Published June 3, 2022 | Version v1
Publication Open

Effect of Letrozole on hippocampal Let-7 microRNAs and their correlation with working memory and phosphorylated Tau protein in an Alzheimer's disease-like rat model

Creators

  • 1. Zagazig University
  • 2. Mansoura University

Description

Abstract Background Let-7 microRNAs (miRNAs) may contribute to neurodegeneration, including Alzheimer's disease (AD), but, they were not investigated in Streptozotocin (STZ)-induced AD. Letrozole increases the expression of Let-7 in cell lines, with conflicting evidence regarding its effects on memory. This study examined Let-7 miRNAs in STZ-induced AD, their correlation with memory and hyperphosphorylated Tau (p-Tau) and the effects of Letrozole on them. Methods Seven groups of adult Sprague Dawley rats were used: Negative control, Letrozole, Letrozole Vehicle, STZ (with AD induced by intracerebroventricular injection of STZ in artificial cerebrospinal fluid (aCSF)), CSF Control, STZ + Letrozole (STZ-L), and CSF + Letrozole Vehicle. Alternation percentage in T-maze was used as a measure of working memory. Let-7a, b and e and p-Tau levels in the hippocampus were estimated using quantitative real-time reverse transcription–polymerase chain reaction (qRT–PCR) and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), respectively. Results Significant decreases in alternation percentage and increase in p-Tau concentration were found in the STZ, Letrozole and STZ-L groups. Expression levels of all studied microRNAs were significantly elevated in the Letrozole and the STZ-L groups, with no difference between the two, suggesting that this elevation might be linked to Letrozole administration. Negative correlations were found between alternation percentage and the levels of all studied microRNAs, while positive ones were found between p-Tau concentration and the levels of studied microRNAs. Conclusions This study shows changes in the expression of Let-7a, b and e miRNAs in association with Letrozole administration, and correlations between the expression of the studied Let-7 miRNAs and both the status of working memory and the hippocampal p-Tau levels. These findings might support the theory suggesting that Letrozole aggravates pre-existing lesions. They also add to the possibility of Let-7's neurotoxicity.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

خلفية مجردة قد يساهم الحمض النووي الريبوزي الصغري (miRNAs) Let -7 في التنكس العصبي، بما في ذلك مرض الزهايمر (AD)، ولكن لم يتم فحصها في مرض الزهايمر الناجم عن الستربتوزوتوسين (STZ). يزيد ليتروزول من تعبير Let -7 في السلالات الخلوية، مع وجود أدلة متضاربة فيما يتعلق بتأثيراته على الذاكرة. درست هذه الدراسة Let -7 miRNAs في مرض الزهايمر الناجم عن STZ، وارتباطها بالذاكرة و Tau المفرط الفسفوريلات (p - Tau) وتأثيرات Letrozole عليها. الطرق تم استخدام سبع مجموعات من فئران Sprague Dawley البالغة: التحكم السلبي، Letrozole، Letrozole Vehicle، STZ (مع AD الناجم عن الحقن داخل المخ البطيني لـ STZ في السائل الدماغي الشوكي الاصطناعي (aCSF))، CSF Control، STZ + Letrozole (STZ - L)، و CSF + Letrozole Vehicle. تم استخدام نسبة التناوب في متاهة T كمقياس للذاكرة العاملة. تم تقدير مستويات Let -7a و b و e و p - Tau في الحصين باستخدام تفاعل سلسلة البوليميراز والنسخ العكسي الكمي في الوقت الفعلي (qRT - PCR) والمقايسة الماصة المناعية المرتبطة بالإنزيم (ELISA)، على التوالي. النتائج تم العثور على انخفاضات كبيرة في نسبة التناوب وزيادة في تركيز p - Tau في مجموعات STZ و Letrozole و STZ - L. ارتفعت مستويات التعبير لجميع الحمض النووي الريبي الميكروي الذي تمت دراسته بشكل كبير في مجموعات ليتروزول و STZ - L، مع عدم وجود فرق بين الاثنين، مما يشير إلى أن هذا الارتفاع قد يكون مرتبطًا بإعطاء ليتروزول. تم العثور على ارتباطات سلبية بين نسبة التناوب ومستويات جميع الرنا الميكروية المدروسة، في حين تم العثور على ارتباطات إيجابية بين تركيز p - Tau ومستويات الرنا الميكروية المدروسة. الاستنتاجات تُظهر هذه الدراسة تغييرات في تعبير Let -7a و b و e miRNAs بالاقتران مع إعطاء Letrozole، والارتباطات بين تعبير Let -7 miRNAs المدروس وكل من حالة الذاكرة العاملة ومستويات p - Tau في الحصين. قد تدعم هذه النتائج النظرية التي تشير إلى أن ليتروزول يؤدي إلى تفاقم الآفات الموجودة مسبقًا. كما أنها تضيف إلى إمكانية السمية العصبية لـ Let -7.

