Published June 22, 2015 | Version v1
Publication Open

ERβ localization influenced outcomes of EGFR-TKI treatment in NSCLC patients with EGFR mutations

Creators

  • 1. Peking University
  • 2. Peking University Cancer Hospital
  • 3. Aviation General Hospital
  • 4. National Institute of Biological Sciences, Beijing

Description

Effects of estrogen receptorβ (ERβ) localization on epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) are unknown. First, we analyzed the relationship between ERβ localization determined by immunohistochemistry and EGFR-TKI outcomes in 184 patients with advanced NSCLC and found that ERβ expression localized in the cytoplasm and/or nucleus. The frequency of cytoplasmic ERβ (c-ERβ) and nuclear ERβ (n-ERβ) co-expression was 12% (22/184). C-ERβ and n-ERβ co-expression was correlated with poor median progression-free survival compared to patients without co-expression. In subsequent in vitro experiments, PC9 cells transfected with ERβ isoform1 (ERβ1, strong expression of both c-ERβ and n-ERβ) were more resistant to gefitinib than PC9 cells transfected with ERβ isoform2 or 5 (ERβ2 or ERβ5, strong expression of ERβ in cytoplasm but not nucleus). Resistance was identified due to interactions between ERβ1 and other isoforms, and mediated by activation of non-genomic pathways. Moreover, gefitinib resistance was reversed by a combination treatment with gefitinib and fulvestrant, both in cell lines and in one NSCLC patient. These results suggested that c-ERβ and n-ERβ co-expression was a potential molecular indicator of EGFR-TKI resistance, which might be overcome by combining EGFR-TKI and ER antagonist.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

آثار توطين مستقبلات هرمون الاستروجين (ERβ) على مثبطات التيروزين كيناز لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR - TKIs) في سرطان الرئة المتقدم ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) غير معروفة. أولاً، قمنا بتحليل العلاقة بين توطين ERβ الذي تحدده الكيمياء النسيجية المناعية ونتائج EGFR - TKI في 184 مريضًا يعانون من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم ووجدنا أن تعبير ERβ موضعي في السيتوبلازم و/أو النواة. كان تواتر التعبير المشترك عن ERβ السيتوبلازمي (c - ERβ) و ERβ النووي (n - ERβ) 12 ٪ (22/184). ارتبط التعبير المشترك C - ERβ و n - ERβ بضعف متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من التعبير المشترك. في التجارب اللاحقة في المختبر، كانت خلايا PC9 التي تم نقلها باستخدام ERβ isoform1 (ERβ1، التعبير القوي عن كل من c - ERβ و n - ERβ) أكثر مقاومة لجيفيتينيب من خلايا PC9 التي تم نقلها باستخدام ERβ isoform2 أو 5 (ERβ2 أو ERβ5، التعبير القوي عن ERβ في السيتوبلازم ولكن ليس النواة). تم تحديد المقاومة بسبب التفاعلات بين ERβ 1 والأشكال الإسوية الأخرى، وتم التوسط فيها من خلال تنشيط المسارات غير الجينية. علاوة على ذلك، تم عكس مقاومة جيفيتينيب عن طريق الجمع بين العلاج مع جيفيتينيب و فولفسترانت، سواء في خطوط الخلايا أو في أحد مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. اقترحت هذه النتائج أن التعبير المشترك c - ERβ و n - ERβ كان مؤشراً جزيئياً محتملاً لمقاومة EGFR - TKI، والتي يمكن التغلب عليها من خلال الجمع بين EGFR - TKI ومضاد ER.

Translated Description (French)

Les effets de la localisation du récepteur des œstrogènes β (ERβ) sur les inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI) dans le cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avancé sont inconnus. Tout d'abord, nous avons analysé la relation entre la localisation de l'ERβ déterminée par immunohistochimie et les résultats de l'EGFR-TKI chez 184 patients atteints de CPNPC avancé et avons constaté que l'expression de l'ERβ était localisée dans le cytoplasme et/ou le noyau. La fréquence de co-expression de l'ERβ cytoplasmique (c-ERβ) et de l'ERβ nucléaire (n-ERβ) était de 12% (22/184). La co-expression de C-ERβ et de n-ERβ était corrélée à une faible survie médiane sans progression par rapport aux patients sans co-expression. Dans des expériences in vitro ultérieures, les cellules PC9 transfectées avec l'isoforme ERβ1 (ERβ1, forte expression de c-ERβ et n-ERβ) étaient plus résistantes au géfitinib que les cellules PC9 transfectées avec l'isoforme ERβ2 ou 5 (ERβ2 ou ERβ5, forte expression d'ERβ dans le cytoplasme mais pas dans le noyau). La résistance a été identifiée en raison des interactions entre ERβ1 et d'autres isoformes, et médiée par l'activation de voies non génomiques. De plus, la résistance au géfitinib a été inversée par un traitement combiné avec le géfitinib et le fulvestrant, à la fois dans les lignées cellulaires et chez un patient atteint de CBNPC. Ces résultats ont suggéré que la co-expression de c-ERβ et de n-ERβ était un indicateur moléculaire potentiel de la résistance à l'EGFR-TKI, qui pourrait être surmontée en combinant l'EGFR-TKI et l'antagoniste du RE.

