Published February 1, 2020
| Version v1
Publication
Open
Hepatic DNAJB9 Drives Anabolic Biasing to Reduce Steatosis and Obesity
Creators
- 1. Tsinghua University
- 2. Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- 3. Center for Life Sciences
Description
Nutrients stimulate the anabolic synthesis of proteins and lipids, but selective insulin resistance in obesity biases the anabolic program toward lipogenesis. Here, we report the identification of a DNAJB9-driven program that favors protein synthesis and energy production over lipid accumulation. We show there are two pools of DNAJB9 cochaperone. DNAJB9 in the ER lumen promotes the degradation of the lipogenic transcription factor SREBP1c through ERAD, whereas its counterpart on the ER membrane promotes the assembly of mTORC2 in the cytosol and stimulates the synthesis of proteins and ATP. The expression of Dnajb9 is induced by nutrients and downregulated in the obese mouse liver. Restoration of hepatic DNAJB9 expression effectively improves insulin sensitivity, restores protein synthesis, and suppresses food intake, accompanied by reduced hepatic steatosis and adiposity in multiple mouse models of obesity. Therefore, targeting the anabolic balance may provide a unique opportunity to tackle obesity and diabetes.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تحفز المغذيات تخليق الابتنائية للبروتينات والدهون، ولكن مقاومة الأنسولين الانتقائية في السمنة تحيز برنامج الابتنائية نحو توليد الدهون. هنا، نبلغ عن تحديد برنامج يحركه DNAJB9 ويفضل تخليق البروتين وإنتاج الطاقة على تراكم الدهون. نظهر أن هناك مجموعتين من DNAJB9 cochaperone. DNAJB9 في تجويف ER يعزز تحلل عامل النسخ الشحمي SREBP1c من خلال ERAD، في حين أن نظيره على غشاء ER يعزز تجميع mTORC2 في العصارة الخلوية ويحفز تخليق البروتينات و ATP. يتم تحفيز التعبير عن Dnajb9 بواسطة العناصر الغذائية ويتم تخفيفه في كبد الفأر البدين. تعمل استعادة تعبير DNAJB9 الكبدي على تحسين حساسية الأنسولين بشكل فعال، واستعادة تخليق البروتين، وتثبيط تناول الطعام، مصحوبًا بانخفاض التنكس الدهني الكبدي والسمنة في نماذج متعددة من السمنة لدى الفئران. لذلك، قد يوفر استهداف التوازن الابتنائي فرصة فريدة لمعالجة السمنة ومرض السكري.Translated Description (French)
Les nutriments stimulent la synthèse anabolique des protéines et des lipides, mais la résistance sélective à l'insuline dans l'obésité biaise le programme anabolique vers la lipogenèse. Ici, nous rapportons l'identification d'un programme dirigé par DNAJB9 qui favorise la synthèse des protéines et la production d'énergie plutôt que l'accumulation de lipides. Nous montrons qu'il existe deux pools de cochaperone DNAJB9. L'ADNJB9 dans la lumière ER favorise la dégradation du facteur de transcription lipogénique SREBP1c par ERAD, tandis que son homologue sur la membrane ER favorise l'assemblage de mTORC2 dans le cytosol et stimule la synthèse des protéines et de l'ATP. L'expression de Dnajb9 est induite par les nutriments et régulée à la baisse dans le foie de souris obèse. La restauration de l'expression hépatique de l'ADNJB9 améliore efficacement la sensibilité à l'insuline, restaure la synthèse des protéines et supprime la prise alimentaire, accompagnée d'une réduction de la stéatose hépatique et de l'adiposité dans plusieurs modèles murins d'obésité. Par conséquent, cibler l'équilibre anabolique peut fournir une occasion unique de lutter contre l'obésité et le diabète.Translated Description (Spanish)
Los nutrientes estimulan la síntesis anabólica de proteínas y lípidos, pero la resistencia selectiva a la insulina en la obesidad sesga el programa anabólico hacia la lipogénesis. Aquí, informamos la identificación de un programa impulsado por DNAJB9 que favorece la síntesis de proteínas y la producción de energía sobre la acumulación de lípidos. Mostramos que hay dos grupos de DNAJB9 cochaperona. DNAJB9 en el lumen del RE promueve la degradación del factor de transcripción lipogénico SREBP1c a través de ERAD, mientras que su contraparte en la membrana del RE promueve el ensamblaje de mTORC2 en el citosol y estimula la síntesis de proteínas y ATP. La expresión de Dnajb9 es inducida por nutrientes y regulada negativamente en el hígado de ratón obeso. La restauración de la expresión hepática de DNAJB9 mejora eficazmente la sensibilidad a la insulina, restaura la síntesis de proteínas y suprime la ingesta de alimentos, acompañada de una reducción de la esteatosis hepática y la adiposidad en múltiples modelos de obesidad en ratones. Por lo tanto, apuntar al equilibrio anabólico puede proporcionar una oportunidad única para abordar la obesidad y la diabetes.Files
