Transmitted drug resistance in women with intrapartum HIV‐1 diagnosis: a pilot epidemiological survey in Buenos Aires, Argentina
Creators
- 1. Argerich Hospital
- 2. Hospital Muñiz
Description
Surveillance of primary resistance to antiretroviral drugs is particularly important in pregnant population, in which infection by drug-resistant HIV has not only implications for maternal treatment, but could also jeopardize the efficacy of neonatal prophylaxis. We aim to describe the prevalence of resistance associated mutations (RAMs) in pregnant women with intrapartum HIV diagnosis in a public hospital of Buenos Aires, Argentina.Prospective pilot study (period from 2008 to October 2013). Plasma samples were tested for viral load by Versant HIV-1 RNA 3.0 (bDNA) and sequenced using HIV-1 TRUGENE™Genotyping Kit (Siemens). The prevalence of RAMs was analyzed according to World Health Organization (WHO) criteria.Of 231 HIV-infected pregnant women assisted, 6% (n=14) had intrapartum diagnosis of HIV infection. 12 patients (85.7%) had previous pregnancies, 10 (71.4%) had inadequate prenatal care and 3 (23.1%) seroconverted during pregnancy. Maternal characteristics (expressed medians and ranges) were: age 25.5 (16-35) years; gestational age at birth: 39 (30-42) weeks; CD4 count: 500 (132-925) cells/µL; viral load: 9418 (1800-55299) copies/mL. No one had hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) coinfection; four (33.3%) had syphilis. Eight patients (57.1%) had vaginal delivery and six emergency C-section (42.9%). In six cases (46.2%), membrane rupture was spontaneous; four patients (28.6%) failed to receive intrapartum zidovudine (ZDV) infusion. In 12 patients a genotypic resistance test was performed: two (16.7%) had WHO RAMs corresponding to K103N mutation in both cases, conferring high-level resistance to nevirapine (NVP) and efavirenz. Two newborns (14.3%) were preterm. All received neonatal prophylaxis: ZDV in 1 case and combined prophylaxis (ZDV/3TC/NVP) in the remaining 13 (92.9%). All newborns were formula-fed. Two (14.3%) had congenital syphilis, one of whom died. One newborn was HIV-infected (positive proviral DNA at 24 hours of life, wild-type HIV).This pilot study suggests that levels of transmitted resistance in this high-risk population of pregnant women could be moderate to high. We preliminarily observed high-level resistance to NVP: if this finding is confirmed with a larger sample, it could potentially jeopardize the utility of this drug in the combined neonatal prophylaxis recommended in the absence of maternal antiretroviral therapy.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
تعتبر مراقبة المقاومة الأولية للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية مهمة بشكل خاص لدى السكان الحوامل، حيث لا يكون للعدوى بفيروس نقص المناعة البشرية المقاوم للأدوية آثار على علاج الأمهات فحسب، بل يمكن أن تعرض للخطر فعالية الوقاية لحديثي الولادة. نهدف إلى وصف انتشار الطفرات المرتبطة بالمقاومة (RAMs) لدى النساء الحوامل المصابات بتشخيص فيروس نقص المناعة البشرية أثناء الولادة في مستشفى عام في بوينس آيرس، الأرجنتين. دراسة تجريبية مستقبلية (الفترة من 2008 إلى أكتوبر 2013). تم اختبار عينات البلازما للحمل الفيروسي بواسطة Versant HIV -1 RNA 3.0 (bDNA) وتسلسلها باستخدام مجموعة التنميط الجيني HIV -1 TRUGENE™ (SIEMENS). تم تحليل انتشار RAMs وفقًا لمعايير منظمة الصحة العالمية (WHO). من بين 231 امرأة حامل مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية تمت مساعدتهن، 6 ٪ (العدد=14) تم تشخيص إصابتهن بفيروس نقص المناعة البشرية أثناء الولادة. 