Published July 11, 2024 | Version v1
Publication Metadata-only

Deciphering Drug Resistance: Investigating the Emerging Role of Hyaluronan Metabolism and Signaling and Tumor Extracellular Matrix in Cancer Chemotherapy

Creators

  • 1. National University of Northwestern Buenos Aires
  • 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
  • 3. Uppsala University
  • 4. University of Insubria

Description

Hyaluronan (HA) has gained significant attention in cancer research for its role in modulating chemoresistance. This review aims to elucidate the mechanisms by which HA contributes to chemoresistance, focusing on its interactions within the tumor microenvironment. HA is abundantly present in the extracellular matrix (ECM) and binds to cell-surface receptors such as CD44 and RHAMM. These interactions activate various signaling pathways, including PI3K/Akt, MAPK, and NF-κB, which are implicated in cell survival, proliferation, and drug resistance. HA also influences the physical properties of the tumor stroma, enhancing its density and reducing drug penetration. Additionally, HA-mediated signaling contributes to the epithelial–mesenchymal transition (EMT), a process associated with increased metastatic potential and resistance to apoptosis. Emerging therapeutic strategies aim to counteract HA-induced chemoresistance by targeting HA synthesis, degradation, metabolism, or its binding to CD44. This review underscores the complexity of HA's role in chemoresistance and highlights the potential for HA-targeted therapies to improve the efficacy of conventional chemotherapeutics.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

اكتسب الهيالورونان (HA) اهتمامًا كبيرًا في أبحاث السرطان لدوره في تعديل المقاومة الكيميائية. تهدف هذه المراجعة إلى توضيح الآليات التي يساهم بها حمض الهيالورونيك في المقاومة الكيميائية، مع التركيز على تفاعلاته داخل البيئة الدقيقة للورم. يوجد حمض الهيالورونيك بكثرة في المصفوفة خارج الخلية (ECM) ويرتبط بمستقبلات سطح الخلية مثل CD44 و RHAMM. تعمل هذه التفاعلات على تنشيط مسارات الإشارات المختلفة، بما في ذلك PI3K/Akt و MAPK و NF - κB، والتي تتورط في بقاء الخلايا وانتشارها ومقاومة الأدوية. يؤثر حمض الهيالورونيك أيضًا على الخصائص الفيزيائية لسدى الورم، مما يعزز كثافته ويقلل من تغلغل الدواء. بالإضافة إلى ذلك، تساهم الإشارات بوساطة HA في الانتقال الظهاري المتوسط (EMT)، وهي عملية مرتبطة بزيادة الإمكانات النقيلية ومقاومة موت الخلايا المبرمج. تهدف الاستراتيجيات العلاجية الناشئة إلى مواجهة المقاومة الكيميائية الناجمة عن HA من خلال استهداف تركيب HA أو تدهوره أو استقلابه أو ارتباطه بـ CD44. تؤكد هذه المراجعة على تعقيد دور HA في المقاومة الكيميائية وتسلط الضوء على إمكانات العلاجات التي تستهدف HA لتحسين فعالية العلاج الكيميائي التقليدي.

Translated Description (French)

L'hyaluronan (HA) a attiré une attention significative dans la recherche sur le cancer pour son rôle dans la modulation de la chimiorésistance. Cette revue vise à élucider les mécanismes par lesquels l'HA contribue à la chimiorésistance, en se concentrant sur ses interactions au sein du microenvironnement tumoral. L'AH est abondamment présente dans la matrice extracellulaire (mec) et se lie aux récepteurs de surface cellulaire tels que CD44 et RHAMM. Ces interactions activent diverses voies de signalisation, notamment PI3K/Akt, MAPK et NF-κB, qui sont impliquées dans la survie, la prolifération et la résistance aux médicaments des cellules. L'AH influence également les propriétés physiques du stroma tumoral, améliorant sa densité et réduisant la pénétration des médicaments. De plus, la signalisation médiée par l'HA contribue à la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT), un processus associé à un potentiel métastatique accru et à une résistance à l'apoptose. Les stratégies thérapeutiques émergentes visent à contrer la chimiorésistance induite par l'HA en ciblant la synthèse, la dégradation, le métabolisme de l'HA ou sa liaison à CD44. Cette revue souligne la complexité du rôle de l'HA dans la chimiorésistance et souligne le potentiel des thérapies ciblées sur l'HA pour améliorer l'efficacité des chimiothérapies conventionnelles.

