Published March 1, 2024 | Version v1
Publication Open

Decreased telomere length in a subgroup of young individuals with bipolar disorders: replication in the FACE-BD cohort and association with the shelterin component POT1

Creators

  • 1. Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique
  • 2. Fondation FondaMental
  • 3. Institut Mondor de Recherche Biomédicale
  • 4. Hôpital Fernand-Widal
  • 5. Hôpital Lariboisière
  • 6. Université Paris Cité
  • 7. Assistance Publique – Hôpitaux de Paris
  • 8. Centre Hospitalier Universitaire Henri-Mondor
  • 9. Centre Hospitalier Charles Perrens
  • 10. NutriNeuro
  • 11. Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
  • 12. Institut de Neurosciences de la Timone
  • 13. Université de Montpellier
  • 14. Institut de Génomique Fonctionnelle
  • 15. Hôpital Louis-Mourier
  • 16. Institut de Psychiatrie et Neurosciences de Paris
  • 17. Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle
  • 18. Princess Grace Hospital Centre
  • 19. Centre de recherche en Epidémiologie et Santé des Populations
  • 20. Hôpital André Mignot
  • 21. Centre Hospitalier de Versailles
  • 22. Grenoble Institute of Neurosciences
  • 23. Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
  • 24. Universidad Blas Pascal
  • 25. Institut Pascal
  • 26. Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand

Description

Bipolar disorder (BD) has been associated with premature cellular aging with shortened telomere length (TL) as compared to the general population. We recently identified a subgroup of young individuals with prematurely shortened TL. The aims of the present study were to replicate this observation in a larger sample and analyze the expression levels of genes associated with age or TL in a subsample of these individuals. TL was measured on peripheral blood DNA using quantitative polymerase chain reaction in a sample of 542 individuals with BD and clustering analyses were performed. Gene expression level of 29 genes, associated with aging or with telomere maintenance, was analyzed in RNA samples from a subsample of 129 individuals. Clustering analyses identified a group of young individuals (mean age 29.64 years), with shorter TL. None of the tested clinical variables were significantly associated with this subgroup. Gene expression level analyses showed significant downregulation of MYC, POT1, and CD27 in the prematurely aged young individuals compared to the young individuals with longer TL. After adjustment only POT1 remained significantly differentially expressed between the two groups of young individuals. This study confirms the existence of a subgroup of young individuals with BD with shortened TL. The observed decrease of POT1 expression level suggests a newly described cellular mechanism in individuals with BD, that may contribute to telomere shortening.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

ارتبط الاضطراب ثنائي القطب (BD) بالشيخوخة الخلوية المبكرة مع قصر طول التيلومير (TL) مقارنة بعامة السكان. لقد حددنا مؤخرًا مجموعة فرعية من الأفراد الشباب الذين يعانون من اختصار TL قبل الأوان. كانت أهداف الدراسة الحالية هي تكرار هذه الملاحظة في عينة أكبر وتحليل مستويات التعبير عن الجينات المرتبطة بالعمر أو TL في عينة فرعية من هؤلاء الأفراد. تم قياس TL على الحمض النووي للدم المحيطي باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في عينة من 542 فردًا مع BD وتم إجراء تحليلات التجميع. تم تحليل مستوى التعبير الجيني لـ 29 جينًا، مرتبطًا بالشيخوخة أو مع الحفاظ على التيلومير، في عينات الحمض النووي الريبي من عينة فرعية من 129 فردًا. حددت تحليلات المجموعات مجموعة من الأفراد الشباب (متوسط العمر 29.64 سنة)، مع قائد فريق أقصر. لم يرتبط أي من المتغيرات السريرية التي تم اختبارها بشكل كبير بهذه المجموعة الفرعية. أظهرت تحليلات مستوى التعبير الجيني انخفاضًا كبيرًا في تنظيم MYC و POT1 و CD27 لدى الشباب في سن مبكرة مقارنة بالأفراد الشباب ذوي اللغة الهدف الأطول. بعد التعديل، بقي POT1 فقط معبرًا عنه بشكل تفاضلي كبير بين مجموعتي الشباب. تؤكد هذه الدراسة وجود مجموعة فرعية من الأفراد الشباب الذين يعانون من BD مع TL مختصر. يشير الانخفاض الملحوظ في مستوى تعبير POT1 إلى آلية خلوية موصوفة حديثًا في الأفراد الذين يعانون من BD، والتي قد تسهم في تقصير التيلومير.

Translated Description (French)

Le trouble bipolaire (BD) a été associé à un vieillissement cellulaire prématuré avec une longueur des télomères (TL) raccourcie par rapport à la population générale. Nous avons récemment identifié un sous-groupe de jeunes avec un TL prématurément raccourci. Les objectifs de la présente étude étaient de reproduire cette observation dans un échantillon plus large et d'analyser les niveaux d'expression des gènes associés à l'âge ou au TL dans un sous-échantillon de ces individus. La TL a été mesurée sur l'ADN du sang périphérique à l'aide d'une réaction quantitative en chaîne par polymérase dans un échantillon de 542 personnes avec BD et des analyses de regroupement ont été effectuées. Le niveau d'expression génique de 29 gènes, associé au vieillissement ou au maintien des télomères, a été analysé dans des échantillons d'ARN provenant d'un sous-échantillon de 129 individus. Les analyses de regroupement ont identifié un groupe de jeunes individus (âge moyen de 29,64 ans), avec un TL plus court. Aucune des variables cliniques testées n'était significativement associée à ce sous-groupe. Les analyses du niveau d'expression génique ont montré une régulation négative significative de MYC, POT1 et CD27 chez les jeunes prématurément âgés par rapport aux jeunes ayant un TL plus long. Après ajustement, seul POT1 est resté significativement exprimé de manière différentielle entre les deux groupes de jeunes individus. Cette étude confirme l'existence d'un sous-groupe de jeunes atteints de BD avec TL raccourci. La diminution observée du niveau d'expression de POT1 suggère un mécanisme cellulaire nouvellement décrit chez les personnes atteintes de BD, qui peut contribuer au raccourcissement des télomères.

