Published June 14, 2022 | Version v1
Publication Open

Evaluation of Different Doses of the Aromatase Inhibitor Letrozole for the Treatment of Ectopic Pregnancy and Its Effect on Villous Trophoblastic Tissue

Creators

  • 1. Zagazig University
  • 2. University of Benghazi
  • 3. Imam Abdulrahman Bin Faisal University
  • 4. Tanta University

Description

Letrozole, an aromatase inhibitor, has recently been introduced as a favorable medical treatment for ectopic pregnancy. We aimed at evaluating the effects of different doses of letrozole for termination of ectopic pregnancy and study their effects on villous trophoblastic tissue. Sixty patients with undisturbed ectopic pregnancy were classified into three equal groups. Group I: the control group that contained women who underwent laparoscopic salpingectomy, Group II: patients who received letrozole (5 mg day-1) for 10 days, and Group III: patients who received letrozole (10 mg day-1) for 10 days. Subsequently, the β-hCG levels were determined on the first day and after 11 days of treatment. Group IV consisted of patients of GII and GIII; their β-hCG did not drop below 100 mIU/ml within 11 days, and underwent salpingectomy. Placental tissues from patients undergoing salpingectomy either from the control group or GIV were processed for the evaluation of estrogen (ER) and progesterone (PR) receptors, vascular endothelial growth factor (VEGF), and cleaved caspase 3 (CC-3) expression. Cases exposed to high dose letrozole 10 mg day-1 resulted in a higher ectopic pregnancy resolution rate of 85% (17/20), while the resolution rate of the low dose letrozole-treated group (5 mg day-1) was 65% (13/20), and also showed a significant reduction in β-hCG levels on the 11th day, 25.63 ± 4.29 compared to the low dose letrozole group 37.91 ± 7.18 (P < 0.001), Meanwhile, the letrozole-treated group GIV showed markedly reduced expression of ER, PR, and VEGF and a significant increase in the apoptotic index cleaved caspase-3 compared to the control group (P < 0.001). The utilization of letrozole at a dose of 10 mg day-1 for medical treatment of ectopic pregnancy results in a high-successful rate without any severe side effects. Letrozole depriving the placenta of estrogen that had vascular supporting signals resulted in destroying the vascular network with marked apoptosis.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تم تقديم ليتروزول، مثبط الأروماتاز، مؤخرًا كعلاج طبي مناسب للحمل خارج الرحم. استهدفنا تقييم آثار الجرعات المختلفة من الليتروزول لإنهاء الحمل خارج الرحم ودراسة آثارها على أنسجة الأرومة الغاذية الزغابية. تم تصنيف ستين مريضا يعانون من الحمل خارج الرحم دون عائق إلى ثلاث مجموعات متساوية. المجموعة الأولى: المجموعة الضابطة التي تحتوي على نساء خضعن لاستئصال البوق بالمنظار، المجموعة الثانية: المرضى الذين تلقوا ليتروزول (5 ملغ يوم-1) لمدة 10 أيام، والمجموعة الثالثة: المرضى الذين تلقوا ليتروزول (10 ملغ يوم-1) لمدة 10 أيام. بعد ذلك، تم تحديد مستويات β - hCG في اليوم الأول وبعد 11 يومًا من العلاج. تألفت المجموعة الرابعة من مرضى GII و GIII ؛ لم ينخفض β - HCG إلى أقل من 100 mIU/ml في غضون 11 يومًا، وخضعوا لاستئصال البوق. تمت معالجة الأنسجة المشيمية من المرضى الذين يخضعون لاستئصال البوق إما من المجموعة الضابطة أو GIV لتقييم مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) والبروجسترون (PR)، وعامل النمو البطاني الوعائي (VEGF)، وتعبير caspase المشقوق 3 (CC -3). أدت الحالات التي تعرضت لجرعة عالية من الليتروزول 10 ملغ في اليوم الأول إلى ارتفاع معدل دقة الحمل خارج الرحم بنسبة 85 ٪ (17/20)، في حين أن معدل دقة المجموعة المعالجة بالجرعة المنخفضة من الليتروزول (5 ملغ في اليوم الأول) كان 65 ٪ (13/20)، وأظهرت أيضًا انخفاضًا كبيرًا في مستويات β - HCG في اليوم الحادي عشر، 25.63 ± 4.29 مقارنة بمجموعة الليتروزول منخفضة الجرعة 37.91 ± 7.18 (P < 0.001)، وفي الوقت نفسه، أظهرت المجموعة المعالجة بالليتروزول GIV انخفاضًا ملحوظًا في التعبير عن ER و PR و VEGF وزيادة كبيرة في مؤشر الاستماتة المشقوق caspase -3 مقارنة بالمجموعة الضابطة (P < 0.001). يؤدي استخدام ليتروزول بجرعة 10 ملغ في اليوم الأول للعلاج الطبي للحمل خارج الرحم إلى معدل نجاح مرتفع دون أي آثار جانبية شديدة. أدى الليتروزول الذي يحرم المشيمة من هرمون الاستروجين الذي يحتوي على إشارات داعمة للأوعية الدموية إلى تدمير شبكة الأوعية الدموية مع موت الخلايا المبرمج الملحوظ.