Translated Description (Spanish)

El hialuronano (HA) ha ganado una atención significativa en la investigación del cáncer por su papel en la modulación de la quimiorresistencia. Esta revisión tiene como objetivo dilucidar los mecanismos por los cuales el HA contribuye a la quimiorresistencia, centrándose en sus interacciones dentro del microambiente tumoral. El HA está presente en abundancia en la matriz extracelular (ECM) y se une a los receptores de la superficie celular como CD44 y RHAMM. Estas interacciones activan varias vías de señalización, incluidas PI3K/Akt, MAPK y NF-κB, que están implicadas en la supervivencia celular, la proliferación y la resistencia a los medicamentos. La HA también influye en las propiedades físicas del estroma tumoral, mejorando su densidad y reduciendo la penetración del fármaco. Además, la señalización mediada por HA contribuye a la transición epitelial-mesenquimal (EMT), un proceso asociado con un mayor potencial metastásico y resistencia a la apoptosis. Las estrategias terapéuticas emergentes tienen como objetivo contrarrestar la quimiorresistencia inducida por HA al dirigirse a la síntesis, degradación, metabolismo de HA o su unión a CD44. Esta revisión subraya la complejidad del papel de la HA en la quimiorresistencia y destaca el potencial de las terapias dirigidas a la HA para mejorar la eficacia de los quimioterapéuticos convencionales.

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
فك تشفير مقاومة الأدوية: التحقيق في الدور الناشئ لاستقلاب الهيالورونان والإشارات ومصفوفة الورم خارج الخلية في العلاج الكيميائي للسرطان
Translated title (French)
Décrypter la résistance aux médicaments : étudier le rôle émergent du métabolisme et de la signalisation de l'hyaluronan et de la matrice extracellulaire tumorale dans la chimiothérapie du cancer
Translated title (Spanish)
Descifrar la resistencia a los medicamentos: investigación del papel emergente del metabolismo y la señalización del hialuronano y la matriz extracelular tumoral en la quimioterapia contra el cáncer

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4400584693
DOI
10.3390/ijms25147607

