Published February 12, 2014 | Version v1
Publication Open

Pharmacokinetic Study of a Capsule-based Chronomodulated Drug Delivery System of Salbutamol Sulphate in Rabbits

Creators

  • 1. Jamia Hamdard
  • 2. Taylor's University
  • 3. International Medical University

Description

Purpose: To develop and determine the in vivo performance of a capsule-based pulsatile drug delivery system containing salbutamol sulphate Methods: A controlled pulsatile release of drug after a programmed 4 h lag period was achieved from cross-linked gelatin capsule shells containing salbutamol pellets, and sealed with a suitable mixture of sodium alginate and ethyl cellulose as plug.In order to confirm the utility of developed system for the management of nocturnal asthma, a crossover study was conducted.six male rabbits were fasted overnight and divided into two groups comprised of 3 rabbits each.The individual rabbits were administered the developed pulsatile capsule and immediate release salbutamol capsule as reference, separately.Blood samples were collected from the ear vein of the animals into heparinized tubes and used to determine pharmacokinetic parameters, namely, maximum plasma concentration (Cmax), time to reach maximum plasma concentration (Tmax), and area under the plasma concentration -time curve (AUC0-∞) using a validated HPLC method.Results: It was observed that drug release from the optimized time-controlled capsule stopped for a period of approximately 4.25 h with an average Cmax and Tmax of 271.54 ± 58.95 ng/ml and 6.00 ± 0.25 h.The AUC0-∞ of salbutamol after administration of the time-controlled pulsatile system was 2494.73 ± 525.95 ng h/ml while that of the immediate-release formulation was 2352.77± 432.51 ng h/ml.Using ANOVA at a significant difference of p < 0.05 (CI 95%), there was no significant difference for the AUC0-∞ between immediate release and the pulsatile capsule developed. Conclusion:The developed system is capable of releasing salbutamol after a 4 h lag period and can be considered as promising delivery system for time-controlled (pulsatile) delivery of the medication for the management of nocturnal asthma.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الغرض: تطوير وتحديد الأداء في الجسم الحي لنظام توصيل الدواء النابض القائم على الكبسولة الذي يحتوي على كبريتات السالبوتامول طرق: تم تحقيق إطلاق نابض متحكم فيه للدواء بعد فترة تأخر مبرمجة مدتها 4 ساعات من قذائف كبسولات الجيلاتين المتقاطعة التي تحتوي على كريات السالبوتامول، ومختومة بمزيج مناسب من ألجينات الصوديوم وسليلوز الإيثيل كمكونات. من أجل تأكيد فائدة النظام المطور لإدارة الربو الليلي، وهو تقاطع تم إجراء الدراسة. تم صيام ستة أرانب ذكور بين عشية وضحاها وتم تقسيمها إلى مجموعتين تتألف كل منهما من 3 أرانب. تم إعطاء الأرانب الفردية كبسولة نابضة متطورة وكبسولة سالبوتامول ذات الإطلاق الفوري كمرجع، بشكل منفصل. تم جمع عينات الدم من وريد أذن الحيوانات إلى أنابيب هيبارينية واستخدامها لتحديد معلمات الحرائك الدوائية، وهي الحد الأقصى لتركيز البلازما (Cmax)، والوقت للوصول إلى الحد الأقصى لتركيز البلازما (Tmax)، والمنطقة تحت منحنى وقت تركيز البلازما (AUC0 - ∞) باستخدام طريقة HPLC تم التحقق من صحتها. النتائج: لوحظ أن إطلاق الدواء من الكبسولة المحسنة التي يتم التحكم فيها زمنيًا قد توقف لمدة 4.25 تقريبًا h بمتوسط Cmax و Tmax يبلغ 271.54 ± 58.95 نانوغرام/مل و 6.00 ± 0.25 ساعة. كان AUC0 - ∞ من السالبوتامول بعد إعطاء نظام النبض المتحكم فيه بالوقت 2494.73 ± 525.95 نانوغرام ساعة/مل في حين أن تركيبة الإطلاق الفوري كانت 2352.77 ± 432.51 نانوغرام ساعة/مل. باستخدام ANOVA بفارق كبير من p < 0.05 (CI 95 ٪)، لم يكن هناك فرق كبير في AUC0 - ∞ بين الإطلاق الفوري والكبسولة النابضة المتقدمة. الاستنتاج:النظام المطور قادر على إطلاق السالبوتامول بعد فترة تأخر 4 ساعات ويمكن اعتباره نظام تسليم واعد لتوصيل الدواء في الوقت المحدد (النابض) لإدارة الربو الليلي.

