Published December 1, 2014
| Version v1
Publication
Open
Efficacy and Safety of Fixed-Dose Artesunate-Amodiaquine vs. Artemether-Lumefantrine for Repeated Treatment of Uncomplicated Malaria in Ugandan Children
Creators
- 1. Malaria Consortium
- 2. Makerere University
- 3. Sanofi (France)
- 4. Kenya Medical Research Institute
Description
The safety and efficacy of the two most widely used fixed-dose artemisinin-based combination therapies (ACT), artesunate-amodiaquine (ASAQ) and artemether-lumefantrine (AL) are well established for single episodes of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria, but the effects of repeated, long-term use are not well documented. We conducted a 2-year randomized, open-label, longitudinal, phase IV clinical trial comparing the efficacy and safety of fixed-dose ASAQ and AL for repeated treatment of uncomplicated malaria in children under 5 years at Nagongera Health Centre, Uganda. Participants were randomized to ASAQ or AL and all subsequent malaria episodes were treated with the same regimen. 413 children were enrolled and experienced a total of 6027 malaria episodes (mean 15; range, 1–26). For the first malaria episode, the PCR-corrected-cure rate for ASAQ (97.5%) was non-inferior to that for AL (97.0%; 95% CI [−0.028; 0.037]). PCR-corrected cure rates for subsequent malaria episodes that had over 100 cases (episodes 2–18), ranged from 88.1% to 98.9% per episode, with no clear difference between the treatment arms. Parasites were completely cleared by day 3 for all malaria episodes and gametocyte carriage was less than 1% by day 21. Fever clearance was faster in the ASAQ group for the first episode. Treatment compliance for subsequent episodes (only first dose administration observed) was close to 100%. Adverse events though common were similar between treatment arms and mostly related to the disease. Serious adverse events were uncommon, comparable between treatment arms and resolved spontaneously. Anemia and neutropenia occurred in <0.5% of cases per episode, abnormal liver function tests occurred in 0.3% to 1.4% of cases. Both regimens were safe and effective for repeated treatment of malaria. Trial Registration Current Controlled Trials NCT00699920
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
إن سلامة وفعالية العلاجين المركبين الأكثر استخدامًا بجرعة ثابتة من الأرتيميسينين (ACT)، وهما الأرتيسونات- الأمودياكين (ASAQ) والأرتيميثر- لوميفانترين (AL) راسخة بشكل جيد للحلقات المفردة من ملاريا المتصورة المنجلية غير المعقدة، ولكن آثار الاستخدام المتكرر على المدى الطويل غير موثقة بشكل جيد. أجرينا تجربة سريرية عشوائية مفتوحة التسمية وطولية للمرحلة الرابعة لمدة عامين لمقارنة فعالية وسلامة الجرعة الثابتة من ASAQ و AL للعلاج المتكرر للملاريا غير المعقدة لدى الأطفال دون سن 5 سنوات في مركز ناجونجيرا الصحي في أوغندا. تم اختيار المشاركين بشكل عشوائي إلى ASAQ أو AL وتم علاج جميع نوبات الملاريا اللاحقة بنفس النظام. تم تسجيل 413 طفلاً وتعرضوا لما مجموعه 6027 نوبة ملاريا (متوسط 15 ؛ المدى، 1–26). بالنسبة لنوبة الملاريا الأولى، كان معدل علاج PCR المصحح لـ ASAQ (97.5 ٪) غير أدنى من معدل AL (97.0 ٪ ؛ 95 ٪ CI [- 0.028 ؛ 0.037]). تراوحت معدلات الشفاء المصححة من تفاعل البوليميراز المتسلسل لنوبات الملاريا اللاحقة التي كانت تحتوي على أكثر من 100 حالة (النوبات 2–18)، من 88.1 ٪ إلى 98.9 ٪ لكل حلقة، مع عدم وجود فرق واضح بين أذرع العلاج. تم تطهير الطفيليات تمامًا بحلول اليوم الثالث لجميع نوبات الملاريا وكان نقل الخلايا المشيجية أقل من 1 ٪ بحلول اليوم الحادي والعشرين. كانت إزالة الحمى أسرع في مجموعة ASAQ للحلقة الأولى. كان الامتثال للعلاج للحلقات اللاحقة (تم ملاحظة إعطاء الجرعة الأولى فقط) قريبًا من 100 ٪. كانت الآثار الضائرة على الرغم من شيوعها متشابهة بين أذرع العلاج وتتعلق في الغالب بالمرض. كانت الأحداث السلبية الخطيرة غير شائعة، ويمكن مقارنتها بين أذرع العلاج وتم حلها تلقائيًا. حدث فقر الدم وقلة العدلات في <0.5 ٪ من الحالات لكل نوبة، وحدثت اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية في 0.3 ٪ إلى 1.4 ٪ من الحالات. كان كلا النظامين آمنين وفعالين للعلاج المتكرر للملاريا. التسجيل التجريبي المحاكمات الخاضعة للرقابة الحالية NCT00699920Translated Description (French)
