Published November 1, 2021
| Version v1
Publication
Open
Genetic evaluation supports differential diagnosis in adolescent patients with delayed puberty
Creators
- 1. Queen Mary University of London
- 2. William Harvey Research Institute
- 3. Prince of Songkla University
- 4. University of East Anglia
- 5. Barking, Havering And Redbridge University Hospitals NHS Trust
- 6. University College London Hospitals NHS Foundation Trust
- 7. Great Ormond Street Hospital
- 8. University College London
- 9. Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
- 10. Countess of Chester Hospital NHS Foundation Trust
- 11. Barts Health NHS Trust
Description
Pubertal delay can be the clinical presentation of both idiopathic hypogonadotropic hypogonadism (IHH) and self-limited delayed puberty (SLDP). Distinction between these conditions is a common but important diagnostic challenge in adolescents.To assess whether gene panel testing can assist with clinical differential diagnosis and to allow accurate and timely management of delayed puberty patients.Retrospective study.Patients presenting with delayed puberty to UK Paediatric services, followed up to final diagnosis, were included. Whole-exome sequencing was analysed using a virtual panel of genes previously reported to cause either IHH or SLDP to identify rarely predicted deleterious variants. Deleterious variants were verified by in silico prediction tools. The correlation between clinical and genotype diagnosis was analysed.Forty-six patients were included, 54% with a final clinical diagnosis of SLDP and 46% with IHH. Red flags signs of IHH were present in only three patients. Fifteen predicted deleterious variants in 12 genes were identified in 33% of the cohort, with most inherited in a heterozygous manner. A fair correlation between final clinical diagnosis and genotypic diagnosis was found. Panel testing was able to confirm a diagnosis of IHH in patients with pubertal delay. Genetic analysis identified three patients with IHH that had been previously diagnosed as SLDP.This study supports the use of targeted exome sequencing in the clinical setting to aid the differential diagnosis between IHH and SLDP in adolescents presenting with pubertal delay. Genetic evaluation thus facilitates earlier and more precise diagnosis, allowing clinicians to direct treatment appropriately.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يمكن أن يكون تأخير البلوغ هو العرض السريري لكل من قصور الغدد التناسلية مجهول السبب (IHH) والبلوغ المتأخر المحدود ذاتيًا (SLDP). يعد التمييز بين هذه الحالات تحديًا تشخيصيًا شائعًا ولكنه مهم لدى المراهقين. لتقييم ما إذا كان اختبار لوحة الجينات يمكن أن يساعد في التشخيص التفريقي السريري والسماح بإدارة دقيقة وفي الوقت المناسب لمرضى البلوغ المتأخر. دراسة استرجاعية. تم تضمين المرضى الذين يعانون من تأخر البلوغ في خدمات طب الأطفال في المملكة المتحدة، والمتابعة حتى التشخيص النهائي. تم تحليل تسلسل الإكسوم الكامل باستخدام لوحة افتراضية من الجينات التي تم الإبلاغ عنها سابقًا لتسبب إما IHH أو SLDP في تحديد المتغيرات الضارة التي نادراً ما يتم التنبؤ بها. تم التحقق من المتغيرات الضارة من خلال أدوات التنبؤ بالسيليكو. تم تحليل العلاقة بين التشخيص السريري والتشخيص الوراثي. تم تضمين ستة وأربعين مريضًا، 54 ٪ مع التشخيص السريري النهائي لـ SLDP و 46 ٪ مع IHH. كانت علامات الأعلام الحمراء لـ IHH موجودة في ثلاثة مرضى فقط. تم تحديد خمسة عشر متغيرًا ضارًا متوقعًا في 12 جينًا في 33 ٪ من المجموعة، ومعظمها موروث بطريقة غير متجانسة. تم العثور على علاقة عادلة بين التشخيص السريري النهائي والتشخيص الوراثي. تمكن اختبار الفريق من تأكيد تشخيص IHH في المرضى الذين يعانون من تأخر البلوغ. حدد التحليل الجيني ثلاثة مرضى يعانون من IHH تم تشخيصهم سابقًا على أنهم SLDP. تدعم هذه الدراسة استخدام تسلسل الإكسوم المستهدف في الإعداد السريري للمساعدة في التشخيص التفريقي بين IHH و SLDP لدى المراهقين الذين يعانون من تأخر البلوغ. وبالتالي فإن التقييم الجيني يسهل التشخيص المبكر والأكثر دقة، مما يسمح للأطباء بتوجيه العلاج بشكل مناسب.Translated Description (French)
Le retard pubertaire peut être la présentation clinique à la fois de l'hypogonadisme hypogonadotrope idiopathique (IHH) et de la puberté auto-limitée retardée (SLDP). La distinction entre ces conditions est un défi diagnostique commun mais important chez les adolescents. Pour évaluer si le test de panel de gènes peut aider au diagnostic différentiel clinique et permettre une prise en charge précise et opportune des patients à puberté retardée. Étude rétrospective. Les patients présentant une puberté retardée aux services pédiatriques britanniques, suivis jusqu'au diagnostic final, ont été inclus. Le séquençage de l'ensemble de l'exome a été analysé à l'aide d'un panel virtuel de gènes précédemment rapportés pour amener l'IHH ou le SLDP à identifier des variants délétères rarement prédits. Des variantes délétères ont été vérifiées par des outils de prédiction in silico. La corrélation entre le diagnostic clinique et le génotype a été analysée. Quarante-six patients ont été inclus, 54 % avec un diagnostic clinique final de SLDP et 46 % avec IHH. Les signes avant-coureurs de l'HI n'étaient présents que chez trois patients. Quinze variants