pdf.pdf
Files
(16.1 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:d9e86dc6cfb7bede26c5396bfbfd7b38
|
16.1 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الحمض النووي الكبدي JB9 يدفع التحيز الابتنائي للحد من التنكس الدهني والسمنة
- Translated title (French)
- L'ADNJB9 hépatique entraîne un biais anabolique pour réduire la stéatose et l'obésité
- Translated title (Spanish)
- El ADN hepático JB9 impulsa el sesgo anabólico para reducir la esteatosis y la obesidad
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3005651875
- DOI
- 10.1016/j.celrep.2020.01.043
References
- https://openalex.org/W1967653247
- https://openalex.org/W1971703620
- https://openalex.org/W1982219839
- https://openalex.org/W1982810858
- https://openalex.org/W1985478480
- https://openalex.org/W1992232538
- https://openalex.org/W1999203943
- https://openalex.org/W1999508666
- https://openalex.org/W2007078899
- https://openalex.org/W2007897985
- https://openalex.org/W2008605599
- https://openalex.org/W2018373960
- https://openalex.org/W2026731344
- https://openalex.org/W2029591926
- https://openalex.org/W2032189193
- https://openalex.org/W2032450497
- https://openalex.org/W2035618305
- https://openalex.org/W2035863659
- https://openalex.org/W2041159509
- https://openalex.org/W2041660879
- https://openalex.org/W2042283565
- https://openalex.org/W2043276093
- https://openalex.org/W2044235576
- https://openalex.org/W2044502296
- https://openalex.org/W2048456744
- https://openalex.org/W2052900902
- https://openalex.org/W2054277950
- https://openalex.org/W2057327606
- https://openalex.org/W2065258739
- https://openalex.org/W2065952016
- https://openalex.org/W2068119233
- https://openalex.org/W2069090380
- https://openalex.org/W2070614858
- https://openalex.org/W2082564115
- https://openalex.org/W2083514214
- https://openalex.org/W2086283039
- https://openalex.org/W2087133453
- https://openalex.org/W2088184211
- https://openalex.org/W2090556647
- https://openalex.org/W2098628437
- https://openalex.org/W2099234264
- https://openalex.org/W2100305481
- https://openalex.org/W2101358807
- https://openalex.org/W2106868839
- https://openalex.org/W2107401866
- https://openalex.org/W2113432343
- https://openalex.org/W2117002197
- https://openalex.org/W2117117846
- https://openalex.org/W2127063807
- https://openalex.org/W2127646238
- https://openalex.org/W2131294770
- https://openalex.org/W2137586531
- https://openalex.org/W2139256116
- https://openalex.org/W2142583550
- https://openalex.org/W2150595264
- https://openalex.org/W2156469236
- https://openalex.org/W2157553666
- https://openalex.org/W2158487621
- https://openalex.org/W2161895562
- https://openalex.org/W2162231090
- https://openalex.org/W2179438025
- https://openalex.org/W2233798936
- https://openalex.org/W2334655995
- https://openalex.org/W2407776369
- https://openalex.org/W2409215164
- https://openalex.org/W2468741439
- https://openalex.org/W2518363707
- https://openalex.org/W2537623931
- https://openalex.org/W2548399475
- https://openalex.org/W2581321289
- https://openalex.org/W2726888143
- https://openalex.org/W2739510344
- https://openalex.org/W2753880314
- https://openalex.org/W2766923318
- https://openalex.org/W2772163503
- https://openalex.org/W2774090632
- https://openalex.org/W2809488478
- https://openalex.org/W2957307734
- https://openalex.org/W4205419839
- https://openalex.org/W4205489241
- https://openalex.org/W4256602755