Translated Description (French)

Le létrozole, un inhibiteur de l'aromatase, a récemment été introduit comme traitement médical favorable à la grossesse extra-utérine. Nous avons cherché à évaluer les effets de différentes doses de létrozole pour l'interruption de la grossesse ectopique et à étudier leurs effets sur le tissu trophoblastique villositaire. Soixante patientes avec une grossesse extra-utérine non perturbée ont été classées en trois groupes égaux. Groupe I : le groupe témoin qui comprenait des femmes ayant subi une salpingectomie laparoscopique, Groupe II : les patientes ayant reçu du létrozole (5 mg jour-1) pendant 10 jours, et Groupe III : les patientes ayant reçu du létrozole (10 mg jour-1) pendant 10 jours. Par la suite, les taux de β-hCG ont été déterminés le premier jour et après 11 jours de traitement. Le groupe IV était composé de patients atteints de GII et DE GIII ; leur β-hCG n'est pas descendue en dessous de 100 mUI/ml dans les 11 jours et a subi une salpingectomie. Les tissus placentaires des patients subissant une salpingectomie du groupe témoin ou GIV ont été traités pour l'évaluation des récepteurs des œstrogènes (ER) et de la progestérone (PR), du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et de l'expression de la caspase 3 clivée (CC-3). Les cas exposés à une dose élevée de létrozole 10 mg jour-1 ont entraîné un taux de résolution de la grossesse extra-utérine plus élevé de 85 % (17/20), tandis que le taux de résolution du groupe traité par létrozole à faible dose (5 mg jour-1) était de 65 % (13/20), et a également montré une réduction significative des taux de β-hCG le 11e jour, 25,63 ± 4,29 par rapport au groupe traité par létrozole à faible dose 37,91 ± 7,18 (P < 0,001). Pendant ce temps, le groupe traité par létrozole GIV a montré une expression nettement réduite de ER, PR et VEGF et une augmentation significative de l'indice apoptotique caspase-3 clivée par rapport au groupe témoin (P < 0,001). L'utilisation du létrozole à la dose de 10 mg jour-1 pour le traitement médical de la grossesse extra-utérine entraîne un taux de réussite élevé sans effets secondaires graves. Le létrozole privant le placenta d'œstrogènes qui avaient des signaux de soutien vasculaire a entraîné la destruction du réseau vasculaire avec une apoptose marquée.

Translated Description (Spanish)