12 مريضة (85.7 ٪) كان لديهن حالات حمل سابقة، 10 (71.4 ٪) لم يكن لديهن رعاية كافية قبل الولادة و 3 (23.1 ٪) تحول مصلي أثناء الحمل. خصائص الأم (المتوسطات والنطاقات المعبر عنها) كانت: العمر 25.5 (16-35) سنة ؛ عمر الحمل عند الولادة: 39 (30-42) أسبوعًا ؛ عدد CD4: 500 (132-925) خلية/ميكرولتر ؛ الحمل الفيروسي: 9418 (1800-55299) نسخة/مل. لم يكن أي شخص مصابًا بفيروس التهاب الكبد الوبائي ب (HBV) أو عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي ج (HCV) ؛ كان أربعة (33.3 ٪) مصابين بمرض الزهري. خضع ثمانية مرضى (57.1 ٪) للولادة المهبلية وستة عمليات قيصرية طارئة (42.9 ٪). في ست حالات (46.2 ٪)، كان تمزق الغشاء تلقائيًا ؛ فشل أربعة مرضى (28.6 ٪) في تلقي تسريب zidovudine أثناء الولادة (ZDV). في 12 مريضًا، تم إجراء اختبار مقاومة للنمط الجيني: اثنان (16.7 ٪) لديهم ذاكرة الوصول العشوائي لمنظمة الصحة العالمية المقابلة لطفرة K103N في كلتا الحالتين، مما يمنح مقاومة عالية المستوى للنيفيرابين (NVP) وإيفافيرنز. كان طفلان حديثو الولادة (14.3 ٪) مبتسرين. تلقى جميعهم العلاج الوقائي لحديثي الولادة: ZDV في حالة واحدة والعلاج الوقائي المشترك (ZDV/3TC/NVP) في 13 حالة متبقية (92.9 ٪). تم تغذية جميع الأطفال حديثي الولادة بالحليب الصناعي. كان اثنان (14.3 ٪) مصابين بمرض الزهري الخلقي، توفي أحدهما. كان أحد الأطفال حديثي الولادة مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية (الحمض النووي الإيجابي في 24 ساعة من الحياة، فيروس نقص المناعة البشرية من النوع البري). تشير هذه الدراسة التجريبية إلى أن مستويات المقاومة المنقولة في هذه الفئة المعرضة لخطر كبير من النساء الحوامل يمكن أن تكون معتدلة إلى عالية. لاحظنا مبدئيًا مقاومة عالية المستوى لـ NVP: إذا تم تأكيد هذه النتيجة بعينة أكبر، فمن المحتمل أن تعرض للخطر فائدة هذا الدواء في الوقاية المركبة لحديثي الولادة الموصى بها في غياب العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للأمهات.Translated Description (French)
La surveillance de la résistance primaire aux médicaments antirétroviraux est particulièrement importante dans la population enceinte, dans laquelle l'infection par le VIH résistant aux médicaments a non seulement des implications pour le traitement maternel, mais pourrait également compromettre l'efficacité de la prophylaxie néonatale. Nous visons à décrire la prévalence des mutations associées à la résistance (RAM) chez les femmes enceintes ayant reçu un diagnostic de VIH intrapartum dans un hôpital public de Buenos Aires, en Argentine. Étude pilote prospective (période de 2008 à octobre 2013). Les échantillons de plasma ont été testés pour la charge virale par Versant HIV-1 RNA 3.0 (ADNb) et séquencés à l'aide du kit de génotypage HIV-1 TRUGENE™ (Siemens). La prévalence des RAM a été analysée selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Sur 231 femmes enceintes infectées par le VIH assistées, 6% (n=14) avaient un diagnostic intrapartum d'infection par le VIH. 12 patientes (85,7%) avaient des grossesses antérieures, 10 (71,4%) avaient des soins prénatals inadéquats et 3 (23,1%) étaient séroconverties pendant la grossesse. Les caractéristiques maternelles (médianes et plages exprimées) étaient : âge 25,5 (16-35) ans ; âge gestationnel à la naissance : 39 (30-42) semaines ; numération des CD4: 500 (132-925) cellules/µL ; charge virale : 9418 (1800-55299) copies/mL. Personne n'avait de co-infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ; quatre (33,3 %) avaient la syphilis. Huit patientes (57,1 %) ont accouché par voie vaginale et six ont subi une césarienne d'urgence (42,9 %). Dans six cas (46,2 %), la rupture de la membrane a été spontanée ; quatre patients (28,6 %) n'ont pas reçu de perfusion intrapartum de zidovudine (ZDV). Chez 12 patients, un test de résistance génotypique a été réalisé : deux (16,7 %) AVAIENT des RAM OMS correspondant à la mutation K103N dans les deux cas, conférant une résistance de haut niveau à la névirapine (NVP) et à l'éfavirenz. Deux nouveau-nés (14,3 %) étaient prématurés. Tous ont reçu une prophylaxie néonatale : ZDV dans 1 cas et prophylaxie combinée (ZDV/3TC/NVP) dans les 13 autres (92,9 %). Tous les nouveau-nés ont été nourris au lait maternisé. Deux (14,3 %) avaient une syphilis congénitale, dont l'une est décédée. Un nouveau-né était infecté par le VIH (ADN proviral positif à 24 heures de vie, VIH de type sauvage). Cette étude pilote suggère que les niveaux de résistance transmise dans cette population à haut risque de femmes enceintes pourraient être modérés à élevés. Nous avons observé au préalable une résistance élevée à la NVP : si cette constatation est confirmée avec un échantillon plus important, cela pourrait potentiellement compromettre l'utilité de ce médicament dans la prophylaxie néonatale combinée recommandée en l'absence de traitement antirétroviral maternel.Translated Description (Spanish)
