Published June 1, 2018 | Version v1
Publication Open

Efficacy and safety of ascending doses of praziquantel against Schistosoma haematobium infection in preschool-aged and school-aged children: a single-blind randomised controlled trial

Creators

  • 1. Swiss Tropical and Public Health Institute
  • 2. Swiss Centre for Scientific Research
  • 3. University of Basel

Description

Despite decades of experience with praziquantel treatment in school-aged children (SAC) and adults, we still face considerable knowledge gaps relevant to the successful treatment of preschool-aged children (PSAC). This study aimed to assess the efficacy and safety of escalating praziquantel dosages in PSAC infected with Schistosoma haematobium.We conducted a randomised, dose-finding trial in PSAC (2-5 years) and as comparator a cohort of SAC (6-15 years) infected with S. haematobium in Côte d'Ivoire. A total of 186 PSAC and 195 SAC were randomly assigned to 20, 40 or 60 mg/kg praziquantel or placebo. The nature of the dose-response relationship in terms of cure rate (CR) was the primary objective. Egg reduction rate (ERR) and tolerability were secondary outcomes. CRs and ERRs were assessed using triplicate urine filtration over 3 consecutive days. Available-case analysis was performed including all participants with primary endpoint data.A total of 170 PSAC and 174 SAC received treatment. Almost 90% of PSAC and three quarters of SAC were lightly infected with S. haematobium. Follow-up data were available for 157 PSAC and 166 SAC. In PSAC, CRs of praziquantel were 85.7% (30/35), 78.0% (32/41) and 68.3% (28/41) at 20, 40 and 60 mg/kg and 47.5% (19/40) for placebo. In SAC, CRs were 10.8% for placebo (4/37), 55.6% for 20 mg/kg (25/45), 68.3% for 40 mg/kg (28/41) and 60.5% for 60 mg/kg (26/43). ERRs based on geometric means ranged between 96.5% (60 mg/kg) and 98.3% (20 mg/kg) in PSAC and between 97.6% (20 mg/kg and 60 mg/kg) and 98.6% (40 mg/kg) in SAC. Adverse events were mild and transient.Praziquantel revealed dose-independent efficacy against light infections of S. haematobium. Over the dose range tested, praziquantel displayed a ceiling effect with the highest response for 20 mg/kg in PSAC. In SAC maximum efficacy was obtained with 40 mg/kg praziquantel. Further investigations are required in children with moderate to heavy infections.This trial is registered with International Standard Randomised Controlled Trial Number ISRCTN15280205 .

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

على الرغم من عقود من الخبرة في العلاج بالبرازيكوانتيل لدى الأطفال في سن المدرسة والبالغين، ما زلنا نواجه فجوات معرفية كبيرة ذات صلة بالعلاج الناجح للأطفال في سن ما قبل المدرسة. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم فعالية وسلامة جرعات البرازيكانتيل المتصاعدة في PSAC المصابة بالبلهارسيا الدموية. أجرينا تجربة عشوائية لاكتشاف الجرعة في PSAC (2-5 سنوات) وكمقارنة لمجموعة من SAC (6-15 سنة) مصابة بالبلهارسيا الدموية في كوتديفوار. تم تعيين ما مجموعه 186 من PSAC و 195 من SAC بشكل عشوائي إلى 20 أو 40 أو 60 مجم/كجم من البرازيكانتيل أو الدواء الوهمي. كانت طبيعة العلاقة بين الجرعة والاستجابة من حيث معدل الشفاء هي الهدف الأساسي. كان معدل تخفيض البيض (ERR) والقدرة على التحمل من النتائج الثانوية. تم تقييم CRS و ERRS باستخدام ترشيح البول الثلاثي على مدى 3 أيام متتالية. تم إجراء تحليل الحالة المتاحة بما في ذلك جميع المشاركين الذين لديهم بيانات نقطة النهاية الأولية. تلقى ما مجموعه 170 من PSAC و 174 من SAC العلاج. كان ما يقرب من 90 ٪ من PSAC وثلاثة أرباع SAC مصابين بشكل طفيف بالـ S. haematobium. كانت بيانات المتابعة متاحة لـ 157 PSAC و 166 SAC. في PSAC، كانت نسبة CRs من برازيكوانتيل 85.7 ٪ (30/35)، 78.0 ٪ (32/41) و 68.3 ٪ (28/41) عند 20 و 40 و 60 مجم/كجم و 47.5 ٪ (19/40) للعلاج الوهمي. في الكيس، كانت CRs 10.8 ٪ للدواء الوهمي (4/37)، 55.6 ٪ لـ 20 مجم/كجم (25/45)، 68.3 ٪ لـ 40 مجم/كجم (28/41) و 60.5 ٪ لـ 60 مجم/كجم (26/43). تراوحت معدلات الاستجابة للطوارئ القائمة على المتوسطات الهندسية بين 96.5 ٪ (60 مجم/كجم) و 98.3 ٪ (20 مجم/كجم) في PSAC وبين 97.6 ٪ (20 مجم/كجم و 60 مجم/كجم) و 98.6 ٪ (40 مجم/كجم) في الكيس. كانت الآثار السلبية خفيفة وعابرة. كشف برازيكوانتيل عن فعالية مستقلة عن الجرعة ضد الالتهابات الخفيفة من بكتيريا المكورات العقدية الدموية. على مدى الجرعة التي تم اختبارها، أظهر برازيكوانتيل تأثير السقف مع أعلى استجابة لـ 20 مجم/كجم في PSAC. في ساك تم الحصول على أقصى فعالية مع 40 ملغ/كغ برازيكوانتيل. هناك حاجة إلى مزيد من التحقيقات في الأطفال الذين يعانون من التهابات متوسطة إلى ثقيلة. يتم تسجيل هذه التجربة مع المعيار الدولي للتجربة العشوائية الخاضعة للرقابة ISRCTN15280205 .

