Published November 2, 2012 | Version v1
Publication Open

Triple-negative breast cancer and PTEN (phosphatase and tensin homologue)loss are predictors of BRCA1 germline mutations in women with early-onset and familial breast cancer, but not in women with isolated late-onset breast cancer

Creators

  • 1. Subang Jaya Medical Centre
  • 2. Cancer Research Malaysia
  • 3. University Malaya Medical Centre
  • 4. University of the West of England

Description

Given that breast cancers in germline BRCA1 carriers are predominantly estrogen-negative and triple-negative, it has been suggested that women diagnosed with triple-negative breast cancer (TNBC) younger than 50 years should be offered BRCA1 testing, regardless of family cancer characteristics. However, the predictive value of triple-negative breast cancer, when taken in the context of personal and family cancer characteristics, is unknown. The aim of this study was to determine whether TNBC is a predictor of germline BRCA1 mutations, in the context of multiple predictive factors.Germline mutations in BRCA1 and BRCA2 were analyzed by Sanger sequencing and multiple ligation-dependent probe amplification (MLPA) analysis in 431 women from the Malaysian Breast Cancer Genetic Study, including 110 women with TNBC. Logistic regression was used to identify and to estimate the predictive strength of major determinants. Estrogen receptor (ER) and phosphatase and tensin homologue (PTEN) status were assessed and included in a modified Manchester scoring method.Our study in an Asian series of TNBC patients demonstrated that 27 (24.5%) of 110 patients have germline mutations in BRCA1 (23 of 110) and BRCA2 (four of 110). We found that among women diagnosed with breast cancer aged 36 to 50 years but with no family history of breast or ovarian cancer, the prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations was similar in TNBC (8.5%) and non-TNBC patients (6.7%). By contrast, in women diagnosed with breast cancer, younger than 35 years, with no family history of these cancers, and in women with a family history of breast cancer, the prevalence of mutations was higher in TNBC compared with non-TNBC (28.0% and 9.9%; P = 0.045; and 42.1% and 14.2%; P < 0.0001, respectively]. Finally, we found that incorporation of estrogen-receptor and TNBC status improves the sensitivity of the Manchester Scoring method (42.9% to 64.3%), and furthermore, incorporation of PTEN status further improves sensitivity (42.9% to 85.7%).We found that TNBC is an important criterion for highlighting women who may benefit from genetic testing, but that this may be most useful for women with early-onset breast cancer (35 years or younger) or with a family history of cancers. Furthermore, addition of TNBC and PTEN status improves the sensitivity of the Manchester scoring method and may be particularly important in the Asian context, where risk-assessment models underestimate the number of mutation carriers.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

بالنظر إلى أن سرطانات الثدي في ناقلات الخط الجرثومي BRCA1 هي في الغالب سلبية هرمون الاستروجين وسلبية ثلاثية، فقد اقترح أن النساء المصابات بسرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) الأصغر من 50 عامًا يجب أن يحصلن على اختبار BRCA1، بغض النظر عن خصائص سرطان الأسرة. ومع ذلك، فإن القيمة التنبؤية لسرطان الثدي الثلاثي السلبي، عندما تؤخذ في سياق الخصائص الشخصية والعائلية للسرطان، غير معروفة. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد ما إذا كان TNBC هو مؤشر لطفرات الخط الجرثومي BRCA1، في سياق عوامل تنبؤية متعددة. تم تحليل طفرات الخط الجرثومي في BRCA1 و BRCA2 من خلال تسلسل Sanger وتحليل تضخيم المسبار المتعدد المعتمد على الربط (MLPA) في 431 امرأة من الدراسة الوراثية الماليزية لسرطان الثدي، بما في ذلك 110 امرأة مصابة بـ TNBC. تم استخدام الانحدار اللوجستي لتحديد وتقدير القوة التنبؤية للمحددات الرئيسية. تم تقييم حالة مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) والفوسفاتاز والتينسين المتماثل (PTEN) وإدراجها في طريقة تسجيل مانشستر المعدلة. أظهرت دراستنا في سلسلة آسيوية من مرضى TNBC أن 27 (24.5 ٪) من 110 مرضى لديهم طفرات في الخط الجرثومي في BRCA1 (23 من 110) و BRCA2 (أربعة من 110). وجدنا أنه بين النساء المصابات بسرطان الثدي اللواتي تتراوح أعمارهن بين 36 و 50 عامًا ولكن ليس لديهن تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الثدي أو المبيض، كان انتشار طفرات BRCA1 و BRCA2 متشابهًا في مرضى TNBC (8.5 ٪) وغير مرضى TNBC (6.7 ٪). على النقيض من ذلك، في النساء المصابات بسرطان الثدي، اللواتي تقل أعمارهن عن 35 عامًا، وليس لديهن تاريخ عائلي لهذه السرطانات، وفي النساء اللواتي لديهن تاريخ عائلي لسرطان الثدي، كان انتشار الطفرات أعلى في TNBC مقارنة بغير TNBC (28.0 ٪ و 9.9 ٪ ؛ P = 0.045 ؛ و 42.1 ٪ و 14.2 ٪ ؛ P < 0.0001، على التوالي]. أخيرًا، وجدنا أن دمج مستقبلات هرمون الاستروجين وحالة TNBC يحسن حساسية طريقة تسجيل مانشستر (42.9 ٪ إلى 64.3 ٪)، وعلاوة على ذلك، فإن دمج حالة PTEN يحسن الحساسية (42.9 ٪ إلى 85.7 ٪). وجدنا أن TNBC هو معيار مهم لتسليط الضوء على النساء اللواتي قد يستفدن من الاختبارات الجينية، ولكن هذا قد يكون أكثر فائدة للنساء المصابات بسرطان الثدي المبكر (35 عامًا أو أقل) أو مع تاريخ عائلي للإصابة بالسرطان. علاوة على ذلك، فإن إضافة حالة TNBC و PTEN يحسن حساسية طريقة تسجيل مانشستر وقد يكون مهمًا بشكل خاص في السياق الآسيوي، حيث تقلل نماذج تقييم المخاطر من عدد حاملات الطفرات.

