Published January 20, 2022
| Version v1
Publication
Open
CaMKII-δ9 Induces Cardiomyocyte Death to Promote Cardiomyopathy and Heart Failure
Creators
- 1. Cardiovascular Institute of the South
- 2. Stanford University
- 3. Peking University
Description
Heart failure is a syndrome in which the heart cannot pump enough blood to meet the body's needs, resulting from impaired ventricular filling or ejection of blood. Heart failure is still a global public health problem and remains a substantial unmet medical need. Therefore, it is crucial to identify new therapeutic targets for heart failure. Ca2+/calmodulin-dependent kinase II (CaMKII) is a serine/threonine protein kinase that modulates various cardiac diseases. CaMKII-δ9 is the most abundant CaMKII-δ splice variant in the human heart and acts as a central mediator of DNA damage and cell death in cardiomyocytes. Here, we proved that CaMKII-δ9 mediated cardiomyocyte death promotes cardiomyopathy and heart failure. However, CaMKII-δ9 did not directly regulate cardiac hypertrophy. Furthermore, we also showed that CaMKII-δ9 induced cell death in adult cardiomyocytes through impairing the UBE2T/DNA repair signaling. Finally, we demonstrated no gender difference in the expression of CaMKII-δ9 in the hearts, together with its related cardiac pathology. These findings deepen our understanding of the role of CaMKII-δ9 in cardiac pathology and provide new insights into the mechanisms and therapy of heart failure.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
قصور القلب هو متلازمة لا يستطيع فيها القلب ضخ ما يكفي من الدم لتلبية احتياجات الجسم، الناتجة عن ضعف ملء البطين أو طرد الدم. لا يزال قصور القلب مشكلة صحية عامة عالمية ولا يزال حاجة طبية كبيرة غير ملباة. لذلك، من الأهمية بمكان تحديد أهداف علاجية جديدة لفشل القلب. الكيناز الثاني المعتمد على الكالمودولين (CaMKII) هو بروتين كيناز السيرين/الثريونين الذي يعدل أمراض القلب المختلفة. CaMKII - δ 9 هو متغير لصق CaMKII - δ الأكثر وفرة في قلب الإنسان ويعمل كوسيط مركزي لتلف الحمض النووي وموت الخلايا في الخلايا العضلية القلبية. هنا، أثبتنا أن موت الخلايا العضلية القلبية بوساطة CaMKII - δ 9 يعزز اعتلال عضلة القلب وفشل القلب. ومع ذلك، لم ينظم CaMKII - δ 9 تضخم القلب بشكل مباشر. علاوة على ذلك، أظهرنا أيضًا أن CaMKII - δ 9 تسبب في موت الخلايا في الخلايا العضلية القلبية البالغة من خلال إضعاف إشارات إصلاح UBE2T/الحمض النووي. أخيرًا، أظهرنا عدم وجود فرق بين الجنسين في التعبير عن CaMKII - δ 9 في القلب، جنبًا إلى جنب مع أمراض القلب ذات الصلة. تعمق هذه النتائج فهمنا لدور CaMKII - δ 9 في أمراض القلب وتوفر رؤى جديدة حول آليات وعلاج قصور القلب.Translated Description (French)
L'insuffisance cardiaque est un syndrome dans lequel le cœur ne peut pas pomper suffisamment de sang pour répondre aux besoins de l'organisme, résultant d'une altération du remplissage ventriculaire ou d'une éjection de sang. L'insuffisance cardiaque reste un problème de santé publique mondial et un besoin médical non satisfait important. Par conséquent, il est crucial d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour l'insuffisance cardiaque. La kinase Ca2+/calmoduline-dépendante II (CaMKII) est une protéine kinase sérine/thréonine qui module diverses maladies cardiaques. CaMKII-δ9 est la variante d'épissage CaMKII-δ la plus abondante dans le cœur humain et agit comme médiateur central des dommages à l'ADN et de la mort cellulaire dans les cardiomyocytes. Ici, nous avons prouvé que la mort cardiomyocytaire induite par CaMKII-δ9 favorise la cardiomyopathie et l'insuffisance cardiaque. Cependant, CaMKII-δ9 n'a pas régulé directement l'hypertrophie cardiaque. De plus, nous avons également montré que CaMKII-δ9 induisait la mort cellulaire dans les cardiomyocytes adultes en altérant la signalisation de réparation UBE2T/ADN. Enfin, nous n'avons mis en évidence aucune différence de genre dans l'expression de CaMKII-δ9 dans les cœurs, ainsi que sa pathologie cardiaque associée. Ces résultats approfondissent notre compréhension du rôle de CaMKII-δ9 dans la pathologie cardiaque et fournissent de nouvelles informations sur les mécanismes et le traitement de l'insuffisance cardiaque.Translated Description (Spanish)