Translated Description (French)

Résumé Contexte Les microARN Let-7 (miARN) peuvent contribuer à la neurodégénérescence, y compris la maladie d'Alzheimer (MA), mais ils n'ont pas été étudiés dans la MA induite par la streptozotocine (STZ). Le létrozole augmente l'expression de Let-7 dans les lignées cellulaires, avec des preuves contradictoires concernant ses effets sur la mémoire. Cette étude a examiné les miARN Let-7 dans la MA induite par STZ, leur corrélation avec la mémoire et le Tau hyperphosphorylé (p-Tau) et les effets du létrozole sur eux. Méthodes Sept groupes de rats Sprague Dawley adultes ont été utilisés : contrôle négatif, létrozole, véhicule du létrozole, STZ (avec DA induite par injection intracérébroventriculaire de STZ dans le liquide céphalorachidien artificiel (aCSF)), contrôle du LCR, STZ + létrozole (STZ-L) et véhicule du LCR + létrozole. Le pourcentage d'alternance dans le T-maze a été utilisé comme mesure de la mémoire de travail. Les taux de Let-7a, b et e et p-Tau dans l'hippocampe ont été estimés à l'aide d'une réaction en chaîne de la transcription inverse-polymérase quantitative en temps réel (qRT–PCR) et d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA), respectivement. Résultats Des diminutions significatives du pourcentage d'alternance et une augmentation de la concentration de p-Tau ont été trouvées dans les groupes STZ, Létrozole et STZ-L. Les niveaux d'expression de tous les microARN étudiés étaient significativement élevés dans les groupes Létrozole et STZ-L, sans différence entre les deux, ce qui suggère que cette élévation pourrait être liée à l'administration de Létrozole. Des corrélations négatives ont été trouvées entre le pourcentage d'alternance et les niveaux de tous les microARN étudiés, tandis que des corrélations positives ont été trouvées entre la concentration de p-Tau et les niveaux de microARN étudiés. Conclusions Cette étude montre des changements dans l'expression des miARN Let-7a, b et e en association avec l'administration de létrozole, et des corrélations entre l'expression des miARN Let-7 étudiés et à la fois le statut de la mémoire de travail et les niveaux de p-Tau de l'hippocampe. Ces résultats pourraient étayer la théorie suggérant que le létrozole aggrave les lésions préexistantes. Ils ajoutent également à la possibilité de neurotoxicité de Let-7.

Translated Description (Spanish)

Resumen Antecedentes Los microARN (miARN) Let-7 pueden contribuir a la neurodegeneración, incluida la enfermedad de Alzheimer (EA), pero no se investigaron en la EA inducida por estreptozotocina (STZ). El letrozol aumenta la expresión de Let-7 en las líneas celulares, con pruebas contradictorias sobre sus efectos en la memoria. Este estudio examinó los miARN Let-7 en la EA inducida por STZ, su correlación con la memoria y la Tau hiperfosforilada (p-Tau) y los efectos del letrozol en ellos. Métodos Se utilizaron siete grupos de ratas Sprague Dawley adultas: control negativo, letrozol, vehículo de letrozol, STZ (con EA inducida por inyección intracerebroventricular de STZ en líquido cefalorraquídeo artificial (aCSF)), control de LCR, STZ + letrozol (STZ-L) y LCR + vehículo de letrozol. El porcentaje de alternancia en el laberinto en T se utilizó como una medida de la memoria de trabajo. Los niveles de Let-7a, b y e y p-Tau en el hipocampo se estimaron utilizando la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa en tiempo real (qRT–PCR) y el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), respectivamente. Resultados Se encontraron disminuciones significativas en el porcentaje de alternancia y aumento en la concentración de p-Tau en los grupos STZ, Letrozol y STZ-L. Los niveles de expresión de todos los microARN estudiados fueron significativamente elevados en los grupos de Letrozol y STZ-L, sin diferencias entre los dos, lo que sugiere que este aumento podría estar relacionado con la administración de Letrozol. Se encontraron correlaciones negativas entre el porcentaje de alternancia y los niveles de todos los microARN estudiados, mientras que se encontraron correlaciones positivas entre la concentración de p-Tau y los niveles de microARN estudiados. Conclusiones Este estudio muestra cambios en la expresión de los miARN Let-7a, b y e en asociación con la administración de letrozol, y correlaciones entre la expresión de los miARN Let-7 estudiados y tanto el estado de la memoria de trabajo como los niveles de p-Tau en el hipocampo. Estos hallazgos podrían respaldar la teoría que sugiere que el letrozol agrava las lesiones preexistentes. También se suman a la posibilidad de neurotoxicidad de Let-7.