Translated Description (Spanish)

El trastorno bipolar (BD) se ha asociado con el envejecimiento celular prematuro con acortamiento de la longitud de los telómeros (TL) en comparación con la población general. Recientemente identificamos un subgrupo de individuos jóvenes con TL acortado prematuramente. Los objetivos del presente estudio fueron replicar esta constatación en una muestra mayor y analizar los niveles de expresión de genes asociados a la edad o TL en una submuestra de estos individuos. La TL se midió en el ADN de sangre periférica utilizando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en una muestra de 542 individuos con BD y se realizaron análisis de agrupamiento. El nivel de expresión génica de 29 genes, asociados con el envejecimiento o con el mantenimiento de los telómeros, se analizó en muestras de ARN de una submuestra de 129 individuos. Los análisis de agrupamiento identificaron un grupo de individuos jóvenes (edad media 29,64 años), con TL más corto. Ninguna de las variables clínicas probadas se asoció significativamente con este subgrupo. Los análisis del nivel de expresión génica mostraron una regulación negativa significativa de MYC, POT1 y CD27 en los individuos jóvenes de edad prematura en comparación con los individuos jóvenes con TL más largo. Después del ajuste, solo POT1 permaneció significativamente expresado de manera diferencial entre los dos grupos de individuos jóvenes. Este estudio confirma la existencia de un subgrupo de individuos jóvenes con DB con TL acortado. La disminución observada del nivel de expresión de POT1 sugiere un mecanismo celular recientemente descrito en individuos con BD, que puede contribuir al acortamiento de los telómeros.

Files

s41398-024-02824-z.pdf.pdf

Files (614.4 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:581bcabaac23c04924e0399c500b7a2e
614.4 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
انخفاض طول التيلومير في مجموعة فرعية من الشباب المصابين باضطرابات ثنائية القطب: التكرار في مجموعة FACE - BD والارتباط بمكون المأوى POT1
Translated title (French)
Diminution de la longueur des télomères dans un sous-groupe de jeunes atteints de troubles bipolaires : réplication dans la cohorte FACE-BD et association avec la composante refuge POT1
Translated title (Spanish)
Disminución de la longitud de los telómeros en un subgrupo de individuos jóvenes con trastornos bipolares: replicación en la cohorte FACE-BD y asociación con el componente de shelterina POT1

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4392360517
DOI
10.1038/s41398-024-02824-z

Is supplement to
https://openalex.org/W4391375266 (Other)
https://openalex.org/W4295073628 (Other)
https://openalex.org/W2417511905 (Other)
https://openalex.org/W2380378134 (Other)
https://openalex.org/W2362612357 (Other)
https://openalex.org/W2175325490 (Other)
https://openalex.org/W2103156000 (Other)
https://openalex.org/W2096760656 (Other)
https://openalex.org/W2045637853 (Other)
https://openalex.org/W2005903392 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1975781199
  • https://openalex.org/W1976681359
  • https://openalex.org/W1978663763
  • https://openalex.org/W2011882274
  • https://openalex.org/W2022223826
  • https://openalex.org/W2025700197
  • https://openalex.org/W2031122384
  • https://openalex.org/W2069428327
  • https://openalex.org/W2090839303
  • https://openalex.org/W2110565388
  • https://openalex.org/W2113143072
  • https://openalex.org/W2131823335
  • https://openalex.org/W2134718821
  • https://openalex.org/W2140925850
  • https://openalex.org/W2147765162
  • https://openalex.org/W2151487996
  • https://openalex.org/W2168420558
  • https://openalex.org/W2169010206
  • https://openalex.org/W2173367702
  • https://openalex.org/W2290642869
  • https://openalex.org/W2339734077
  • https://openalex.org/W2599190942
  • https://openalex.org/W2621151191
  • https://openalex.org/W2794710166
  • https://openalex.org/W2808722214
  • https://openalex.org/W2885738829
  • https://openalex.org/W2887620501
  • https://openalex.org/W2890398161
  • https://openalex.org/W2905521362
  • https://openalex.org/W2912710546
  • https://openalex.org/W2922818239
  • https://openalex.org/W2987058388
  • https://openalex.org/W2989037152
  • https://openalex.org/W2996606307
  • https://openalex.org/W3003646454
  • https://openalex.org/W3023831923
  • https://openalex.org/W3038684839
  • https://openalex.org/W3040050420
  • https://openalex.org/W3093230859
  • https://openalex.org/W3097037116
  • https://openalex.org/W3164359628
  • https://openalex.org/W3206995671
  • https://openalex.org/W4210446735
  • https://openalex.org/W4210998119
  • https://openalex.org/W4212860920
  • https://openalex.org/W4220793730
  • https://openalex.org/W4282034036
  • https://openalex.org/W4286751574