L'innocuité et l'efficacité des deux polythérapies à base d'artémisinine (ACT) à dose fixe les plus largement utilisées, l'artésunate-amodiaquine (ASAQ) et l'artéméther-luméfantrine (AL) sont bien établies pour les épisodes uniques de paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué, mais les effets d'une utilisation répétée à long terme ne sont pas bien documentés. Nous avons mené un essai clinique de phase IV, longitudinal, ouvert et randomisé de 2 ans comparant l'efficacité et l'innocuité de l'ASAQ et de l'AL à dose fixe pour le traitement répété du paludisme non compliqué chez les enfants de moins de 5 ans au Nagongera Health Centre, en Ouganda. Les participants ont été randomisés pour l'ASAQ ou l'AL et tous les épisodes de paludisme ultérieurs ont été traités avec le même schéma. 413 enfants ont été inscrits et ont connu un total de 6027 épisodes de paludisme (moyenne de 15 ; fourchette de 1 à 26). Pour le premier épisode de paludisme, le taux de guérison corrigé par PCR pour l'ASAQ (97,5 %) était non inférieur à celui de l'AL (97,0 % ; IC à 95 % [−0,028 ; 0,037]). Les taux de guérison corrigés par PCR pour les épisodes de paludisme ultérieurs qui ont eu plus de 100 cas (épisodes 2 à 18), variaient de 88,1 % à 98,9 % par épisode, sans différence claire entre les bras de traitement. Les parasites ont été complètement éliminés au jour 3 pour tous les épisodes de paludisme et le portage des gamétocytes était inférieur à 1 % au jour 21. La clairance de la fièvre a été plus rapide dans le groupe ASAQ pour le premier épisode. L'observance du traitement pour les épisodes suivants (seule la première administration de la dose a été observée) était proche de 100 %. Les événements indésirables, bien que fréquents, étaient similaires entre les bras de traitement et principalement liés à la maladie. Les événements indésirables graves étaient peu fréquents, comparables entre les bras de traitement et résolus spontanément. L'anémie et la neutropénie sont survenues dans <0,5 % des cas par épisode, des tests de la fonction hépatique anormaux sont survenus dans 0,3 % à 1,4 % des cas. Les deux schémas étaient sûrs et efficaces pour le traitement répété du paludisme. Enregistrement de l'essai Essais contrôlés en cours NCT00699920Translated Description (Spanish)
La seguridad y eficacia de las dos terapias combinadas a base de artemisinina (ACT) de dosis fija más utilizadas, artesunato-amodiaquina (ASAQ) y arteméter-lumefantrina (AL) están bien establecidas para episodios únicos de malaria por Plasmodium falciparum no complicada, pero los efectos del uso repetido a largo plazo no están bien documentados. Llevamos a cabo un ensayo clínico de fase IV, longitudinal, abierto y aleatorizado de 2 años que comparó la eficacia y la seguridad de ASAQ y AL de dosis fija para el tratamiento repetido de la malaria sin complicaciones en niños menores de 5 años en el Centro de Salud Nagongera, Uganda. Los participantes fueron asignados al azar a ASAQ o AL y todos los episodios posteriores de malaria