Published February 14, 2017 | Version v1
Publication Open

A Randomized Phase 2 Study of Long-Acting TransCon GH vs Daily GH in Childhood GH Deficiency

Creators

  • 1. Claude Bernard University Lyon 1
  • 2. Bashkir State Medical University
  • 3. 9th City Clinical Hospital
  • 4. Kharkiv National Medical University
  • 5. Alexandria University
  • 6. Panagiotis & Aglaia Kyriakou Children's Hospital
  • 7. Saint Petersburg State Pediatric Medical University
  • 8. Scientific Center of Children's Health
  • 9. Ascendis Pharma (Denmark)

Description

TransCon Growth Hormone (GH) (Ascendis Pharma) is a long-acting recombinant sustained-release human GH prodrug in development for children with GH deficiency (GHD).To compare the pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and efficacy of weekly TransCon GH to that of daily GH in prepubertal children with GHD.Randomized, open-label, active-controlled study of three doses of weekly TransCon GH versus daily Genotropin (Pfizer).Thirty-eight centers in 14 European countries and Egypt.Prepubertal male and female treatment-naïve children with GHD (n = 53).Subjects received one of three TransCon GH doses (0.14, 0.21, or 0.30 mg GH/kg/wk) or Genotropin 0.03 mg GH/kg/d for 26 weeks.GH and insulinlike growth factor-1 (IGF-1) levels, growth, adverse events, and immunogenicity.Both GH maximum concentration and area under the curve were similar following TransCon GH or Genotropin administration at comparable doses. A dose response was observed, with IGF-1 standard deviation scores increasing into the normal range for all three TransCon GH doses. Annualized mean height velocity for the three TransCon GH doses ranged from 11.9 cm to 13.9 cm, which was not statistically different from 11.6 cm for Genotropin. Adverse events were mild to moderate, and most were unrelated to the study drug. Injection site tolerance was good. One TransCon GH subject developed a low-titer, nonneutralizing antibody response to GH.The results suggest that long-acting TransCon GH is comparable to daily Genotropin for GH (pharmacokinetics) and IGF-1 (pharmacodynamics) levels, safety, and efficacy and support advancement into phase 3 development.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

هرمون النمو TransCon (GH) (Ascendis Pharma) هو عبارة عن دراسة طويلة المفعول ومستدامة التحرر من هرمون النمو البشري قيد التطوير للأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو (GHD). لمقارنة الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية والسلامة والفعالية من هرمون النمو TransCon الأسبوعي مع هرمون النمو اليومي في الأطفال قبل سن البلوغ مع GHD.Randomized، التسمية المفتوحة، دراسة نشطة تسيطر على ثلاث جرعات من هرمون النمو TransCon الأسبوعي مقابل جينوتروبين اليومي (Pfizer). ثمانية وثلاثون مركزًا في 14 دولة أوروبية ومصر. علاج الذكور والإناث في مرحلة البلوغ مع GHD (n = 53). تلقت الموضوعات واحدة من ثلاث جرعات من هرمون النمو TransCon (0.14، 0.21، أو 0.30 ملغ GH/كغ/أسبوع) أو جينوتروبين 0.03 ملغ GH/كغ/يوم لمدة 26 أسبوعًا. هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF -1) المستويات والنمو والأحداث السلبية والمناعة الوراثية. كانت منطقة التركيز القصوى GH والمنحنى تحت منحنى ترانسكون مماثل في إدارة GH في جرعات مماثلة. لوحظت استجابة للجرعة، مع زيادة درجات الانحراف المعياري IGF -1 إلى النطاق الطبيعي لجميع جرعات TransCon GH الثلاث. تراوح متوسط سرعة الارتفاع السنوية لجرعات TransCon GH الثلاث من 11.9 سم إلى 13.9 سم، والتي لم تختلف إحصائيًا عن 11.6 سم لجينوتروبين. كانت الآثار الضارة خفيفة إلى معتدلة، ومعظمها لا علاقة لها بعقار الدراسة. كان تحمل موقع الحقن جيدًا. طور أحد المشاركين في TransCon GH استجابة الأجسام المضادة منخفضة العيار وغير المحايدة لـ GH. تشير النتائج إلى أن TransCon GH طويل المفعول قابل للمقارنة مع Genotropin اليومي لمستويات GH (الحرائك الدوائية) و IGF -1 (الديناميكا الدوائية) والسلامة والفعالية ودعم التقدم في تطوير المرحلة 3.

Translated Description (French)

