Published May 14, 2024
| Version v1
Publication
Open
The STING inhibitor (ISD-017) reduces glomerulonephritis in 129.B6.Fcgr2b-deficient mice
Creators
- 1. Chulalongkorn University
- 2. Aarhus University
- 3. Mahidol University
- 4. Ramathibodi Hospital
Description
Abstract The absence of stimulator of interferon genes (STING) in 129.B6. Fcgr2b -deficient mice rescue lupus phenotypes. The administration of a STING inhibitor (ISD017) into the young 129.B6. Fcgr2b -deficient mice prevents lupus nephritis development. This study mainly aimed to evaluate the effects of STING inhibition (ISD107) on established SLE in mice to prove that ISD017 could be a good therapeutic drug to reverse the already set-up autoimmunity and kidney impairment. Twenty-four-week-old Fcgr2b -deficient mice were treated with cyclophosphamide (25 mg/kg, intraperitoneal, once per week), ISD017 (10 mg/kg, intraperitoneal, three times per week), or control vehicle for 8 weeks, and were analyzed for phenotypes. Both ISD017 and cyclophosphamide treatment increased long-term survival and reduced the severity of glomerulonephritis in Fcgr2b -deficient mice. While cyclophosphamide reduced activated B cells (B220 + GL-7 + ), ISD017 decreased activated T cells (CD4 + CD69 + ) and neutrophils (Ly6c + Ly6g + ) in Fcgr2b -deficient mice. In addition, ISD017 reduced IL-1β and interferon-inducible genes. In summary, ISD017 treatment in symptomatic 129.B6. Fcgr2b -deficient mice reduced the severity of glomerulonephritis and increased long-term survival. ISD017 worked comparably to cyclophosphamide for treating lupus nephritis in 129.B6. Fcgr2b -deficient mice. ISD017 reduced activated T cells and neutrophils, while cyclophosphamide targeted activated B cells. These results suggested that STING inhibitors can potentially be a new therapeutic drug for treating lupus.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الملخص عدم وجود محفز لجينات الإنترفيرون (اللدغة) في 129.B6. Fcgr2b - فئران ناقصة تنقذ الأنماط الظاهرية للذئبة. إعطاء مثبط اللدغة (ISD017) للشباب 129.B6. الفئران التي تعاني من نقص Fcgr2b تمنع تطور التهاب الكلية الذئبي. تهدف هذه الدراسة بشكل أساسي إلى تقييم آثار تثبيط اللدغة (ISD107) على مرض الذئبة الحمراء المعمول به في الفئران لإثبات أن ISD017 يمكن أن يكون عقارًا علاجيًا جيدًا لعكس المناعة الذاتية التي تم إعدادها بالفعل وضعف الكلى. تم علاج الفئران التي تعاني من نقص Fcgr2b البالغة من العمر أربعة وعشرين أسبوعًا بالسيكلوفوسفاميد (25 مجم/كجم، داخل الصفاق، مرة واحدة في الأسبوع)، ISD017 (10 مجم/كجم، داخل الصفاق، ثلاث مرات في الأسبوع)، أو مركبة التحكم لمدة 8 أسابيع، وتم تحليلها بحثًا عن الأنماط الظاهرية. زاد كل من علاج ISD017 والسيكلوفوسفاميد من البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل وقلل من شدة التهاب كبيبات الكلى في الفئران التي تعاني من نقص Fcgr2b. بينما قلل السيكلوفوسفاميد الخلايا البائية المنشطة (B220 + GL -7 +)، قلل ISD017 الخلايا التائية المنشطة (CD4 + CD69 +) والعدلات (Ly6c + Ly6g +) في الفئران التي تعاني من نقص Fcgr2b. بالإضافة إلى ذلك، قلل ISD017 من جينات IL -1 β والجينات المستحثة بالفيروسات. باختصار، علاج ISD017 في أعراض 129.B6. قللت الفئران التي تعاني من نقص Fcgr2b من شدة التهاب كبيبات الكلى وزادت من البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل. عمل ISD017 بشكل مشابه للسيكلوفوسفاميد لعلاج التهاب الكلية الذئبي في 129.B6. Fcgr2b - الفئران التي تعاني من نقص. قلل ISD017 من الخلايا التائية المنشطة والعدلات، بينما استهدف السيكلوفوسفاميد الخلايا البائية المنشطة. أشارت هذه النتائج إلى أن مثبطات اللدغة يمكن أن تكون عقارًا علاجيًا جديدًا لعلاج الذئبة.Translated Description (French)
