Published August 2, 2021 | Version v1
Publication

Complement receptor 3 mediates <i>Aspergillus fumigatus</i> internalization into alveolar epithelial cells with the increase of intracellular phosphatidic acid by activating FAK

  • 1. Xinjiang Institute of Ecology and Geography
  • 2. Chinese PLA General Hospital
  • 3. National Institute for Communicable Disease Control and Prevention

Description

Complement receptor 3 (CD11b/CD18) is an important receptor that mediates adhesion, phagocytosis and chemotaxis in various immunocytes. The conidia of the medically-important pathogenic fungus, Aspergillus fumigatus can be internalized into alveolar epithelial cells to disseminate its infection in immunocompromised host; however, the role of CR3 in this process is poorly understood. In the present study, we investigated the potential role of CR3 on A. fumigatus internalization into type II alveolar epithelial cells and its effect on host intracellular PA content induced by A. fumigatus. We found that CR3 is expressed in alveolar epithelial cells and that human serum and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) could improve A. fumigatus conidial internalization into A549 type II alveolar epithelial cell line and mouse primary alveolar epithelial cells, which were significantly inhibited by the complement C3 quencher and CD11b-blocking antibody. Serum-opsonization of swollen conidia, but not resting conidia led to the increase of cellular phosphatidic acid (PA) in A549 cells during infection. Moreover, both conidial internalization and induced PA production were interfered by CD11b-blocking antibody and dependent on FAK activity, but not Syk in alveolar epithelial cells. Overall, our results revealed that CR3 is a critical modulator of Aspergillus fumigatus internalization into alveolar epithelial cells.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

المستقبل المكمل 3 (CD11b/CD18) هو مستقبل مهم يتوسط الالتصاق والبلعمة والانجذاب الكيميائي في الخلايا المناعية المختلفة. يمكن استيعاب كونيديا الفطريات المسببة للأمراض ذات الأهمية الطبية، الرشاشية الدخانية في الخلايا الظهارية السنخية لنشر عدواها في المضيف الذي يعاني من نقص المناعة ؛ ومع ذلك، فإن دور CR3 في هذه العملية غير مفهوم بشكل جيد. في هذه الدراسة، قمنا بالتحقيق في الدور المحتمل لـ CR3 على A. fumigatus الاستيعاب الداخلي في الخلايا الظهارية السنخية من النوع الثاني وتأثيره على محتوى PA المضيف داخل الخلايا الناجم عن A. fumigatus. وجدنا أن CR3 يتم التعبير عنه في الخلايا الظهارية السنخية وأن المصل البشري وسائل غسل القصبات الهوائية (BALF) يمكن أن يحسن A. fumigatus conidial internalization في خط الخلية الظهارية السنخية من النوع الثاني A549 والخلايا الظهارية السنخية الأولية للفأر، والتي تم تثبيطها بشكل كبير بواسطة مطفئ C3 المكمل والجسم المضاد الحاصر CD11b. أدى طمس مصل الكونيديا المتورمة، ولكن ليس كونيديا الراحة، إلى زيادة حمض الفوسفاتيديك الخلوي (PA) في خلايا A549 أثناء العدوى. علاوة على ذلك، تم التدخل في كل من الاستيعاب الداخلي المخروطي وإنتاج الشريان الرئوي المستحث بواسطة الأجسام المضادة التي تحجب CD11b وتعتمد على نشاط FAK، ولكن ليس SYK في الخلايا الظهارية السنخية. بشكل عام، كشفت نتائجنا أن CR3 هو مضمن حاسم لاستيعاب الرشاشية المدخنة في الخلايا الظهارية السنخية.

Translated Description (French)

Le récepteur du complément 3 (CD11b/CD18) est un récepteur important qui induit l'adhésion, la phagocytose et la chimiotaxie dans divers immunocytes. Les conidies du champignon pathogène important sur le plan médical, Aspergillus fumigatus, peuvent être internalisées dans les cellules épithéliales alvéolaires pour disséminer son infection chez l'hôte immunodéprimé ; cependant, le rôle de CR3 dans ce processus est mal compris. Dans la présente étude, nous avons étudié le rôle potentiel de CR3 sur l'internalisation d'A. fumigatus dans les cellules épithéliales alvéolaires de type II et son effet sur la teneur en PA intracellulaire de l'hôte induite par A. fumigatus. Nous avons constaté que CR3 est exprimé dans les cellules épithéliales alvéolaires et que le sérum humain et le liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF) pourraient améliorer l'internalisation conidiale d'A. fumigatus dans la lignée cellulaire épithéliale alvéolaire A549 de type II et les cellules épithéliales alvéolaires primaires de souris, qui ont été significativement inhibées par l'extincteur C3 du complément et l'anticorps bloquant CD11b. L'opsonisation sérique des conidies gonflées, mais pas des conidies au repos, a entraîné une augmentation de l'acide phosphatidique cellulaire (AP) dans les cellules A549 pendant l'infection. De plus, l'internalisation conidienne et la production induite de PA étaient interférées par l'anticorps bloquant CD11b et dépendaient de l'activité de FAK, mais pas de Syk dans les cellules épithéliales alvéolaires. Dans l'ensemble, nos résultats ont révélé que CR3 est un modulateur critique de l'internalisation d'Aspergillus fumigatus dans les cellules épithéliales alvéolaires.