Translated Description (French)

Malgré des décennies d'expérience dans le traitement du praziquantel chez les enfants d'âge scolaire (cas) et les adultes, nous sommes toujours confrontés à des lacunes considérables en matière de connaissances pertinentes pour le traitement réussi des enfants d'âge préscolaire (AFPC). Cette étude visait à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'escalade des doses de praziquantel dans l'AFPC infectée par Schistosoma haematobium. Nous avons mené un essai randomisé de recherche de dose dans l'AFPC (2-5 ans) et comme comparateur une cohorte de SAC (6-15 ans) infectés par S. haematobium en Côte d'Ivoire. Au total, 186 PSAC et 195 sac ont été assignés au hasard à 20, 40 ou 60 mg/kg de praziquantel ou à un placebo. La nature de la relation dose-réponse en termes de taux de guérison (RC) était l'objectif principal. Le taux de réduction des œufs (ERR) et la tolérabilité étaient des critères de jugement secondaires. Les RC et les ERR ont été évalués à l'aide d'une filtration d'urine en triple sur 3 jours consécutifs. Une analyse des cas disponibles a été réalisée en incluant tous les participants avec des données de critère d'évaluation principal. Un total de 170 PSAC et 174 sac ont reçu un traitement. Près de 90 % de l'AFPC et les trois quarts du sac ont été légèrement infectés par S. haematobium. Des données de suivi étaient disponibles pour 157 PSAC et 166 SAC. Dans l'AFPC, les RC du praziquantel étaient de 85,7 % (30/35), 78,0 % (32/41) et 68,3 % (28/41) à 20, 40 et 60 mg/kg et 47,5 % (19/40) pour le placebo. Dans LE SAC, les RC étaient de 10,8 % pour le placebo (4/37), 55,6 % pour 20 mg/kg (25/45), 68,3 % pour 40 mg/kg (28/41) et 60,5 % pour 60 mg/kg (26/43). Les TRG basés sur les moyennes géométriques variaient entre 96,5 % (60 mg/kg) et 98,3 % (20 mg/kg) dans l'AFPC et entre 97,6 % (20 mg/kg et 60 mg/kg) et 98,6 % (40 mg/kg) dans LE SAC. Les effets indésirables étaient légers et transitoires. Le praziquantel a révélé une efficacité dose-dépendante contre les infections légères à S. haematobium. Sur la gamme de doses testée, le praziquantel a montré un effet de plafond avec la réponse la plus élevée pour 20 mg/kg dans l'AFPC. Dans le cas du sac, l'efficacité maximale a été obtenue avec 40 mg/kg de praziquantel. Des investigations supplémentaires sont nécessaires chez les enfants atteints d'infections modérées à graves. Cet essai est enregistré sous le numéro ISRCTN15280205 de l'International Standard Randomised Controlled Trial .

