, un total de 19 pacientes (8.4%) fueron diagnosticados con HF, y la proporción de sujetos fumadores en pacientes con HF fue mayor que en pacientes sin HF. Las mutaciones genéticas asociadas a HF estuvieron presentes en aproximadamente el 7.6% de los pacientes chinos con PMI. Además de los factores genéticos, el historial de tabaquismo, el estilo de vida y otros factores ambientales pueden desempeñar un papel sinérgico en la determinación del fenotipo del PMI. Mutación genética esencial del metabolismo del colesterol en pacientes con infarto prematuro de miocardio. ChiCTR-OCH-12002349.Registrado el 26 de diciembre de 2014, http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=7201 .

Files

s12944-019-1042-3.pdf

Files (614.2 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:5fc497563efefa73db2d0c75f8c79f2d
614.2 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
آثار الجينات المرتبطة بفرط كوليسترول الدم العائلي على النمط الظاهري لاحتشاء عضلة القلب المبكر
Translated title (French)
Effets des gènes familiaux associés à l'hypercholestérolémie sur le phénotype de l'infarctus prématuré du myocarde
Translated title (Spanish)
Efectos de los genes asociados a la hipercolesterolemia familiar sobre el fenotipo del infarto prematuro de miocardio

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2944692499
DOI
10.1186/s12944-019-1042-3

Is supplement to
https://openalex.org/W3012070848 (Other)
https://openalex.org/W2890300572 (Other)
https://openalex.org/W2806841577 (Other)
https://openalex.org/W2780945793 (Other)
https://openalex.org/W2748962032 (Other)
https://openalex.org/W2590192990 (Other)
https://openalex.org/W2162739721 (Other)
https://openalex.org/W2117033468 (Other)
https://openalex.org/W2113338759 (Other)
https://openalex.org/W2017208471 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1759982975
  • https://openalex.org/W2027211342
  • https://openalex.org/W2054749768
  • https://openalex.org/W2123697334
  • https://openalex.org/W2131836620
  • https://openalex.org/W2157183602
  • https://openalex.org/W2165791625
  • https://openalex.org/W2166200597
  • https://openalex.org/W2296444103
  • https://openalex.org/W2333876020
  • https://openalex.org/W2556228248
  • https://openalex.org/W2561887376
  • https://openalex.org/W2592589825
  • https://openalex.org/W2730529023
  • https://openalex.org/W2795745011
  • https://openalex.org/W2899895024
  • https://openalex.org/W2901728784
  • https://openalex.org/W2909148370
  • https://openalex.org/W2909345647
  • https://openalex.org/W2909380704
  • https://openalex.org/W2910227511
  • https://openalex.org/W2912957793