Published July 8, 2020 | Version v1
Publication Open

Clinical impact of early minimal residual disease detection at day 15 in precursor B-childhood acute lymphoblastic leukemia: an Egyptian experience

Creators

  • 1. Ain Shams University
  • 2. Cairo University

Description

Abstract Background Chromosomal abnormalities in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) are well-established prognostic markers and useful tools for minimal residual disease (MRD) assessment. This study aimed to stratify high-risk precursor B-childhood ALL (pre-B-ALL) patients according to standard prognostic factors ( age and total leucocytic count), fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis for these cytogenetic abnormalities [t (9;22) BCR/ABL, t(1;19)TCF3/PBX1, and 11q23 MLL gene rearrangement], and MRD status at day 15. Besides, we aimed to demonstrate the relation of these prognostic factors (standard and cytogenetic risk groups) to patients' outcome at day 15 of induction therapy as well as exploring the impact of early MRD assessment during remission induction compared to other prognostic factors together with the ability to tailor investigations as needed especially in places with limited health resources without compromising the outcome. Seventy-two newly-diagnosed Egyptian children with pre-B-ALL, aged 6 months to 15.5 years, registered from February 2016 to February 2018 were included. They were treated according to the modified Children's Oncology Group (COG) protocol. Patients were classified into (a) standard and high-risk groups according to standard prognostic factors. (b) Patients with the studied cytogenetic abnormalities and patients without the studied cytogenetic abnormalities. (c) Good outcome (negative MRD) and bad outcome (positive MRD) groups according to day 15 MRD status. Results The studied cytogenetic abnormalities were identified in 22.2% of patients, all of them were in the high-risk group, and 75% of them had a bad outcome (positive MRD) at day 15 of induction therapy. Conclusion Patients with favorable presenting features (standard risk) and undetectable MRD after 2 weeks remission induction therapy would not be in need to advanced molecular studies, while these studies should be considered for patients with high-risk presenting features and high levels of MRD after 2 weeks remission induction therapy. Therefore, this could provide a cost-effective guideline in countries suffering from financial challenges without affecting the outcome

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الخلفية المجردة تشوهات الكروموسومات في سرطان الدم الليمفاوي الحاد في مرحلة الطفولة (ALL) هي علامات تنبؤية راسخة وأدوات مفيدة لتقييم الحد الأدنى من الأمراض المتبقية (MRD). تهدف هذه الدراسة إلى تصنيف السلائف عالية الخطورة B - childhood جميع مرضى (ما قبل B - ALL) وفقًا لعوامل التنبؤ القياسية ( العمر والعدد الكلي للكريات البيض)، وتحليل التهجين الموضعي (FISH) لهذه التشوهات الوراثية الخلوية [t (9 ؛22) BCR/ABL، t(1 ؛19) TCF3/PBX1، وإعادة ترتيب جين 11q23 MLL]، وحالة MRD في اليوم 15. إلى جانب ذلك، كنا نهدف إلى إظهار علاقة هذه العوامل التنبؤية (مجموعات الخطر القياسية والخلايا الوراثية) بنتائج المرضى في اليوم الخامس عشر من العلاج الاستقرائي بالإضافة إلى استكشاف تأثير تقييم MRD المبكر أثناء تحريض المغفرة مقارنة بالعوامل التنبؤية الأخرى جنبًا إلى جنب مع القدرة على تخصيص الفحوصات حسب الحاجة خاصة في الأماكن ذات الموارد الصحية المحدودة دون المساس بالنتيجة. تم تضمين اثنين وسبعين طفلاً مصريًا تم تشخيصهم حديثًا مع ما قبل B - ALL، تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 15.5 عامًا، وتم تسجيلهم من فبراير 2016 إلى فبراير 2018. تم علاجهم وفقًا لبروتوكول مجموعة أورام الأطفال المعدل (COG). تم تصنيف المرضى إلى (أ) مجموعات قياسية وعالية الخطورة وفقًا لعوامل التنبؤ القياسية. (ب) المرضى الذين يعانون من تشوهات وراثية خلوية مدروسة والمرضى الذين لا يعانون من تشوهات وراثية خلوية مدروسة. (ج) النتائج الجيدة (MRD السلبية) والنتائج السيئة (MRD الإيجابية) وفقًا لحالة MRD في اليوم 15. النتائج تم تحديد التشوهات الوراثية الخلوية المدروسة في 22.2 ٪ من المرضى، وجميعهم كانوا في المجموعة عالية الخطورة، وكان لدى 75 ٪ منهم نتيجة سيئة (MRD إيجابي) في اليوم 15 من العلاج الاستقرائي. استنتاج لن يحتاج المرضى الذين لديهم ميزات عرض مواتية (مخاطر قياسية) و MRD غير قابل للكشف بعد أسبوعين من العلاج التعريفي للمغفرة إلى دراسات جزيئية متقدمة، في حين ينبغي النظر في هذه الدراسات للمرضى الذين لديهم ميزات عرض عالية الخطورة ومستويات عالية من MRD بعد أسبوعين من العلاج التعريفي للمغفرة. لذلك، يمكن أن يوفر هذا مبدأ توجيهيًا فعالًا من حيث التكلفة في البلدان التي تعاني من تحديات مالية دون التأثير على النتيجة