Résumé L'absence de stimulateur des gènes de l'interféron (STING) dans 129.B6. Les souris déficientes en Fcgr2b sauvent les phénotypes du lupus. L'administration d'un inhibiteur de PIQÛRE (ISD017) chez le jeune 129.B6. Des souris déficientes en Fcgr2b préviennent le développement de la néphrite lupique. Cette étude visait principalement à évaluer les effets de l'inhibition de la PIQÛRE (ISD107) sur le LED établi chez la souris afin de prouver que l'ISD017 pourrait être un bon médicament thérapeutique pour inverser l'auto-immunité et l'insuffisance rénale déjà établies. Des souris déficientes en Fcgr2b âgées de vingt-quatre semaines ont été traitées avec du cyclophosphamide (25 mg/kg, par voie intrapéritonéale, une fois par semaine), ISD017 (10 mg/kg, par voie intrapéritonéale, trois fois par semaine) ou un véhicule témoin pendant 8 semaines, et ont été analysées pour les phénotypes. L'ISD017 et le traitement par cyclophosphamide ont augmenté la survie à long terme et réduit la gravité de la glomérulonéphrite chez les souris déficientes en Fcgr2b. Alors que le cyclophosphamide réduisait les lymphocytes B activés (B220 + GL-7 + ), ISD017 diminuait les lymphocytes T activés (CD4 + CD69 + ) et les neutrophiles (Ly6c + Ly6g + ) chez les souris déficientes en Fcgr2b. De plus, ISD017 a réduit les gènes inductibles par l'interféron et l'IL-1β. En résumé, traitement ISD017 en 129.B6 symptomatique. Des souris déficientes en Fcgr2b ont réduit la gravité de la glomérulonéphrite et augmenté la survie à long terme. ISD017 a fonctionné de manière comparable au cyclophosphamide pour le traitement de la néphrite lupique dans 129.B6. Souris déficientes en Fcgr2b. ISD017 réduit les lymphocytes T activés et les neutrophiles, tandis que le cyclophosphamide cible les lymphocytes B activés. Ces résultats suggèrent que les inhibiteurs de la PIQÛRE peuvent potentiellement être un nouveau médicament thérapeutique pour le traitement du lupus.Translated Description (Spanish)
Resumen La ausencia de estimulador de genes de interferón (STING) en 129.B6. Los ratones con deficiencia de Fcgr2b rescatan los fenotipos de lupus. La administración de un inhibidor de STING (ISD017) en los jóvenes 129.B6. Los ratones con deficiencia de Fcgr2b previenen el desarrollo de nefritis lúpica. Este estudio tuvo como objetivo principal evaluar los efectos de la inhibición de STING (ISD107) en el les establecido en ratones para demostrar que ISD017 podría ser un buen fármaco terapéutico para revertir la autoinmunidad y la insuficiencia renal ya establecidas. Se trataron ratones deficientes en Fcgr2b de veinticuatro semanas de edad con ciclofosfamida (25 mg/kg, intraperitoneal, una vez por semana), ISD017 (10 mg/kg, intraperitoneal, tres veces por semana) o vehículo de control durante 8 semanas, y se analizaron los fenotipos. Tanto el tratamiento con ISD017 como con ciclofosfamida aumentaron la supervivencia a largo plazo y redujeron la gravedad de la glomerulonefritis en ratones con deficiencia de Fcgr2b. Mientras que la ciclofosfamida redujo las células B activadas (B220 + GL-7 + ), ISD017 disminuyó las células T activadas (CD4 + CD69 + ) y los neutrófilos (Ly6c + Ly6g + ) en ratones deficientes en Fcgr2b. Además, ISD017 redujo los genes inducibles por IL-1β e interferón. En resumen, tratamiento ISD017 en 129.B6 sintomático. Los ratones con deficiencia de Fcgr2b redujeron la gravedad de la glomerulonefritis y aumentaron la supervivencia a largo plazo. ISD017 funcionó de manera comparable a la ciclofosfamida para tratar la nefritis lúpica en 129.B6. Ratones deficientes en Fcgr2b. ISD017 redujo las células T activadas y los neutrófilos, mientras que la ciclofosfamida se dirigió a las células B activadas. Estos resultados sugirieron que los inhibidores de STING pueden ser potencialmente un nuevo fármaco terapéutico para tratar el lupus.Files