délétères prédits dans 12 gènes ont été identifiés dans 33% de la cohorte, la plupart hérités de manière hétérozygote. Une juste corrélation entre le diagnostic clinique final et le diagnostic génotypique a été trouvée. Les tests de panel ont pu confirmer un diagnostic d'HI chez les patients présentant un retard pubertaire. L'analyse génétique a identifié trois patients atteints d'IHH qui avaient déjà été diagnostiqués comme SLDP. Cette étude soutient l'utilisation du séquençage ciblé de l'exome en milieu clinique pour faciliter le diagnostic différentiel entre IHH et SLDP chez les adolescents présentant un retard pubertaire. L'évaluation génétique facilite ainsi un diagnostic plus précoce et plus précis, permettant aux cliniciens de diriger le traitement de manière appropriée.Translated Description (Spanish)
El retraso puberal puede ser la presentación clínica tanto del hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático (IHH) como de la pubertad tardía autolimitada (SLDP). La distinción entre estas afecciones es un desafío diagnóstico común pero importante en los adolescentes. Para evaluar si las pruebas de panel genético pueden ayudar con el diagnóstico diferencial clínico y permitir un manejo preciso y oportuno de los pacientes con pubertad retrasada. Estudio retrospectivo. Se incluyeron pacientes que presentaban pubertad retrasada a los servicios pediátricos del Reino Unido, seguidos hasta el diagnóstico final. La secuenciación del exoma completo se analizó utilizando un panel virtual de genes previamente informados para causar que IHH o SLDP identifiquen variantes perjudiciales raramente predichas. Las variantes perjudiciales se verificaron mediante herramientas de predicción in silico. Se analizó la correlación entre diagnóstico clínico y genotipo. Se incluyeron 46 pacientes, 54% con diagnóstico clínico final de SLDP y 46% con IHH. Los signos de banderas rojas de IHH estaban presentes en solo tres pacientes. Se identificaron quince variantes perjudiciales predichas en 12 genes en el 33% de la cohorte, y la mayoría se heredaron de manera heterocigótica. Se encontró una correlación justa entre el diagnóstico clínico final y el diagnóstico genotípico. Las pruebas de panel pudieron confirmar un diagnóstico de IHH en pacientes con retraso puberal. El análisis genético identificó a tres pacientes con IHH que habían sido diagnosticados previamente como SLDP. Este estudio respalda el uso de la secuenciación dirigida del exoma en el entorno clínico para ayudar al diagnóstico diferencial entre IHH y SLDP en adolescentes que presentan retraso puberal. Por lo tanto, la evaluación genética facilita un diagnóstico más temprano y preciso, lo que permite a los médicos dirigir el tratamiento de manera adecuada.Files
EJE-21-0387.pdf.pdf
Files
(93 Bytes)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:b0d506893d4802090edf1644f5f082cd
|
93 Bytes | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يدعم التقييم الوراثي التشخيص التفريقي لدى المرضى المراهقين الذين يعانون من تأخر البلوغ
- Translated title (French)
- L'évaluation génétique soutient le diagnostic différentiel chez les patients adolescents ayant une puberté retardée
- Translated title (Spanish)
- La evaluación genética respalda el diagnóstico diferencial en pacientes adolescentes con pubertad tardía
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3193911946
- DOI
- 10.1530/eje-21-0387
References
- https://openalex.org/W139336620
- https://openalex.org/W1970413157
- https://openalex.org/W1980740976
- https://openalex.org/W1991655604
- https://openalex.org/W2022586856
- https://openalex.org/W2027421516
- https://openalex.org/W2033391564
- https://openalex.org/W2035081001
- https://openalex.org/W2051978340
- https://openalex.org/W2053608443
- https://openalex.org/W2059145105
- https://openalex.org/W2067379562
- https://openalex.org/W2068053473
- https://openalex.org/W2070568921
- https://openalex.org/W2091218337
- https://openalex.org/W2092580777
- https://openalex.org/W2104834795
- https://openalex.org/W2105099080
- https://openalex.org/W2108787115
- https://openalex.org/W2126165450
- https://openalex.org/W2129952088
- https://openalex.org/W2143894343
- https://openalex.org/W2147679586
- https://openalex.org/W2210633396
- https://openalex.org/W2266021520
- https://openalex.org/W2290149907
- https://openalex.org/W2315019522
- https://openalex.org/W2336236331
- https://openalex.org/W2496589202
- https://openalex.org/W2521967673
- https://openalex.org/W2560690412
- https://openalex.org/W2768721648
- https://openalex.org/W2768928875
- https://openalex.org/W2786643590
- https://openalex.org/W2801073531
- https://openalex.org/W2809662907
- https://openalex.org/W2906006318
- https://openalex.org/W2907777164
- https://openalex.org/W2913255582
- https://openalex.org/W2937072024
- https://openalex.org/W2951823883
- https://openalex.org/W2963913256
- https://openalex.org/W2985353410
- https://openalex.org/W3031717845
- https://openalex.org/W3121785328
- https://openalex.org/W3122919786
- https://openalex.org/W3125360392
- https://openalex.org/W4211117317