Published August 23, 2019 | Version v1
Publication Open

Association of MTMR3 rs12537 at miR-181a binding site with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus risk in Egyptian patients

Creators

  • 1. Cairo University

Description

Abstract Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in microRNA-target sites influence an individual's risk and prognosis for autoimmune diseases. Myotubularin-related protein 3 (MTMR3), an autophagy-related gene, is a direct target of miR-181a. We investigated whether MTMR3 SNP rs12537 in the miR-181a-binding site is associated with the susceptibility and progression of rheumatoid arthritis (RA) and systemic lupus erythematosus (SLE). Overall, 94 patients with RA, 80 patients with SLE, and 104 healthy volunteers were recruited. Genotyping and expression analysis of circulating MTMR3 and miR-181a were performed by qPCR. The autophagic marker MAP1LC3B was measured by ELISA. The rs12537 minor homozygote (TT) genotype was a candidate risk factor of both RA and SLE. rs12537TT was associated with lower serum MTMR3 expression and higher LC3B levels than other genotypes in patients with both diseases. Serum miR-181a expression was higher in rs12537TT carriers than in other genotypes among SLE patients. Serum miR-181a and MTMR3 levels were inversely correlated in SLE but not in RA patients. rs12537TT and serum miR-181a were positively associated with disease severity in both diseases. Our results identify a novel role of rs12537 in the susceptibility and progression of RA and SLE, possibly through impacting the interaction between miR-181a and MTMR3 leading to increased autophagy.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تؤثر الأشكال المتعددة للنيوكليوتيدات المفردة (SNPs) في المواقع المستهدفة للحمض النووي الريبي المجهري على خطر الفرد وتشخيصه لأمراض المناعة الذاتية. البروتين المرتبط بالميوتوبولارين 3 (MTMR3)، وهو جين مرتبط بالبلعمة الذاتية، هو هدف مباشر لـ miR -181a. لقد تحققنا مما إذا كان MTMR3 SNP rs12537 في موقع ربط miR -181a مرتبطًا بحساسية وتطور التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) والذئبة الحمامية الجهازية (SLE). وعموما، تم توظيف 94 مريضا يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، و 80 مريضا يعانون من مرض الذئبة الحمراء، و 104 متطوعين أصحاء. تم إجراء التنميط الجيني وتحليل التعبير عن MTMR3 و miR -181a من قبل qPCR. تم قياس علامة الالتهام الذاتي MAP1LC3B بواسطة ELISA. كان النمط الجيني rs12537 الطفيف المتماثل الزيجوت (TT) عامل خطر مرشح لكل من RA و SLE. ارتبط rs12537TT بانخفاض تعبير MTMR3 في المصل ومستويات LC3B أعلى من الأنماط الجينية الأخرى في المرضى الذين يعانون من كلا المرضين. كان تعبير المصل miR -181a أعلى في ناقلات rs12537TT منه في الأنماط الجينية الأخرى بين مرضى الذئبة الحمراء. ارتبطت مستويات المصل miR -181a و MTMR3 عكسيًا في مرض الذئبة الحمراء ولكن ليس في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. ارتبط المصل rs12537TT و miR -181a بشكل إيجابي مع شدة المرض في كلا المرضين. تحدد نتائجنا دورًا جديدًا لـ rs12537 في حساسية وتطور التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمراء، ربما من خلال التأثير على التفاعل بين miR -181a و MTMR3 مما يؤدي إلى زيادة الالتهام الذاتي.

Translated Description (French)

Résumé Les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) dans les sites cibles de microARN influencent le risque et le pronostic des maladies auto-immunes chez un individu. La protéine 3 liée à la myotubularine (MTMR3), un gène lié à l'autophagie, est une cible directe de miR-181a. Nous avons examiné si le SNP rs12537 de MTMR3 dans le site de liaison à miR-181a est associé à la sensibilité et à la progression de la polyarthrite rhumatoïde (PR) et du lupus érythémateux disséminé (LED). Au total, 94 patients atteints de PR, 80 patients atteints de LED et 104 volontaires sains ont été recrutés. Le génotypage et l'analyse de l'expression de MTMR3 et miR-181a circulants ont été effectués par qPCR. Le marqueur autophagique MAP1LC3B a été mesuré par ELISA. Le génotype de l'homozygote mineur (TT) rs12537 était un facteur de risque candidat de la PR et du LED. rs12537TT était associé à une expression sérique de MTMR3 plus faible et à des taux de LC3B plus élevés que les autres génotypes chez les patients atteints des deux maladies. L'expression sérique de miR-181a était plus élevée chez les porteurs de rs12537TT que chez les autres génotypes chez les patients atteints de LED. Les taux sériques de miR-181a et de MTMR3 étaient inversement corrélés chez les patients atteints de LED, mais pas chez les patients atteints de PR. rs12537TT et les taux sériques de miR-181a étaient positivement associés à la gravité de la maladie dans les deux maladies. Nos résultats identifient un nouveau rôle de rs12537 dans la sensibilité et la progression de la PR et du LED, peut-être en impactant l'interaction entre miR-181a et MTMR3 conduisant à une augmentation de l'autophagie.