Translated Description (Spanish)

El receptor del complemento 3 (CD11b/CD18) es un receptor importante que media la adhesión, la fagocitosis y la quimiotaxis en varios inmunocitos. Los conidios del hongo patógeno de importancia médica, Aspergillus fumigatus, se pueden internalizar en las células epiteliales alveolares para diseminar su infección en el huésped inmunocomprometido; sin embargo, el papel de CR3 en este proceso es poco conocido. En el presente estudio, investigamos el papel potencial de CR3 en la internalización de A. fumigatus en células epiteliales alveolares tipo II y su efecto en el contenido de PA intracelular del huésped inducido por A. fumigatus. Encontramos que CR3 se expresa en células epiteliales alveolares y que el suero humano y el líquido de lavado broncoalveolar (BALF) podrían mejorar la internalización conidial de A. fumigatus en la línea celular epitelial alveolar A549 tipo II y las células epiteliales alveolares primarias de ratón, que fueron inhibidas significativamente por el inhibidor C3 del complemento y el anticuerpo bloqueador de CD11b. La opsonización sérica de los conidios hinchados, pero no de los conidios en reposo, condujo al aumento del ácido fosfatídico celular (PA) en las células A549 durante la infección. Además, tanto la internalización conidial como la producción de PA inducida se vieron interferidas por el anticuerpo bloqueador de CD11b y dependieron de la actividad de FAK, pero no de Syk en las células epiteliales alveolares. En general, nuestros resultados revelaron que CR3 es un modulador crítico de la internalización de Aspergillus fumigatus en las células epiteliales alveolares.

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يتوسط المستقبل المكمل 3 <i>الاستيعاب الداخلي</i> للرشاشيات المدخنة في الخلايا الظهارية السنخية مع زيادة حمض الفوسفاتيد داخل الخلايا عن طريق تنشيط FAK
Translated title (French)
Le récepteur du complément 3 induit l'internalisation <i>d'Aspergillus fumigatus</i> dans les cellules épithéliales alvéolaires avec l'augmentation de l'acide phosphatidique intracellulaire en activant la FAK
Translated title (Spanish)
El receptor del complemento 3 media la internalización de <i>Aspergillus fumigatus</i> en las células epiteliales alveolares con el aumento del ácido fosfatídico intracelular mediante la activación de FAK

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3188204278
DOI
10.1080/21505594.2021.1958042

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1552745711
  • https://openalex.org/W1577886506
  • https://openalex.org/W1631610937
  • https://openalex.org/W1934547580
  • https://openalex.org/W1935733700
  • https://openalex.org/W1969303703
  • https://openalex.org/W1986181591
  • https://openalex.org/W1986194005
  • https://openalex.org/W1990340288
  • https://openalex.org/W1998100955
  • https://openalex.org/W1998689706
  • https://openalex.org/W2010324565
  • https://openalex.org/W2011886187
  • https://openalex.org/W2013439407
  • https://openalex.org/W2019880793
  • https://openalex.org/W2040407338
  • https://openalex.org/W2042492138
  • https://openalex.org/W2057608834
  • https://openalex.org/W2066148923
  • https://openalex.org/W2077078296
  • https://openalex.org/W2080086653
  • https://openalex.org/W2085095860
  • https://openalex.org/W2089726284
  • https://openalex.org/W2097863902
  • https://openalex.org/W2107953671
  • https://openalex.org/W2111170446
  • https://openalex.org/W2118838697
  • https://openalex.org/W2124235481
  • https://openalex.org/W2129181478
  • https://openalex.org/W2139464903
  • https://openalex.org/W2152311269
  • https://openalex.org/W2155241004
  • https://openalex.org/W2157078700
  • https://openalex.org/W2166422945
  • https://openalex.org/W2181778583
  • https://openalex.org/W2206921094
  • https://openalex.org/W2270958933
  • https://openalex.org/W2279073062
  • https://openalex.org/W2330949564
  • https://openalex.org/W2424748769
  • https://openalex.org/W2551648587
  • https://openalex.org/W2582203106
  • https://openalex.org/W2619613072
  • https://openalex.org/W2625382162
  • https://openalex.org/W2742440932
  • https://openalex.org/W2782834892
  • https://openalex.org/W2809168828
  • https://openalex.org/W2922066498
  • https://openalex.org/W2928811011
  • https://openalex.org/W3048437006
  • https://openalex.org/W3092034535