Published February 27, 2024
| Version v1
Publication
Open
Hepatic Dysfunction during Induction Chemotherapy in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia and Lymphoblastic Lymphoma and Its Effects on Subsequent Therapy and Outcome
- 1. Manipal Academy of Higher Education
- 2. Kasturba Medical College, Manipal
Description
Abstract Introduction The overall survival rate for childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) and lymphoblastic lymphoma (LBL) has shown tremendous growth in the recent years. Hepatic dysfunction is one of the complications seen during therapy and can add to the underlying morbidity of the disease, delay in chemotherapy, modification of drugs, and rarely fulminant hepatic failure. Objective This article aims to find out the prevalence of hepatic dysfunction during induction chemotherapy for ALL and LBL. Materials and Methods This was a retrospective study, where the data of all children between 1 and 18 years of age with ALL and LBL treated at our center as per the UK-ALL 2003 protocol between December 2013 and December 2021 have been included from the medical records. Hepatic dysfunction was defined as grade 3 and 4 alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST) levels as per Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 and hyperbilirubinemia as ≥ 1.4 mg/dL as the chemotherapy modification begins at this cutoff. Data from children with hepatic dysfunction was compared with those without hepatic dysfunction using chi-squared test and Student's t-tests. Those variables with a p-value of < 0.2 were analyzed with multivariate regression analysis. Kaplan–Meier survival estimates were used to calculate the event-free survival (EFS). Results A total of 142 children were included in the study. Thirty-one (21.8%) children developed hepatic dysfunction, 14 (9.9%) of them with ALT/AST elevation and 27 (19%) with bilirubin elevation. Weight (mean 25 ± 13.5, p 0.01), body surface area (mean 0.87 ± 0.29, p 0.02), and National Cancer Institute high risk (p 0.005) were associated with hepatic dysfunction in univariate analysis but none of them were significant in multivariate regression analysis. Treatment modification was required in 14/31 children with hepatic dysfunction. Death in induction was more among children with hepatic dysfunction (p < 0.001). There was no significant impact on minimal residual disease outcomes. Five-year EFS (death or relapse) was 59.93 ± 9% in children with hepatic dysfunction as opposed to 72 ± 5.0% in those without hepatic dysfunction (95% confidence interval, p = 0.07). Conclusion One in five children with ALL and LBL on induction therapy developed hepatic dysfunction. Almost half of those with hepatic dysfunction required chemotherapy modifications.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
مقدمة مجردة أظهر معدل البقاء الإجمالي لسرطان الدم الليمفاوي الحاد في مرحلة الطفولة (ALL) وسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية (LBL) نموًا هائلاً في السنوات الأخيرة. الخلل الكبدي هو أحد المضاعفات التي تظهر أثناء العلاج ويمكن أن يضيف إلى المراضة الكامنة للمرض، والتأخير في العلاج الكيميائي، وتعديل الأدوية، ونادراً ما يكون الفشل الكبدي الخاطفة. الهدف تهدف هذه المقالة إلى معرفة مدى انتشار الخلل الكبدي أثناء العلاج الكيميائي التحريضي للجميع و الحياة بين الحياة. المواد والأساليب كانت هذه دراسة بأثر رجعي، حيث تم تضمين بيانات جميع الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و 18 عامًا والذين عولجوا في مركزنا وفقًا لبروتوكول UK - ALL 2003 بين ديسمبر 2013 وديسمبر 2021 من السجلات الطبية. تم تعريف الخلل الكبدي على أنه مستويات ناقلة أمين الألانين (ALT) من الدرجة 3 و 4 ومستويات ناقلة أمين الأسبارتات (AST) وفقًا لمعايير المصطلحات الشائعة للأحداث الضارة v5.0 وفرط بيليروبين الدم على أنها أكبر من أو يساوي 1.4 مجم/ديسيلتر حيث يبدأ تعديل العلاج الكيميائي عند هذا القطع. تمت مقارنة البيانات من الأطفال الذين يعانون من خلل وظيفي كبدي مع أولئك الذين لا يعانون من خلل وظيفي كبدي باستخدام اختبار مربع كاي واختبارات تي للطالب. تم تحليل تلك المتغيرات ذات القيمة p < 0.2 باستخدام تحليل الانحدار متعدد المتغيرات. تم استخدام تقديرات كابلان- ماير للبقاء على قيد الحياة لحساب