Is supplement to
https://openalex.org/W4234183146 (Other)
https://openalex.org/W3200600120 (Other)
https://openalex.org/W2992758217 (Other)
https://openalex.org/W2385269431 (Other)
https://openalex.org/W2375408391 (Other)
https://openalex.org/W2372455565 (Other)
https://openalex.org/W1963492558 (Other)
https://openalex.org/W1608751186 (Other)
https://openalex.org/W1583321654 (Other)
https://openalex.org/W1553375239 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1494887149
  • https://openalex.org/W1794039655
  • https://openalex.org/W1830083982
  • https://openalex.org/W1965611576
  • https://openalex.org/W1969073961
  • https://openalex.org/W1976237200
  • https://openalex.org/W1982947486
  • https://openalex.org/W1983985456
  • https://openalex.org/W1994775058
  • https://openalex.org/W1995469615
  • https://openalex.org/W2006434892
  • https://openalex.org/W2010394923
  • https://openalex.org/W2012582486
  • https://openalex.org/W2031508122
  • https://openalex.org/W2035240370
  • https://openalex.org/W2038111996
  • https://openalex.org/W2052302147
  • https://openalex.org/W2052617606
  • https://openalex.org/W2055091294
  • https://openalex.org/W2056899616
  • https://openalex.org/W2064039937
  • https://openalex.org/W2068380884
  • https://openalex.org/W2082823320
  • https://openalex.org/W2084016080
  • https://openalex.org/W2095682788
  • https://openalex.org/W2095776988
  • https://openalex.org/W2100531566
  • https://openalex.org/W2105222737
  • https://openalex.org/W2108152062
  • https://openalex.org/W2113852915
  • https://openalex.org/W2117566184
  • https://openalex.org/W2122336541
  • https://openalex.org/W2127053176
  • https://openalex.org/W2132804094
  • https://openalex.org/W2134213816
  • https://openalex.org/W2146029618
  • https://openalex.org/W2149210130
  • https://openalex.org/W2149366256
  • https://openalex.org/W2151101762
  • https://openalex.org/W2167406406
  • https://openalex.org/W2167704983
  • https://openalex.org/W2167938256
  • https://openalex.org/W2169520827
  • https://openalex.org/W2177854702
  • https://openalex.org/W2187985754
  • https://openalex.org/W2275560481
  • https://openalex.org/W2280472166
  • https://openalex.org/W2339017415
  • https://openalex.org/W2343597033
  • https://openalex.org/W2486374594
  • https://openalex.org/W2529802733
  • https://openalex.org/W2531392751
  • https://openalex.org/W2555031618
  • https://openalex.org/W2637198528
  • https://openalex.org/W2747262245
  • https://openalex.org/W2769426045
  • https://openalex.org/W2769688698
  • https://openalex.org/W2792075245
  • https://openalex.org/W2792869856
  • https://openalex.org/W2794618839
  • https://openalex.org/W2796450030
  • https://openalex.org/W2796696764
  • https://openalex.org/W2802653311
  • https://openalex.org/W2806713886
  • https://openalex.org/W2889291512
  • https://openalex.org/W2890624098
  • https://openalex.org/W2902924619
  • https://openalex.org/W2912407716
  • https://openalex.org/W2913224919
  • https://openalex.org/W2916619836
  • https://openalex.org/W2923407054
  • https://openalex.org/W2939841075
  • https://openalex.org/W2939873510
  • https://openalex.org/W2952666365
  • https://openalex.org/W2958685672
  • https://openalex.org/W2965625649
  • https://openalex.org/W2975704371
  • https://openalex.org/W3000126016
  • https://openalex.org/W3003593776
  • https://openalex.org/W3015724464
  • https://openalex.org/W3028463058
  • https://openalex.org/W3039695295
  • https://openalex.org/W3094777705
  • https://openalex.org/W3127621732
  • https://openalex.org/W3130649668
  • https://openalex.org/W3132259578
  • https://openalex.org/W3135307524
  • https://openalex.org/W3135323340
  • https://openalex.org/W3135778910
  • https://openalex.org/W3144555261
  • https://openalex.org/W3162767018
  • https://openalex.org/W3172453970
  • https://openalex.org/W3180099903
  • https://openalex.org/W3195984087
  • https://openalex.org/W3198484127
  • https://openalex.org/W3203076698
  • https://openalex.org/W3214163957
  • https://openalex.org/W4220839436
  • https://openalex.org/W4223625057
  • https://openalex.org/W4229051379
  • https://openalex.org/W4280585651
  • https://openalex.org/W4283391086
  • https://openalex.org/W4283574956
  • https://openalex.org/W4295977020
  • https://openalex.org/W4298088627
  • https://openalex.org/W4318040406
  • https://openalex.org/W4318485512
  • https://openalex.org/W4327910154
  • https://openalex.org/W4379055533
  • https://openalex.org/W4385346621
  • https://openalex.org/W4386086861
  • https://openalex.org/W4386726353
  • https://openalex.org/W4387132401
  • https://openalex.org/W4387779821
  • https://openalex.org/W4387780175
  • https://openalex.org/W4388636854
  • https://openalex.org/W4389223036
  • https://openalex.org/W4391756278
  • https://openalex.org/W4392562306
  • https://openalex.org/W4392594417