Translated Description (Spanish)

Se desconocen los efectos de la localización del receptor de estrógeno β (ERβ) sobre los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI) en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) avanzado. En primer lugar, analizamos la relación entre la localización de ERβ determinada por inmunohistoquímica y los resultados de EGFR-TKI en 184 pacientes con CPNM avanzado y encontramos que la expresión de ERβ se localizaba en el citoplasma y/o el núcleo. La frecuencia de coexpresión de ERβ citoplasmático (c-ERβ) y ERβ nuclear (n-ERβ) fue del 12% (22/184). La coexpresión de C-ERβ y n-ERβ se correlacionó con una mediana de supervivencia libre de progresión deficiente en comparación con los pacientes sin coexpresión. En experimentos in vitro posteriores, las células PC9 transfectadas con ERβ isoforma1 (ERβ1, fuerte expresión tanto de c-ERβ como de n-ERβ) fueron más resistentes a gefitinib que las células PC9 transfectadas con ERβ isoforma2 o 5 (ERβ2 o ERβ5, fuerte expresión de ERβ en el citoplasma pero no en el núcleo). La resistencia se identificó debido a las interacciones entre ERβ1 y otras isoformas, y mediada por la activación de vías no genómicas. Además, la resistencia a gefitinib se revirtió mediante un tratamiento combinado con gefitinib y fulvestrant, tanto en líneas celulares como en un paciente con CPNM. Estos resultados sugirieron que la coexpresión de c-ERβ y n-ERβ era un indicador molecular potencial de la resistencia a EGFR-TKI, que podría superarse combinando EGFR-TKI y antagonista de ER.

Files

srep11392.pdf.pdf

Files (3.2 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:dd0b410ed1b7706768785206240d158f
3.2 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
أثر توطين ERβ على نتائج علاج EGFR - TKI في مرضى NSCLC الذين يعانون من طفرات EGFR
Translated title (French)
La localisation de l'ERβ a influencé les résultats du traitement par EGFR-TKI chez les patients atteints de CBNPC présentant des mutations de l'EGFR
Translated title (Spanish)
La localización de ERβ influyó en los resultados del tratamiento con EGFR-TKI en pacientes con CPNM con mutaciones de EGFR

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2260725172
DOI
10.1038/srep11392

Is supplement to
https://openalex.org/W4229548204 (Other)
https://openalex.org/W2338013147 (Other)
https://openalex.org/W2171924781 (Other)
https://openalex.org/W2168841302 (Other)
https://openalex.org/W2166649051 (Other)
https://openalex.org/W2142100599 (Other)
https://openalex.org/W2054720651 (Other)
https://openalex.org/W1973817016 (Other)
https://openalex.org/W1966428098 (Other)
https://openalex.org/W131977885 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1559760142
  • https://openalex.org/W1564796335
  • https://openalex.org/W1969658446
  • https://openalex.org/W1979903836
  • https://openalex.org/W1980497534
  • https://openalex.org/W2001882859
  • https://openalex.org/W2002937040
  • https://openalex.org/W2003984225
  • https://openalex.org/W2025186304
  • https://openalex.org/W2031056915
  • https://openalex.org/W2040604770
  • https://openalex.org/W2043979313
  • https://openalex.org/W2049038243
  • https://openalex.org/W2056912918
  • https://openalex.org/W2064063117
  • https://openalex.org/W2071059074
  • https://openalex.org/W2103063075
  • https://openalex.org/W2111662961
  • https://openalex.org/W2120294677
  • https://openalex.org/W2129360604
  • https://openalex.org/W2131967117
  • https://openalex.org/W2132157071
  • https://openalex.org/W2160982674
  • https://openalex.org/W2164195941
  • https://openalex.org/W2164754399
  • https://openalex.org/W2166084034
  • https://openalex.org/W4233096244