البقاء الخالي من الأحداث (EFS). النتائج تم تضمين ما مجموعه 142 طفلاً في الدراسة. أصيب واحد وثلاثون طفلاً (21.8 ٪) بخلل وظيفي كبدي، 14 (9.9 ٪) منهم بارتفاع ALT/AST و 27 (19 ٪) بارتفاع البيليروبين. ارتبط الوزن (المتوسط 25 ± 13.5، ص 0.01)، ومساحة سطح الجسم (المتوسط 0.87 ± 0.29، ص 0.02)، والمعهد الوطني للسرطان عالي الخطورة (ص 0.005) بالخلل الكبدي في التحليل أحادي المتغير ولكن لم يكن أي منها مهمًا في تحليل الانحدار متعدد المتغيرات. كان تعديل العلاج مطلوبًا في 14/31 طفلًا يعانون من خلل وظيفي كبدي. كان الموت أثناء الحث أكثر بين الأطفال الذين يعانون من خلل وظيفي في الكبد (P < 0.001). لم يكن هناك تأثير كبير على الحد الأدنى من نتائج المرض المتبقية. كان EFS لمدة خمس سنوات (الموت أو الانتكاس) 59.93 ± 9 ٪ في الأطفال الذين يعانون من خلل وظيفي كبدي مقابل 72 ± 5.0 ٪ في أولئك الذين لا يعانون من خلل وظيفي كبدي (فاصل الثقة 95 ٪، p = 0.07). الاستنتاج: أصيب واحد من كل خمسة أطفال يعانون من الكل وLBL على العلاج التحريضي بخلل وظيفي كبدي. ما يقرب من نصف أولئك الذين يعانون من خلل وظيفي في الكبد يحتاجون إلى تعديلات في العلاج الكيميائي.Translated Description (French)
Résumé Introduction Le taux de survie global de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) et du lymphome lymphoblastique (LBL) chez l'enfant a connu une croissance considérable au cours des dernières années. La dysfonction hépatique est l'une des complications observées pendant le traitement et peut s'ajouter à la morbidité sous-jacente de la maladie, au retard de la chimiothérapie, à la modification des médicaments et à l'insuffisance hépatique rarement fulminante. Objectif Cet article vise à connaître la prévalence du dysfonctionnement hépatique lors de la chimiothérapie d'induction pour la LAL et la LBL. Matériel et méthodes Il s'agissait d'une étude rétrospective, dans laquelle les données de tous les enfants âgés de 1 à 18 ans atteints de LAL et de LBL traités dans notre centre conformément au protocole UK-ALL 2003 entre décembre 2013 et décembre 2021 ont été incluses dans les dossiers médicaux. La dysfonction hépatique a été définie comme des taux d'alanine transaminase (ALAT) et d'aspartate transaminase (ASAT) de grades 3 et 4 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables v5.0 et l'hyperbilirubinémie ≥ 1,4 mg/dL lorsque la modification de la chimiothérapie commence à ce seuil. Les données des enfants atteints de dysfonction hépatique ont été comparées à celles des enfants sans dysfonction hépatique à l'aide du test du chi carré et des tests t de Student. Les variables ayant une valeur de p < 0,2 ont été analysées avec une analyse de régression multivariée. Les estimations de survie de Kaplan–Meier ont été utilisées pour calculer la survie sans événement (SSE). Résultats Au total, 142 enfants ont été inclus dans l'étude. Trente et un (21,8 %) enfants ont développé un dysfonctionnement hépatique, 14 (9,9 %) d'entre eux avec une élévation des ALAT/ASAT et 27 (19 %) avec une élévation de la bilirubine. Le poids (moyenne 25 ± 13,5, p 0,01), la surface corporelle (moyenne 0,87 ± 0,29, p 0,02) et le risque élevé du National Cancer Institute (p 0,005) étaient associés à un dysfonctionnement hépatique dans l'analyse univariée, mais aucun d'entre eux n'était significatif dans l'analyse de régression multivariée. Une modification du traitement était nécessaire chez 14/31 enfants présentant un dysfonctionnement hépatique. Le décès par induction était plus important chez les enfants présentant un dysfonctionnement hépatique (p < 0,001). Il n'y a pas eu d'impact significatif sur les résultats minimaux de la maladie résiduelle. L'EFS à cinq ans (décès ou rechute) était de 59,93 ± 9 % chez les enfants présentant un dysfonctionnement hépatique, contre 72 ± 5,0 % chez ceux sans dysfonctionnement hépatique (intervalle de confiance à 95 %, p = 0,07). Conclusion Un enfant sur cinq atteint de LAL et de LBL sous traitement d'induction a développé un dysfonctionnement hépatique. Près de la moitié des personnes atteintes de dysfonction hépatique ont nécessité des modifications de la chimiothérapie.Translated Description (Spanish)