Files

s41983-022-00504-7.pdf

Files (1.4 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:345bd9dccc1ea9a6cc42d149485923e8
1.4 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تأثير ليتروزول على الحصين Let -7 microRNAs وارتباطها بالذاكرة العاملة وبروتين تاو الفوسفوري في نموذج الفئران الشبيه بمرض الزهايمر
Translated title (French)
Effet du létrozole sur les microARN de l'hippocampe Let-7 et leur corrélation avec la mémoire de travail et la protéine Tau phosphorylée dans un modèle de rat apparenté à la maladie d'Alzheimer
Translated title (Spanish)
Efecto del letrozol en los microARN Let-7 del hipocampo y su correlación con la memoria de trabajo y la proteína Tau fosforilada en un modelo de rata similar a la enfermedad de Alzheimer

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4281702055
DOI
10.1186/s41983-022-00504-7

Is supplement to
https://openalex.org/W4385683675 (Other)
https://openalex.org/W4283756545 (Other)
https://openalex.org/W3214977210 (Other)
https://openalex.org/W3171632527 (Other)
https://openalex.org/W2745360070 (Other)
https://openalex.org/W2391750868 (Other)
https://openalex.org/W2374415868 (Other)
https://openalex.org/W2090370544 (Other)
https://openalex.org/W2048424035 (Other)
https://openalex.org/W17166845 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1124502759
  • https://openalex.org/W1198964477
  • https://openalex.org/W1500350553
  • https://openalex.org/W1516492305
  • https://openalex.org/W1580551725
  • https://openalex.org/W1670803694
  • https://openalex.org/W1718410121
  • https://openalex.org/W1858367097
  • https://openalex.org/W1902711869
  • https://openalex.org/W1968383275
  • https://openalex.org/W1975185926
  • https://openalex.org/W1976840283
  • https://openalex.org/W1981080255
  • https://openalex.org/W1993934055
  • https://openalex.org/W1993954334
  • https://openalex.org/W1998477647
  • https://openalex.org/W2016976631
  • https://openalex.org/W2020688250
  • https://openalex.org/W2022255801
  • https://openalex.org/W2027978904
  • https://openalex.org/W2030859315
  • https://openalex.org/W2033893668
  • https://openalex.org/W2052235656
  • https://openalex.org/W2055917382
  • https://openalex.org/W2057082801
  • https://openalex.org/W2062965019
  • https://openalex.org/W2064836594
  • https://openalex.org/W2064890294
  • https://openalex.org/W2067649055
  • https://openalex.org/W2070448139
  • https://openalex.org/W2076954930
  • https://openalex.org/W2087032228
  • https://openalex.org/W2097157695
  • https://openalex.org/W2103428562
  • https://openalex.org/W2107277218
  • https://openalex.org/W2114570899
  • https://openalex.org/W2118813218
  • https://openalex.org/W2120965929
  • https://openalex.org/W2121646886
  • https://openalex.org/W2135518377
  • https://openalex.org/W2140810164
  • https://openalex.org/W2141792156
  • https://openalex.org/W2151619335
  • https://openalex.org/W2220904752
  • https://openalex.org/W2283326710
  • https://openalex.org/W2300610189
  • https://openalex.org/W2417763540
  • https://openalex.org/W2443488116
  • https://openalex.org/W2503546786
  • https://openalex.org/W2574461435
  • https://openalex.org/W2580678368
  • https://openalex.org/W2599792256
  • https://openalex.org/W2615867484
  • https://openalex.org/W2626376768
  • https://openalex.org/W2657166340
  • https://openalex.org/W2750272080
  • https://openalex.org/W2770901204
  • https://openalex.org/W2795660725
  • https://openalex.org/W2802418017
  • https://openalex.org/W2810967677
  • https://openalex.org/W2883613552
  • https://openalex.org/W2900477457
  • https://openalex.org/W2912756443
  • https://openalex.org/W2920387298
  • https://openalex.org/W2922453027
  • https://openalex.org/W2946720752
  • https://openalex.org/W2953989549
  • https://openalex.org/W2965717703
  • https://openalex.org/W2978421067
  • https://openalex.org/W2989531900
  • https://openalex.org/W2996184242
  • https://openalex.org/W3207996184
  • https://openalex.org/W32204808
  • https://openalex.org/W4235875658
  • https://openalex.org/W4245496290