Translated Description (French)

Résumé Contexte Les anomalies chromosomiques dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) chez l'enfant sont des marqueurs pronostiques bien établis et des outils utiles pour l'évaluation de la maladie résiduelle minimale (MRM). Cette étude visait à stratifier LES patients atteints de LAL B précurseur à haut risque (pré-B-ALL) en fonction des facteurs pronostiques standard ( âge et nombre total de leucocytes), de l'analyse par hybridation in situ par fluorescence (FISH) pour ces anomalies cytogénétiques [t (9 ;22) BCR/ABL, t(1 ;19) TCF3/PBX1 et réarrangement du gène 11q23 MLL] et du statut Mrd au jour 15. En outre, nous avons cherché à démontrer la relation entre ces facteurs pronostiques (groupes à risque standard et cytogénétiques) et les résultats des patients au jour 15 du traitement d'induction, ainsi qu'à explorer l'impact de l'évaluation précoce de la Mrd pendant l'induction de la rémission par rapport à d'autres facteurs pronostiques, ainsi que la capacité d'adapter les investigations au besoin, en particulier dans les endroits où les ressources de santé sont limitées sans compromettre les résultats. Soixante-douze enfants égyptiens nouvellement diagnostiqués avec une LLA pré-B, âgés de 6 mois à 15,5 ans, enregistrés de février 2016 à février 2018 ont été inclus. Ils ont été traités selon le protocole modifié du Children' s Oncology Group (COG). Les patients ont été classés en (a) groupes standard et à haut risque en fonction des facteurs pronostiques standard. (b) Patients présentant les anomalies cytogénétiques étudiées et patients sans les anomalies cytogénétiques étudiées. (c) Bons résultats (Mrd négatifs) et mauvais résultats (Mrd positifs) selon le statut Mrd du jour 15. Résultats Les anomalies cytogénétiques étudiées ont été identifiées chez 22,2 % des patients, tous dans le groupe à haut risque, et 75 % d'entre eux ont eu un mauvais résultat (Mrd positif) au jour 15 du traitement d'induction. Conclusion Les patients présentant des caractéristiques de présentation favorables (risque standard) et une Mrd indétectable après 2 semaines de traitement d'induction en rémission n'auraient pas besoin d'études moléculaires avancées, alors que ces études devraient être envisagées pour les patients présentant des caractéristiques de présentation à haut risque et des niveaux élevés de Mrd après 2 semaines de traitement d'induction en rémission. Par conséquent, cela pourrait fournir une ligne directrice rentable dans les pays souffrant de difficultés financières sans affecter le résultat

Translated Description (Spanish)