Resumen Introducción La tasa de supervivencia general para la leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil y el linfoma linfoblástico (LBL) ha mostrado un tremendo crecimiento en los últimos años. La disfunción hepática es una de las complicaciones observadas durante el tratamiento y puede aumentar la morbilidad subyacente de la enfermedad, el retraso en la quimioterapia, la modificación de los fármacos y, en raras ocasiones, la insuficiencia hepática fulminante. Objetivo Este artículo tiene como objetivo conocer la prevalencia de la disfunción hepática durante la quimioterapia de inducción para ALL y LBL. Materiales y métodos Este fue un estudio retrospectivo, donde se incluyeron los datos de todos los niños entre 1 y 18 años de edad con ALL y LBL tratados en nuestro centro según el protocolo UK-ALL 2003 entre diciembre de 2013 y diciembre de 2021 de los registros médicos. La disfunción hepática se definió como niveles de alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) de grado 3 y 4 según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos v5.0 e hiperbilirrubinemia como ≥ 1.4 mg/dL ya que la modificación de la quimioterapia comienza en este punto de corte. Los datos de los niños con disfunción hepática se compararon con los de aquellos sin disfunción hepática mediante la prueba de chi-cuadrado y las pruebas t de Student. Aquellas variables con un valor de p < 0.2 se analizaron con análisis de regresión multivariante. Las estimaciones de supervivencia de Kaplan–Meier se utilizaron para calcular la supervivencia libre de eventos (EFS). Resultados Un total de 142 niños fueron incluidos en el estudio. Treinta y un (21,8%) niños desarrollaron disfunción hepática, 14 (9,9%) de ellos con elevación de ALT/AST y 27 (19%) con elevación de bilirrubina. El peso (media 25 ± 13.5, p 0.01), el área de superficie corporal (media 0.87 ± 0.29, p 0.02) y el alto riesgo del Instituto Nacional del Cáncer (p 0.005) se asociaron con disfunción hepática en el análisis univariado, pero ninguno de ellos fue significativo en el análisis de regresión multivariado. Se requirió modificación del tratamiento en 14/31 niños con disfunción hepática. La muerte en inducción fue mayor entre los niños con disfunción hepática (p < 0,001). No hubo un impacto significativo en los resultados mínimos de la enfermedad residual. La SSC a cinco años (muerte o recaída) fue de 59.93 ± 9% en niños con disfunción hepática en comparación con 72 ± 5.0% en aquellos sin disfunción hepática (intervalo de confianza del 95%, p = 0.07). Conclusión Uno de cada cinco niños con ALL y LBL en terapia de inducción desarrolló disfunción hepática. Casi la mitad de las personas con disfunción hepática requirieron modificaciones de quimioterapia.Files
s-0043-1774780.pdf.pdf
Files
(352.7 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:dac6fb0a65258e1206e72e2ec22b4c13
|
352.7 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الخلل الكبدي أثناء العلاج الكيميائي التحريضي لدى الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الغدد الليمفاوية وتأثيراته على العلاج والنتائج اللاحقة
- Translated title (French)
- Dysfonctionnement hépatique pendant la chimiothérapie d'induction chez les enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë et de lymphome lymphoblastique et ses effets sur le traitement ultérieur et les résultats
- Translated title (Spanish)
- Disfunción hepática durante la quimioterapia de inducción en niños con leucemia linfoblástica aguda y linfoma linfoblástico y sus efectos sobre la terapia posterior y el resultado
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4392772646
- DOI
- 10.1055/s-0043-1774780
References
- https://openalex.org/W2104261428
- https://openalex.org/W2134118606
- https://openalex.org/W2139902659
- https://openalex.org/W2215516645
- https://openalex.org/W2502029870
- https://openalex.org/W2772927421
- https://openalex.org/W2986362675
- https://openalex.org/W3081685333
- https://openalex.org/W3082000394
- https://openalex.org/W4250215689
- https://openalex.org/W4253119631
- https://openalex.org/W4289517855
- https://openalex.org/W4311378547
- https://openalex.org/W4313325428
- https://openalex.org/W4390566727