La vigilancia de la resistencia primaria a los medicamentos antirretrovirales es particularmente importante en la población embarazada, en la que la infección por el VIH resistente a los medicamentos no solo tiene implicaciones para el tratamiento materno, sino que también podría poner en peligro la eficacia de la profilaxis neonatal. Nuestro objetivo es describir la prevalencia de mutaciones asociadas a resistencia (RAM) en mujeres embarazadas con diagnóstico de VIH intraparto en un hospital público de Buenos Aires, Argentina. Estudio piloto prospectivo (período de 2008 a octubre de 2013). Las muestras de plasma se analizaron para determinar la carga viral mediante Versant HIV-1 RNA 3.0 (bDNA) y se secuenciaron utilizando el kit de genotipado HIV-1 TRUGENE™ (Siemens). La prevalencia de RAM se analizó de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS). De 231 mujeres embarazadas infectadas por el VIH asistidas, el 6% (n=14) tenía diagnóstico intraparto de infección por el VIH. 12 pacientes (85,7%) tenían embarazos previos, 10 (71,4%) tenían una atención prenatal inadecuada y 3 (23,1%) se seroconvirtieron durante el embarazo. Las características maternas (medianas y rangos expresados) fueron: edad 25.5 (16-35) años; edad gestacional al nacer: 39 (30-42) semanas; recuento de CD4: 500 (132-925) células/µL; carga viral: 9418 (1800-55299) copias/mL. Nadie tenía coinfección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC); cuatro (33,3%) tenían sífilis. Ocho pacientes (57,1%) tuvieron parto vaginal y seis cesáreas de emergencia (42,9%). En seis casos (46,2%), la ruptura de la membrana fue espontánea; cuatro pacientes (28,6%) no recibieron infusión intraparto de zidovudina (ZDV). En 12 pacientes se realizó una prueba de resistencia genotípica: dos (16,7%) TENÍAN RAM de la OMS correspondientes a la mutación K103N en ambos casos, confiriendo resistencia de alto nivel a nevirapina (NVP) y efavirenz. Dos recién nacidos (14,3%) fueron prematuros. Todos recibieron profilaxis neonatal: ZDV en 1 caso y profilaxis combinada (ZDV/3TC/NVP) en los 13 restantes (92.9%). Todos los recién nacidos fueron alimentados con fórmula. Dos (14,3%) tenían sífilis congénita, uno de los cuales murió. Un recién nacido estaba infectado por el VIH (ADN proviral positivo a las 24 horas de vida, VIH de tipo salvaje). Este estudio piloto sugiere que los niveles de resistencia transmitida en esta población de alto riesgo de mujeres embarazadas podrían ser de moderados a altos. Observamos preliminarmente una resistencia de alto nivel a la NVP: si este hallazgo se confirma con una muestra más grande, podría poner en peligro la utilidad de este fármaco en la profilaxis neonatal combinada recomendada en ausencia de terapia antirretroviral materna.Files
IAS.17.4.19704.pdf
Files
(15.9 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:457df9f6dfbcb41da9992f2b8643b56d
|
15.9 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- مقاومة الأدوية المنقولة في النساء المصابات بتشخيص فيروس نقص المناعة البشرية أثناء الولادة: مسح وبائي تجريبي في بوينس آيرس، الأرجنتين
- Translated title (French)
- Résistance aux médicaments transmise chez les femmes ayant reçu un diagnostic intrapartum de VIH-1 : une enquête épidémiologique pilote à Buenos Aires, en Argentine
- Translated title (Spanish)
- Transmisión de farmacorresistencia en mujeres con diagnóstico deVIH-1 intraparto: una encuesta epidemiológica piloto en Buenos Aires, Argentina
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2110634287
- DOI
- 10.7448/ias.17.4.19704
References
- https://openalex.org/W2109046728