Translated Description (French)

Étant donné que les cancers du sein chez les porteurs germinaux de BRCA1 sont principalement négatifs aux œstrogènes et triple négatifs, il a été suggéré que les femmes diagnostiquées avec un cancer du sein triple négatif (TNBC) de moins de 50 ans devraient se voir proposer un test BRCA1, quelles que soient les caractéristiques du cancer de la famille. Cependant, la valeur prédictive du cancer du sein triple négatif, lorsqu'elle est prise dans le contexte des caractéristiques personnelles et familiales du cancer, est inconnue. L'objectif de cette étude était de déterminer si le TNBC est un prédicteur des mutations de la lignée germinale BRCA1, dans le contexte de multiples facteurs prédictifs. Les mutations de la lignée germinale dans BRCA1 et BRCA2 ont été analysées par séquençage de Sanger et analyse par amplification par sonde dépendante de la ligation multiple (MLPA) chez 431 femmes de l'étude génétique malaisienne sur le cancer du sein, dont 110 femmes atteintes de TNBC. La régression logistique a été utilisée pour identifier et estimer la force prédictive des déterminants majeurs. Le statut du récepteur des œstrogènes (RE) et de l'homologue de la phosphatase et de la tensine (PTEN) a été évalué et inclus dans une méthode de notation Manchester modifiée. Notre étude dans une série asiatique de patients atteints de CSTN a démontré que 27 (24,5 %) des 110 patients présentaient des mutations germinales dans BRCA1 (23 sur 110) et BRCA2 (quatre sur 110). Nous avons constaté que chez les femmes diagnostiquées avec un cancer du sein âgées de 36 à 50 ans mais sans antécédents familiaux de cancer du sein ou de l'ovaire, la prévalence des mutations BRCA1 et BRCA2 était similaire chez les patientes atteintes de CSTN (8,5 %) et non atteintes de CSTN (6,7 %). En revanche, chez les femmes diagnostiquées avec un cancer du sein, âgées de moins de 35 ans, sans antécédents familiaux de ces cancers, et chez les femmes ayant des antécédents familiaux de cancer du sein, la prévalence des mutations était plus élevée dans le CSTN par rapport au CSTN (28,0 % et 9,9 % ; P = 0,045 ; et 42,1 % et 14,2 % ; P < 0,0001, respectivement). Enfin, nous avons constaté que l'incorporation du statut de récepteur aux œstrogènes et de CSTN améliore la sensibilité de la méthode de Manchester Scoring (42,9 % à 64,3 %), et en outre, l'incorporation du statut de PTEN améliore encore la sensibilité (42,9 % à 85,7 %).Nous avons constaté que le CSTN est un critère important pour mettre en évidence les femmes qui peuvent bénéficier d'un test génétique, mais que cela peut être plus utile pour les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce (35 ans ou moins) ou ayant des antécédents familiaux de cancer. En outre, l'ajout du statut TNBC et PTEN améliore la sensibilité de la méthode de notation de Manchester et peut être particulièrement important dans le contexte asiatique, où les modèles d'évaluation des risques sous-estiment le nombre de porteurs de mutations.