L'hormone de croissance TransCon (GH) (Ascendis Pharma) est un promédicament de GH humaine à libération prolongée recombinant à action prolongée en développement pour les enfants présentant un déficit en GH (GHD).Pour comparer la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l'innocuité et l'efficacité de la GH TransCon hebdomadaire à celle de la GH quotidienne chez les enfants prépubères atteints de GHD.Étude randomisée, en ouvert, contrôlée par un agent actif de trois doses de GH TransCon hebdomadaire par rapport à la génotropine quotidienne (Pfizer). Trente-huit centres dans 14 pays européens et en Égypte.Enfants prépubères naïfs de traitement masculin et féminin atteints de GHD (n = 53) .Les sujets ont reçu l'une des trois doses de GH TransCon (0,14, 0,21 ou 0,30 mg GH/kg/semaine) ou de la génotropine 0,03 mg GH/kg/jour pendant 26 semaines. Les taux de GH et de facteur de croissance insulinique-1 (IGF-1), la croissance, les événements indésirables et l'immunogénicité. La concentration maximale et la surface sous la courbe de GH étaient similaires à la suite de l'administration de GH TransCon ou de génotropine à des doses comparables. Une réponse à la dose a été observée, les scores d'écart-type de l'IGF-1 augmentant dans la plage normale pour les trois doses de TransCon GH. La vitesse de hauteur moyenne annualisée pour les trois doses de TransCon GH variait de 11,9 cm à 13,9 cm, ce qui n'était pas statistiquement différent de 11,6 cm pour Genotropin. Les effets indésirables étaient légers à modérés et la plupart n'étaient pas liés au médicament à l'étude. La tolérance au site d'injection était bonne. Un sujet TransCon GH a développé une faible réponse en anticorps non neutralisante à la GH. Les résultats suggèrent que la TransCon GH à longue durée d'action est comparable à la génotropine quotidienne pour les niveaux de GH (pharmacocinétique) et d'IGF-1 (pharmacodynamique), l'innocuité et l'efficacité et soutiennent l'avancement dans le développement de la phase 3.

Translated Description (Spanish)

La hormona de crecimiento TransCon (GH) (Ascendis Pharma) es un profármaco de GH humana de liberación sostenida recombinante de acción prolongada en desarrollo para niños con deficiencia de GH (GHD). Para comparar la farmacocinética, la farmacodinámica, la seguridad y la eficacia de TransCon GH semanal con la de GH diaria en niños prepúberes con GHD.Estudio aleatorizado, abierto y controlado con activo de tres dosis de TransCon GH semanal versus Genotropina diaria (Pfizer) .Ocho centros en 14 países europeos y Egipto. Niños prepúberes sin tratamiento previo con GHD (n = 53) .Los sujetos recibieron una de tres dosis de TransCon GH (0.14, 0.21 o 0.30 mg GH/kg/semana) o Genotropina 0.03 mg GH/kg/d durante 26 semanas. Niveles de GH y factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1), crecimiento, eventos adversos e inmunogenicidad. La concentración máxima de GH y el área bajo la curva fueron similares después de la administración de TransCon GH o Genotropina en dosis comparables. Se observó una respuesta a la dosis, con puntajes de desviación estándar de IGF-1 que aumentaron al rango normal para las tres dosis de TransCon GH. La velocidad de altura media anualizada para las tres dosis de TransCon GH varió de 11.9 cm a 13.9 cm, que no fue estadísticamente diferente de 11.6 cm para Genotropin. Los eventos adversos fueron de leves a moderados y la mayoría no estaban relacionados con el fármaco del estudio. La tolerancia en el sitio de inyección fue buena. Un sujeto con GH TransCon desarrolló una respuesta de anticuerpos no neutralizantes de bajo título a la GH. Los resultados sugieren que la GH TransCon de acción prolongada es comparable a la Genotropina diaria para los niveles de GH (farmacocinética) e IGF-1 (farmacodinámica), la seguridad y la eficacia y apoya el avance hacia el desarrollo de la fase 3.

Files

jc.2016-3776.pdf.pdf

Files (93 Bytes)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:b0d506893d4802090edf1644f5f082cd
93 Bytes
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
دراسة عشوائية المرحلة 2 من هرمون النمو طويل المفعول من ترانسكون مقابل هرمون النمو اليومي في نقص هرمون النمو في مرحلة الطفولة
Translated title (French)
Une étude randomisée de phase 2 sur la GH transCon à longue durée d'action par rapport à la GH quotidienne dans le déficit en GH chez l'enfant
Translated title (Spanish)
Un estudio aleatorizado de fase 2 de TransCon GH de acción prolongada frente a GH diaria en la deficiencia de GH infantil

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2589155994
DOI
10.1210/jc.2016-3776

Is supplement to
https://openalex.org/W4309265023 (Other)
https://openalex.org/W4214937749 (Other)
https://openalex.org/W4205843335 (Other)
https://openalex.org/W3200457001 (Other)
https://openalex.org/W2766969746 (Other)
https://openalex.org/W2369345461 (Other)
https://openalex.org/W2254638634 (Other)
https://openalex.org/W2040792760 (Other)
https://openalex.org/W2035676088 (Other)
https://openalex.org/W1984332696 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1242952863
  • https://openalex.org/W133707178
  • https://openalex.org/W1973357670
  • https://openalex.org/W2007891815
  • https://openalex.org/W2014983285
  • https://openalex.org/W2024980521
  • https://openalex.org/W2025150491
  • https://openalex.org/W2039601701
  • https://openalex.org/W2087995681
  • https://openalex.org/W2088581863
  • https://openalex.org/W2109793907
  • https://openalex.org/W2122011134
  • https://openalex.org/W2128665683
  • https://openalex.org/W2154350445
  • https://openalex.org/W2154429692
  • https://openalex.org/W2161005122
  • https://openalex.org/W2170451465
  • https://openalex.org/W2270601679
  • https://openalex.org/W2309974931
  • https://openalex.org/W2512359502