s41598-024-61597-z.pdf.pdf
Files
(5.2 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:c4a14eb285fd892499c56af8a04473bc
|
5.2 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يقلل مثبط اللدغة (ISD -017) من التهاب كبيبات الكلى في الفئران التي تعاني من نقص 129.B6.Fcgr2b
- Translated title (French)
- L'inhibiteur de PIQÛRE (ISD-017) réduit la glomérulonéphrite chez les souris déficientes en 129.B6.Fcgr2b
- Translated title (Spanish)
- El inhibidor de STING (ISD-017) reduce la glomerulonefritis en ratones con deficiencia de 129.B6.Fcgr2b
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4396904354
- DOI
- 10.1038/s41598-024-61597-z
References
- https://openalex.org/W1874198475
- https://openalex.org/W1932831942
- https://openalex.org/W1939623701
- https://openalex.org/W1967581879
- https://openalex.org/W1979690525
- https://openalex.org/W1980297026
- https://openalex.org/W1982861708
- https://openalex.org/W1983940041
- https://openalex.org/W1999049076
- https://openalex.org/W2011818634
- https://openalex.org/W2014429324
- https://openalex.org/W2015310325
- https://openalex.org/W2020248106
- https://openalex.org/W2040459416
- https://openalex.org/W2042797177
- https://openalex.org/W2043948229
- https://openalex.org/W2059378930
- https://openalex.org/W2060407329
- https://openalex.org/W2074290635
- https://openalex.org/W2074405732
- https://openalex.org/W2080482942
- https://openalex.org/W2088401889
- https://openalex.org/W2095487431
- https://openalex.org/W2099610218
- https://openalex.org/W2100706488
- https://openalex.org/W2106273198
- https://openalex.org/W2107349643
- https://openalex.org/W2116778443
- https://openalex.org/W2124451653
- https://openalex.org/W2133779525
- https://openalex.org/W2134106169
- https://openalex.org/W2143642734
- https://openalex.org/W2145812105
- https://openalex.org/W2147701649
- https://openalex.org/W2157847612
- https://openalex.org/W2164318693
- https://openalex.org/W2167194188
- https://openalex.org/W2282960029
- https://openalex.org/W2284148132
- https://openalex.org/W2300023009
- https://openalex.org/W2311320969
- https://openalex.org/W2336438115
- https://openalex.org/W2336592170
- https://openalex.org/W2471395144
- https://openalex.org/W2508614940
- https://openalex.org/W2545065327
- https://openalex.org/W2610932550
- https://openalex.org/W2761784274
- https://openalex.org/W2799912959
- https://openalex.org/W2806801465
- https://openalex.org/W2885637613
- https://openalex.org/W2939941674
- https://openalex.org/W2945343701
- https://openalex.org/W2945550506
- https://openalex.org/W2966261467
- https://openalex.org/W2995521654
- https://openalex.org/W3023622487
- https://openalex.org/W3026999446
- https://openalex.org/W3083495205
- https://openalex.org/W3094045850
- https://openalex.org/W3107031282
- https://openalex.org/W3151041352
- https://openalex.org/W3187735702
- https://openalex.org/W4205226516
- https://openalex.org/W4221093790
- https://openalex.org/W4287512186
- https://openalex.org/W4293741145
- https://openalex.org/W4313275331
- https://openalex.org/W4376645856
- https://openalex.org/W54413410
- https://openalex.org/W64358042
- https://openalex.org/W923505587