Translated Description (Spanish)

Dado que los cánceres de mama en portadores de BRCA1 de línea germinal son predominantemente estrógeno-negativos y triple-negativos, se ha sugerido que a las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama triple-negativo (TNBC) menores de 50 años se les debe ofrecer la prueba de BRCA1, independientemente de las características del cáncer familiar. Sin embargo, se desconoce el valor predictivo del cáncer de mama triple negativo, cuando se toma en el contexto de las características personales y familiares del cáncer. El objetivo de este estudio fue determinar si el TNBC es un predictor de mutaciones de la línea germinal BRCA1, en el contexto de múltiples factores predictivos. Las mutaciones de la línea germinal en BRCA1 y BRCA2 se analizaron mediante secuenciación de Sanger y análisis de amplificación de sonda dependiente de ligadura múltiple (MLPA) en 431 mujeres del Estudio Genético del Cáncer de Mama de Malasia, incluidas 110 mujeres con TNBC. Se utilizó la regresión logística para identificar y estimar la fuerza predictiva de los principales determinantes. Se evaluó el estado del receptor de estrógeno (RE) y de la fosfatasa y el homólogo de tensina (PTEN) y se incluyó en un método de puntuación Manchester modificado. Nuestro estudio en una serie asiática de pacientes con CMTN demostró que 27 (24,5%) de 110 pacientes tienen mutaciones de la línea germinal en BRCA1 (23 de 110) y BRCA2 (cuatro de 110). Encontramos que entre las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama de 36 a 50 años pero sin antecedentes familiares de cáncer de mama u ovario, la prevalencia de mutaciones BRCA1 y BRCA2 fue similar en pacientes con TNBC (8.5%) y no con TNBC (6.7%). Por el contrario, en mujeres diagnosticadas con cáncer de mama, menores de 35 años, sin antecedentes familiares de estos cánceres, y en mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama, la prevalencia de mutaciones fue mayor en TNBC en comparación con no TNBC (28.0% y 9.9%; P = 0.045; y 42.1% y 14.2%; P < 0.0001, respectivamente]. Finalmente, encontramos que la incorporación del estado de receptor de estrógeno y TNBC mejora la sensibilidad del método de puntuación de Manchester (42.9% a 64.3%) y, además, la incorporación del estado de PTEN mejora aún más la sensibilidad (42.9% a 85.7%). Encontramos que TNBC es un criterio importante para resaltar a las mujeres que pueden beneficiarse de las pruebas genéticas, pero que esto puede ser más útil para las mujeres con cáncer de mama de inicio temprano (35 años o menos) o con antecedentes familiares de cánceres. Además, la adición del estado TNBC y PTEN mejora la sensibilidad del método de puntuación de Manchester y puede ser particularmente importante en el contexto asiático, donde los modelos de evaluación de riesgos subestiman el número de portadores de mutaciones.

Files

bcr3347.pdf

Files (372.6 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:8285eda0c1fd70d74bdf16f890ae5f2f
372.6 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يعد سرطان الثدي الثلاثي السلبي وفقدان PTEN (الفوسفاتاز والتينسين المتماثل) من المؤشرات على طفرات الخط الجرثومي BRCA1 لدى النساء المصابات بسرطان الثدي المبكر والعائلي، ولكن ليس لدى النساء المصابات بسرطان الثدي المعزول المتأخر
Translated title (French)
Le cancer du sein triple négatif et la perte de PTEN (phosphatase et homologue de la tensine) sont des prédicteurs de mutations germinales de BRCA1 chez les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce et familial, mais pas chez les femmes atteintes d'un cancer du sein isolé à apparition tardive
Translated title (Spanish)
El cáncer de mama triple negativo y la pérdida de PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina) son predictores de mutaciones de la línea germinal BRCA1 en mujeres con cáncer de mama de inicio temprano y familiar, pero no en mujeres con cáncer de mama de inicio tardío aislado

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2097881959
DOI
10.1186/bcr3347

Is supplement to
https://openalex.org/W4390452441 (Other)
https://openalex.org/W4298172496 (Other)
https://openalex.org/W2896764561 (Other)
https://openalex.org/W2374272643 (Other)
https://openalex.org/W2357679775 (Other)
https://openalex.org/W2352568601 (Other)
https://openalex.org/W2186965932 (Other)
https://openalex.org/W2056117715 (Other)
https://openalex.org/W2046077454 (Other)
https://openalex.org/W1996644622 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Malaysia

References

  • https://openalex.org/W1965557795
  • https://openalex.org/W1966662414
  • https://openalex.org/W1981115408
  • https://openalex.org/W1986631073
  • https://openalex.org/W2010039911
  • https://openalex.org/W2028483470
  • https://openalex.org/W2052161680
  • https://openalex.org/W2076567854
  • https://openalex.org/W2094608707
  • https://openalex.org/W2101971669
  • https://openalex.org/W2108150621
  • https://openalex.org/W2112187879
  • https://openalex.org/W2117977192
  • https://openalex.org/W2131994307
  • https://openalex.org/W2133349592
  • https://openalex.org/W2135721953
  • https://openalex.org/W2137162822
  • https://openalex.org/W2140773059
  • https://openalex.org/W2141660008
  • https://openalex.org/W2143763498
  • https://openalex.org/W2146753265
  • https://openalex.org/W2148230151
  • https://openalex.org/W2158742893
  • https://openalex.org/W2162148675
  • https://openalex.org/W2166702788
  • https://openalex.org/W4256127173