fueron tratados con el mismo régimen. Se inscribieron 413 niños y experimentaron un total de 6027 episodios de malaria (media 15; rango, 1–26). Para el primer episodio de malaria, la tasa de curación corregida por PCR para ASAQ (97.5%) no fue inferior a la de AL (97.0%; 95% CI [-0.028; 0.037]). Las tasas de curación corregidas por PCR para episodios posteriores de malaria que tuvieron más de 100 casos (episodios 2–18) oscilaron entre el 88,1% y el 98,9% por episodio, sin diferencias claras entre los grupos de tratamiento. Los parásitos se eliminaron por completo el día 3 para todos los episodios de malaria y el transporte de gametocitos fue inferior al 1% el día 21. La eliminación de la fiebre fue más rápida en el grupo ASAQ para el primer episodio. El cumplimiento del tratamiento para los episodios posteriores (solo se observó la administración de la primera dosis) fue cercano al 100%. Los eventos adversos, aunque comunes, fueron similares entre los grupos de tratamiento y en su mayoría relacionados con la enfermedad. Los eventos adversos graves fueron poco frecuentes, comparables entre los grupos de tratamiento y se resolvieron espontáneamente. La anemia y la neutropenia ocurrieron en <0.5% de los casos por episodio, las pruebas de función hepática anormales ocurrieron en 0.3% a 1.4% de los casos. Ambos regímenes fueron seguros y efectivos para el tratamiento repetido de la malaria. Registro de ensayos Ensayos controlados actuales NCT00699920Files
journal.pone.0113311&type=printable.pdf
Files
(1.3 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:56db52dd64a71f4f2b4bd0cc2afcf96d
|
1.3 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- فعالية وسلامة الجرعة الثابتة من الأرتيسونات- أمودياكين مقابل الأرتيميثر- لوميفانترين للعلاج المتكرر للملاريا غير المعقدة لدى الأطفال الأوغنديين
- Translated title (French)
- Efficacité et innocuité de l'artésunate-amodiaquine à dose fixe par rapport à l'artéméther-luméfantrine pour le traitement répété du paludisme non compliqué chez les enfants ougandais
- Translated title (Spanish)
- Eficacia y seguridad de Artesunato-Amodiaquina de dosis fija frente a Arteméter-Lumefantrina para el tratamiento repetido de la malaria no complicada en niños ugandeses
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W1980413697
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0113311
References
- https://openalex.org/W1966029193
- https://openalex.org/W1968139519
- https://openalex.org/W1970272857
- https://openalex.org/W1976470115
- https://openalex.org/W1977660784
- https://openalex.org/W1981315781
- https://openalex.org/W1994921720
- https://openalex.org/W2005741264
- https://openalex.org/W2012693637
- https://openalex.org/W2018651712
- https://openalex.org/W2029974977
- https://openalex.org/W2070610132
- https://openalex.org/W2090633875
- https://openalex.org/W2094077008
- https://openalex.org/W2100492116
- https://openalex.org/W2101046223
- https://openalex.org/W2104386816
- https://openalex.org/W2108972405
- https://openalex.org/W2120009689
- https://openalex.org/W2130215234
- https://openalex.org/W2136945880
- https://openalex.org/W2145891164
- https://openalex.org/W2150360884
- https://openalex.org/W2151099837
- https://openalex.org/W2151344802
- https://openalex.org/W2155517825
- https://openalex.org/W2157595233
- https://openalex.org/W2159795404
- https://openalex.org/W2161311583
- https://openalex.org/W2162307310
- https://openalex.org/W2163995382
- https://openalex.org/W2164846404
- https://openalex.org/W2168521097
- https://openalex.org/W2169049378