Translated Description (Spanish)

A pesar de décadas de experiencia con el tratamiento con praziquantel en niños en edad escolar (SAC) y adultos, todavía enfrentamos considerables brechas de conocimiento relevantes para el tratamiento exitoso de niños en edad preescolar (PSAC). Este estudio tuvo como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de las dosis crecientes de prazicuantel en PSAC infectados con Schistosoma haematobium. Realizamos un ensayo aleatorizado de búsqueda de dosis en PSAC (2-5 años) y como comparador una cohorte de SAC (6-15 años) infectados con S. haematobium en Costa de Marfil. Un total de 186 PSAC y 195 SAC fueron asignados aleatoriamente a 20, 40 o 60 mg/kg de praziquantel o placebo. La naturaleza de la relación dosis-respuesta en términos de tasa de curación (RC) fue el objetivo principal. La tasa de reducción de huevos (ERR) y la tolerabilidad fueron resultados secundarios. Los CR y ERR se evaluaron mediante filtración de orina por triplicado durante 3 días consecutivos. Se realizó un análisis de casos disponibles que incluyó a todos los participantes con datos de criterios de valoración primarios. Un total de 170 PSAC y 174 SAC recibieron tratamiento. Casi el 90% de los PSAC y las tres cuartas partes de los SAC estaban ligeramente infectados con S. haematobium. Se disponía de datos de seguimiento para 157 PSAC y 166 SAC. En PSAC, los CR de praziquantel fueron 85.7% (30/35), 78.0% (32/41) y 68.3% (28/41) a 20, 40 y 60 mg/kg y 47.5% (19/40) para placebo. En SAC, los CR fueron 10.8% para placebo (4/37), 55.6% para 20 mg/kg (25/45), 68.3% para 40 mg/kg (28/41) y 60.5% para 60 mg/kg (26/43). Los ERR basados en medias geométricas oscilaron entre el 96,5% (60 mg/kg) y el 98,3% (20 mg/kg) en PSAC y entre el 97,6% (20 mg/kg y 60 mg/kg) y el 98,6% (40 mg/kg) en SAC. Los eventos adversos fueron leves y transitorios. El praziquantel reveló una eficacia independiente de la dosis contra las infecciones ligeras de S. haematobium. En el rango de dosis probado, el praziquantel mostró un efecto techo con la respuesta más alta para 20 mg/kg en PSAC. En SAC se obtuvo la máxima eficacia con 40 mg/kg de praziquantel. Se requieren más investigaciones en niños con infecciones de moderadas a graves. Este ensayo está registrado con el número de ensayo controlado aleatorizado estándar internacional ISRCTN15280205 .

Files

s12916-018-1066-y.pdf

Files (1.0 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:7a48a5f5c82d99ca76ec8df5a063cced
1.0 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
فعالية وسلامة الجرعات المتصاعدة من برازيكوانتيل ضد عدوى البلهارسيا الدموية في الأطفال في سن ما قبل المدرسة وفي سن المدرسة: تجربة عشوائية مضبوطة أحادية التعمية
Translated title (French)
Efficacité et innocuité des doses croissantes de praziquantel contre l'infection à Schistosoma haematobium chez les enfants d'âge préscolaire et scolaire : un essai contrôlé randomisé en simple aveugle
Translated title (Spanish)
Eficacia y seguridad de las dosis ascendentes de praziquantel contra la infección por Schistosoma haematobium en niños en edad preescolar y escolar: un ensayo controlado aleatorizado ciego simple

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2805726927
DOI
10.1186/s12916-018-1066-y

Is supplement to
https://openalex.org/W2765829745 (Other)
https://openalex.org/W2346681087 (Other)
https://openalex.org/W2157697235 (Other)
https://openalex.org/W2326848713 (Other)
https://openalex.org/W2805197893 (Other)
https://openalex.org/W2404985004 (Other)
https://openalex.org/W1966209560 (Other)
https://openalex.org/W1996061749 (Other)
https://openalex.org/W2100131526 (Other)
https://openalex.org/W2903480855 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes

References

  • https://openalex.org/W29025525
  • https://openalex.org/W1263782925
  • https://openalex.org/W1522404652
  • https://openalex.org/W1973652786
  • https://openalex.org/W1978378727
  • https://openalex.org/W1985612680
  • https://openalex.org/W1995537709
  • https://openalex.org/W2004888185
  • https://openalex.org/W2019877879
  • https://openalex.org/W2021249522
  • https://openalex.org/W2047007236
  • https://openalex.org/W2047711974
  • https://openalex.org/W2080736290
  • https://openalex.org/W2094315264
  • https://openalex.org/W2104408663
  • https://openalex.org/W2104945241
  • https://openalex.org/W2122527560
  • https://openalex.org/W2129877365
  • https://openalex.org/W2131854377
  • https://openalex.org/W2132753699
  • https://openalex.org/W2138060269
  • https://openalex.org/W2144278880
  • https://openalex.org/W2144513235
  • https://openalex.org/W2146741195
  • https://openalex.org/W2151026963
  • https://openalex.org/W2170341168
  • https://openalex.org/W2466191582
  • https://openalex.org/W2558861418
  • https://openalex.org/W2587882108
  • https://openalex.org/W2589181923
  • https://openalex.org/W2626065025
  • https://openalex.org/W4211093028
  • https://openalex.org/W4211120517