La insuficiencia cardíaca es un síndrome en el que el corazón no puede bombear suficiente sangre para satisfacer las necesidades del cuerpo, como resultado de un llenado ventricular deficiente o de la expulsión de sangre. La insuficiencia cardíaca sigue siendo un problema de salud pública mundial y sigue siendo una importante necesidad médica insatisfecha. Por lo tanto, es crucial identificar nuevas dianas terapéuticas para la insuficiencia cardíaca. La cinasa II dependiente de Ca2+/calmodulina (CaMKII) es una serina/treonina proteína cinasa que modula diversas enfermedades cardíacas. CaMKII-δ9 es la variante de empalme CaMKII-δ más abundante en el corazón humano y actúa como un mediador central del daño del ADN y la muerte celular en los cardiomiocitos. Aquí, demostramos que la muerte de cardiomiocitos mediada por CaMKII-δ9 promueve la cardiomiopatía y la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, CaMKII-δ9 no reguló directamente la hipertrofia cardíaca. Además, también mostramos que CaMKII-δ9 indujo la muerte celular en cardiomiocitos adultos al afectar la señalización de reparación de UBE2T/ADN. Finalmente, no demostramos ninguna diferencia de género en la expresión de CaMKII-δ9 en los corazones, junto con su patología cardíaca relacionada. Estos hallazgos profundizan nuestra comprensión del papel de CaMKII-δ9 en la patología cardíaca y proporcionan nuevos conocimientos sobre los mecanismos y la terapia de la insuficiencia cardíaca.Files
pdf.pdf
Files
(2.1 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:950e0a4e9a65f617229e1508f578c274
|
2.1 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- CaMKII - δ 9 يحفز موت عضلة القلب لتعزيز اعتلال عضلة القلب وفشل القلب
- Translated title (French)
- CaMKII-δ9 induit la mort des cardiomyocytes pour favoriser la cardiomyopathie et l'insuffisance cardiaque
- Translated title (Spanish)
- CaMKII-δ9 induce la muerte de los cardiomiocitos para promover la miocardiopatía y la insuficiencia cardíaca
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4205639389
- DOI
- 10.3389/fcvm.2021.820416
References
- https://openalex.org/W1963605056
- https://openalex.org/W1965301431
- https://openalex.org/W1969154199
- https://openalex.org/W2001261561
- https://openalex.org/W2002958873
- https://openalex.org/W2003932089
- https://openalex.org/W2013668219
- https://openalex.org/W2013956664
- https://openalex.org/W2020858662
- https://openalex.org/W2023793544
- https://openalex.org/W2029707564
- https://openalex.org/W2035968737
- https://openalex.org/W2040320225
- https://openalex.org/W2051572996
- https://openalex.org/W2063481915
- https://openalex.org/W2071717526
- https://openalex.org/W2073965098
- https://openalex.org/W2077322264
- https://openalex.org/W2091583229
- https://openalex.org/W2097068525
- https://openalex.org/W2098398336
- https://openalex.org/W2099093659
- https://openalex.org/W2103807671
- https://openalex.org/W2104475665
- https://openalex.org/W2112798012
- https://openalex.org/W2113111385
- https://openalex.org/W2117668393
- https://openalex.org/W2122728009
- https://openalex.org/W2126617656
- https://openalex.org/W2133558693
- https://openalex.org/W2133971379
- https://openalex.org/W2136098553
- https://openalex.org/W2137238826
- https://openalex.org/W2139543479
- https://openalex.org/W2142586756
- https://openalex.org/W2148239267
- https://openalex.org/W2151253661
- https://openalex.org/W2151582019
- https://openalex.org/W2152841461
- https://openalex.org/W2155116390
- https://openalex.org/W2155220511
- https://openalex.org/W2159995809
- https://openalex.org/W2160560939
- https://openalex.org/W2168113959
- https://openalex.org/W2171714057
- https://openalex.org/W2231291760
- https://openalex.org/W2251818967
- https://openalex.org/W2255607281
- https://openalex.org/W2336595076
- https://openalex.org/W2337971259
- https://openalex.org/W2565584878
- https://openalex.org/W2571304440
- https://openalex.org/W2610602137
- https://openalex.org/W2759278862
- https://openalex.org/W2781089679
- https://openalex.org/W2795127513
- https://openalex.org/W2903124740
- https://openalex.org/W2938035545
- https://openalex.org/W2955327828
- https://openalex.org/W2964712707
- https://openalex.org/W2976958398
- https://openalex.org/W2994997904
- https://openalex.org/W3197245165
- https://openalex.org/W4229759864
- https://openalex.org/W565127267
- https://openalex.org/W59066530