Translated Description (French)

Objectif : Développer et déterminer la performance in vivo d'un système d'administration de médicament pulsatile à base de gélules contenant du sulfate de salbutamol Méthodes : Une libération pulsatile contrôlée de médicament après une période de retard programmée de 4 heures a été obtenue à partir d'enveloppes de gélules de gélatine réticulées contenant des granules de salbutamol, et scellées avec un mélange approprié d'alginate de sodium et d'éthylcellulose en tant que bouchon. Afin de confirmer l'utilité du système développé pour la gestion de l'asthme nocturne, un croisement l'étude a été menée.six lapins mâles ont été jeûnés pendant la nuit et divisés en deux groupes composés de 3 lapins chacun.Les lapins individuels ont reçu la capsule pulsatile développée et la capsule de salbutamol à libération immédiate comme référence, séparément.Les échantillons de sang ont été prélevés dans la veine de l'oreille des animaux dans des tubes héparinés et utilisés pour déterminer les paramètres pharmacocinétiques, à savoir la concentration plasmatique maximale (Cmax), le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) et l'aire sous la courbe concentration plasmatique - temps (AUC0-∞) à l'aide d'une méthode HPLC validée.Rés : Il a été observé que la libération du médicament à partir de la capsule optimisée contrôlée dans le temps s'est arrêtée pendant une période d'environ 4,25 h avec une Cmax et une Tmax moyennes de 271,54 ± 58,95 ng/ml et 6,00 ± 0,25 h. L'ASC0- ∞ du salbutamol après administration du système pulsatile contrôlé par le temps était de 2494,73 ± 525,95 ng h/ml alors que celle de la formulation à libération immédiate était de 2352,77 ± 432,51 ng h/ml. En utilisant l'ANOVA à une différence significative de p < 0,05 (IC 95%), il n'y avait pas de différence significative pour l'ASC0-∞ entre la libération immédiate et la capsule pulsatile développée. Conclusion :Le système développé est capable de libérer du salbutamol après une période de retard de 4 heures et peut être considéré comme un système d'administration prometteur pour l'administration contrôlée dans le temps (pulsatile) du médicament pour la gestion de l'asthme nocturne.

Translated Description (Spanish)

Propósito: Desarrollar y determinar el rendimiento in vivo de un sistema de administración pulsátil de fármacos a base de cápsulas que contiene sulfato de salbutamol Métodos: Se logró una liberación pulsátil controlada del fármaco después de un período de retraso programado de 4 h a partir de cubiertas de cápsulas de gelatina reticulada que contienen gránulos de salbutamol y se sellaron con una mezcla adecuada de alginato de sodio y etilcelulosa como tapón. Con el fin de confirmar la utilidad del sistema desarrollado para el tratamiento del asma nocturna, se realizó un cruce Se realizó un estudio. Se mantuvieron en ayunas seis conejos machos durante la noche y se dividieron en dos grupos compuestos por 3 conejos cada uno. A los conejos individuales se les administró la cápsula pulsátil desarrollada y la cápsula de salbutamol de liberación inmediata como referencia, por separado. Se recogieron muestras de sangre de la vena de la oreja de los animales en tubos heparinizados y se utilizaron para determinar los parámetros farmacocinéticos, a saber, la concentración plasmática máxima (Cmáx), el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmáx) y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-∞) utilizando un método de HPLC validado. Resultados: Se observó que la liberación del fármaco desde la cápsula optimizada controlada en el tiempo se detuvo durante un período de aproximadamente 4,25 h con una Cmax y Tmax promedio de 271.54 ± 58.95 ng/ml y 6.00 ± 0.25 h. El AUC0-∞ de salbutamol después de la administración del sistema pulsátil controlado por tiempo fue de 2494.73 ± 525.95 ng h/ml mientras que el de la formulación de liberación inmediata fue de 2352.77 ± 432.51 ng h/ml. Usando ANOVA a una diferencia significativa de p < 0.05 (IC 95%), no hubo una diferencia significativa para el AUC0-∞ entre la liberación inmediata y la cápsula pulsátil desarrollada. Conclusión:El sistema desarrollado es capaz de liberar salbutamol después de un período de retraso de 4 h y puede considerarse como un sistema de administración prometedor para la administración controlada en el tiempo (pulsátil) del medicamento para el tratamiento del asma nocturna.

Files

90160.pdf

Files (482.6 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:55f6997f144bc9f3896bdfb9b31c4526
482.6 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
دراسة الحرائك الدوائية لنظام توصيل الأدوية المعدل زمنياً القائم على الكبسولات لكبريتات السالبوتامول في الأرانب
Translated title (French)
Étude pharmacocinétique d'un système d'administration de médicaments chronomodulés à base de capsules de sulfate de salbutamol chez le lapin
Translated title (Spanish)
Estudio farmacocinético de un sistema de administración de fármacos cronomodulado basado en cápsulas de sulfato de salbutamol en conejos

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2172164921
DOI
10.4314/tjpr.v13i1.3

Is supplement to
https://openalex.org/W2437890223 (Other)
https://openalex.org/W2410275134 (Other)
https://openalex.org/W2352087172 (Other)
https://openalex.org/W2082724546 (Other)
https://openalex.org/W2081786205 (Other)
https://openalex.org/W2071459418 (Other)
https://openalex.org/W2070116989 (Other)
https://openalex.org/W2059907423 (Other)
https://openalex.org/W1982466137 (Other)
https://openalex.org/W111119222 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
India

References

  • https://openalex.org/W1981288750
  • https://openalex.org/W2029752585
  • https://openalex.org/W2061362984
  • https://openalex.org/W2092915554
  • https://openalex.org/W2122412678
  • https://openalex.org/W2282846152
  • https://openalex.org/W2398451059
  • https://openalex.org/W2409955902
  • https://openalex.org/W649054612