Resumen Antecedentes Las anomalías cromosómicas en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil son marcadores pronósticos bien establecidos y herramientas útiles para la evaluación de la enfermedad residual mínima (EMR). Este estudio tuvo como objetivo estratificar a los pacientes con LLA B infantil precursora de alto riesgo (pre-B-ALL) de acuerdo con los factores de pronóstico estándar ( edad y recuento leucocítico total), análisis de hibridación fluorescente in situ (FISH) para estas anomalías citogenéticas [t (9;22) BCR/ABL, t(1;19)TCF3/PBX1 y reordenamiento del gen MLL 11q23] y estado de MRD en el día 15. Además, nuestro objetivo fue demostrar la relación de estos factores pronósticos (grupos de riesgo estándar y citogenéticos) con el resultado de los pacientes en el día 15 de la terapia de inducción, así como explorar el impacto de la evaluación temprana de la EMR durante la inducción de la remisión en comparación con otros factores pronósticos junto con la capacidad de adaptar las investigaciones según sea necesario, especialmente en lugares con recursos de salud limitados sin comprometer el resultado. Se incluyeron setenta y dos niños egipcios recién diagnosticados con pre-B-ALL, de 6 meses a 15,5 años, registrados desde febrero de 2016 hasta febrero de 2018. Fueron tratados de acuerdo con el protocolo modificado del Children 's Oncology Group (COG). Los pacientes se clasificaron en (a) grupos estándar y de alto riesgo de acuerdo con los factores de pronóstico estándar. (b) Pacientes con las anomalías citogenéticas estudiadas y pacientes sin las anomalías citogenéticas estudiadas. (c) Grupos de buen resultado (EMR negativa) y mal resultado (EMR positiva) de acuerdo con el estado de EMR del día 15. Resultados Las anomalías citogenéticas estudiadas se identificaron en el 22,2% de los pacientes, todos ellos estaban en el grupo de alto riesgo, y el 75% de ellos tuvieron un mal resultado (EMR positiva) en el día 15 de la terapia de inducción. Conclusión Los pacientes con características de presentación favorables (riesgo estándar) y EMR indetectable después de 2 semanas de terapia de inducción de remisión no necesitarían estudios moleculares avanzados, mientras que estos estudios deben considerarse para pacientes con características de presentación de alto riesgo y altos niveles de EMR después de 2 semanas de terapia de inducción de remisión. Por lo tanto, esto podría proporcionar una guía rentable en países que sufren desafíos financieros sin afectar el resultado

Files

s43042-020-00065-5.pdf

Files (1.7 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:8d0a4dbacdffc2c67c1b4d36683f8d2a
1.7 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
التأثير السريري للكشف المبكر عن الحد الأدنى من الأمراض المتبقية في اليوم الخامس عشر في سرطان الدم الليمفاوي الحاد في مرحلة الطفولة: تجربة مصرية
Translated title (French)
Impact clinique de la détection précoce de la maladie résiduelle minimale au jour 15 dans la leucémie lymphoblastique aiguë précurseur de l'enfance B : une expérience égyptienne
Translated title (Spanish)
Impacto clínico de la detección temprana de la enfermedad residual mínima en el día 15 en la leucemia linfoblástica aguda precursora de la infancia B: una experiencia egipcia

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3041620592
DOI
10.1186/s43042-020-00065-5

Is supplement to
https://openalex.org/W2742624826 (Other)
https://openalex.org/W2503350049 (Other)
https://openalex.org/W2411814702 (Other)
https://openalex.org/W2363434846 (Other)
https://openalex.org/W2347476677 (Other)
https://openalex.org/W2329386257 (Other)
https://openalex.org/W2182563913 (Other)
https://openalex.org/W2118287225 (Other)
https://openalex.org/W2062293155 (Other)
https://openalex.org/W2009079013 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1489022905
  • https://openalex.org/W1510901763
  • https://openalex.org/W1968151924
  • https://openalex.org/W1977921909
  • https://openalex.org/W1988227432
  • https://openalex.org/W2002441913
  • https://openalex.org/W2007348709
  • https://openalex.org/W2009582466
  • https://openalex.org/W2024996887
  • https://openalex.org/W2027965752
  • https://openalex.org/W2033560619
  • https://openalex.org/W2070394392
  • https://openalex.org/W2075139424
  • https://openalex.org/W2092925278
  • https://openalex.org/W2094395262
  • https://openalex.org/W2097732803
  • https://openalex.org/W2105608321
  • https://openalex.org/W2113594413
  • https://openalex.org/W2132827894
  • https://openalex.org/W2136658972
  • https://openalex.org/W2146173960
  • https://openalex.org/W2163926478
  • https://openalex.org/W2266675035
  • https://openalex.org/W2318693754
  • https://openalex.org/W2513488453
  • https://openalex.org/W2547026427
  • https://openalex.org/W2725970815
  • https://openalex.org/W4240850728
  • https://openalex.org/W4322697914