Translated Description (Spanish)

Resumen Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en los sitios diana de microARN influyen en el riesgo y el pronóstico de un individuo para las enfermedades autoinmunes. La proteína 3 relacionada con la miotubularina (MTMR3), un gen relacionado con la autofagia, es un objetivo directo de miR-181a. Investigamos si el SNP de MTMR3 rs12537 en el sitio de unión a miR-181a está asociado con la susceptibilidad y la progresión de la artritis reumatoide (AR) y el lupus eritematoso sistémico (les). En general, se reclutaron 94 pacientes con AR, 80 pacientes con les y 104 voluntarios sanos. El genotipado y el análisis de expresión de MTMR3 y miR-181a circulantes se realizaron mediante qPCR. El marcador autofágico MAP1LC3B se midió mediante ELISA. El genotipo de homocigoto menor (TT) rs12537 fue un factor de riesgo candidato tanto de AR como de les. rs12537TT se asoció con una menor expresión sérica de MTMR3 y niveles más altos de LC3B que otros genotipos en pacientes con ambas enfermedades. La expresión sérica de miR-181a fue mayor en los portadores de rs12537TT que en otros genotipos entre los pacientes con les. Los niveles séricos de miR-181a y MTMR3 se correlacionaron inversamente en pacientes con les pero no en pacientes con AR. El rs12537TT y el miR-181a sérico se asociaron positivamente con la gravedad de la enfermedad en ambas enfermedades. Nuestros resultados identifican un papel novedoso de rs12537 en la susceptibilidad y progresión de la AR y el les, posiblemente a través del impacto de la interacción entre miR-181a y MTMR3 que conduce a un aumento de la autofagia.

Files

s41598-019-48770-5.pdf.pdf

Files (1.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:dec89978944d700299f5d9b63a2ba5af
1.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
ارتباط MTMR3 rs12537 في موقع ربط miR -181a مع التهاب المفاصل الروماتويدي ومخاطر الذئبة الحمامية الجهازية في المرضى المصريين
Translated title (French)
Association de MTMR3 rs12537 au site de liaison miR-181a avec la polyarthrite rhumatoïde et le risque systémique de lupus érythémateux chez les patients égyptiens
Translated title (Spanish)
Asociación de MTMR3 rs12537 en el sitio de unión de miR-181a con artritis reumatoide y riesgo de lupus eritematoso sistémico en pacientes egipcios

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2969678577
DOI
10.1038/s41598-019-48770-5

Is supplement to
https://openalex.org/W4281711902 (Other)
https://openalex.org/W3206555169 (Other)
https://openalex.org/W3157359833 (Other)
https://openalex.org/W3024317680 (Other)
https://openalex.org/W3016573916 (Other)
https://openalex.org/W2936024166 (Other)
https://openalex.org/W2164855536 (Other)
https://openalex.org/W2143489661 (Other)
https://openalex.org/W2070581548 (Other)
https://openalex.org/W1997352593 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1902569090
  • https://openalex.org/W1965468280
  • https://openalex.org/W1968833179
  • https://openalex.org/W1969354382
  • https://openalex.org/W1969980514
  • https://openalex.org/W1979559419
  • https://openalex.org/W1981155855
  • https://openalex.org/W1981189656
  • https://openalex.org/W1987636668
  • https://openalex.org/W2018071293
  • https://openalex.org/W2025567420
  • https://openalex.org/W2025664838
  • https://openalex.org/W2044001754
  • https://openalex.org/W2058327041
  • https://openalex.org/W2059382687
  • https://openalex.org/W2075396092
  • https://openalex.org/W2088510401
  • https://openalex.org/W2102975150
  • https://openalex.org/W2110177517
  • https://openalex.org/W2134381799
  • https://openalex.org/W2143206033
  • https://openalex.org/W2144715152
  • https://openalex.org/W2151385256
  • https://openalex.org/W2152891840
  • https://openalex.org/W2152993559
  • https://openalex.org/W2158850359
  • https://openalex.org/W2160859576
  • https://openalex.org/W216139300
  • https://openalex.org/W2162966650
  • https://openalex.org/W2279727909
  • https://openalex.org/W2521676482
  • https://openalex.org/W2546989801
  • https://openalex.org/W2592146022
  • https://openalex.org/W2622590282
  • https://openalex.org/W2758355819
  • https://openalex.org/W2768018334
  • https://openalex.org/W2770885853
  • https://openalex.org/W2801117160
  • https://openalex.org/W2884010813
  • https://openalex.org/W2903033410
  • https://openalex.org/W2915894648