El letrozol, un inhibidor de la aromatasa, se ha introducido recientemente como un tratamiento médico favorable para el embarazo ectópico. Nuestro objetivo fue evaluar los efectos de diferentes dosis de letrozol para la interrupción del embarazo ectópico y estudiar sus efectos sobre el tejido trofoblástico velloso. Sesenta pacientes con embarazo ectópico inalterado se clasificaron en tres grupos iguales. Grupo I: el grupo de control que contenía mujeres que se sometieron a salpingectomía laparoscópica, Grupo II: pacientes que recibieron letrozol (5 mg día-1) durante 10 días, y Grupo III: pacientes que recibieron letrozol (10 mg día-1) durante 10 días. Posteriormente, se determinaron los niveles de β-hCG el primer día y después de 11 días de tratamiento. El grupo IV consistió en pacientes de GII y GIII; su β-hCG no cayó por debajo de 100 mUI/ml en 11 días y se sometió a salpingectomía. Los tejidos placentarios de pacientes sometidos a salpingectomía del grupo de control o GIV se procesaron para la evaluación de los receptores de estrógeno (ER) y progesterona (PR), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la expresión de caspasa 3 escindida (CC-3). Los casos expuestos a dosis altas de letrozol 10 mg día-1 dieron como resultado una tasa de resolución de embarazo ectópico más alta del 85% (17/20), mientras que la tasa de resolución del grupo tratado con dosis bajas de letrozol (5 mg día-1) fue del 65% (13/20), y también mostró una reducción significativa en los niveles de β-hCG en el día 11, 25.63 ± 4.29 en comparación con el grupo de letrozol de dosis baja 37.91 ± 7.18 (P < 0.001). Mientras tanto, el grupo tratado con letrozol GIV mostró una expresión notablemente reducida de ER, PR y VEGF y un aumento significativo en el índice apoptótico caspasa-3 escindida en comparación con el grupo de control (P < 0.001). La utilización de letrozol a una dosis de 10 mg día-1 para el tratamiento médico del embarazo ectópico da como resultado una alta tasa de éxito sin efectos secundarios graves. El letrozol que privaba a la placenta de estrógeno que tenía señales de soporte vascular resultó en la destrucción de la red vascular con una apoptosis marcada.

Files

s43032-022-00993-0.pdf.pdf

Files (2.2 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:a875af24bca916ef30f341a4fdd9fa98
2.2 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تقييم الجرعات المختلفة من مثبط الأروماتاز ليتروزول لعلاج الحمل خارج الرحم وتأثيره على الأنسجة الزغابية الغاذية
Translated title (French)
Évaluation de différentes doses de l'inhibiteur de l'aromatase létrozole pour le traitement de la grossesse extra-utérine et son effet sur le tissu trophoblastique Villous
Translated title (Spanish)
Evaluación de diferentes dosis del inhibidor de la aromatasa letrozol para el tratamiento del embarazo ectópico y su efecto sobre el tejido trofoblástico velloso

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4282935518
DOI
10.1007/s43032-022-00993-0

Is supplement to
https://openalex.org/W4361961599 (Other)
https://openalex.org/W4361891237 (Other)
https://openalex.org/W2976659204 (Other)
https://openalex.org/W2752906731 (Other)
https://openalex.org/W2384116334 (Other)
https://openalex.org/W2354014611 (Other)
https://openalex.org/W2313935115 (Other)
https://openalex.org/W2064714048 (Other)
https://openalex.org/W2041850705 (Other)
https://openalex.org/W1747700127 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W109739483
  • https://openalex.org/W1597807007
  • https://openalex.org/W1853005768
  • https://openalex.org/W1921041263
  • https://openalex.org/W1968483800
  • https://openalex.org/W1993331460
  • https://openalex.org/W1993424990
  • https://openalex.org/W2003586617
  • https://openalex.org/W2004842611
  • https://openalex.org/W2009924615
  • https://openalex.org/W2019689572
  • https://openalex.org/W2019931546
  • https://openalex.org/W2028625301
  • https://openalex.org/W2030437674
  • https://openalex.org/W2036022311
  • https://openalex.org/W2045961985
  • https://openalex.org/W2053754035
  • https://openalex.org/W2072295289
  • https://openalex.org/W2072752185
  • https://openalex.org/W2074237215
  • https://openalex.org/W2078232348
  • https://openalex.org/W2078741882
  • https://openalex.org/W2091719403
  • https://openalex.org/W2092417872
  • https://openalex.org/W2099689236
  • https://openalex.org/W2104165617
  • https://openalex.org/W2110551873
  • https://openalex.org/W2120294151
  • https://openalex.org/W2125839554
  • https://openalex.org/W2153646713
  • https://openalex.org/W2159738525
  • https://openalex.org/W2165749605
  • https://openalex.org/W2171006092
  • https://openalex.org/W2180004517
  • https://openalex.org/W2223531499
  • https://openalex.org/W2332901372
  • https://openalex.org/W2769751863
  • https://openalex.org/W2770052860
  • https://openalex.org/W2900431487
  • https://openalex.org/W2907827074
  • https://openalex.org/W2976659204
  • https://openalex.org/W3021028395
  • https://openalex.org/W3024353215
  • https://openalex.org/W3125871948
  • https://openalex.org/W3194796873
  • https://openalex.org/W4235266600