Dual Roles of Prolactin and Vasoinhibin in Inflammatory Arthritis
Creators
- 1. Universidad Nacional Autónoma de México
Description
The term inflammatory arthritis defines a family of diseases, including rheumatoid arthritis (RA), caused by an overactive immune system, and influenced by host aspects including sex, reproductive state, and stress. Prolactin (PRL) is a sexually dimorphic, reproductive, stress-related hormone long-linked to RA under the general assumption that it aggravates the disease. However, this conclusion remains controversial since PRL has both negative and positive outcomes in RA that may depend on the hormone circulating levels, synthesis by joint tissues, and complex interactions at the inflammatory milieu. The inflamed joint is rich in matrix metalloproteases that cleave PRL to vasoinhibin, a PRL fragment with proinflammatory effects and the ability to inhibit the hyperpermeability and growth of blood vessels. This review addresses this field with the idea that explanatory mechanisms lie within the PRL/vasoinhibin axis, an integrative framework influencing not only the levels of systemic and local PRL, but also the proteolytic conversion of PRL to vasoinhibin, as vasoinhibin itself has dual actions on joint inflammation. In this review, we discuss recent findings from mouse models suggesting the upregulation of endogenous vasoinhibin by the pro-inflammatory environment and showing dichotomous actions and signaling mechanisms of PRL and vasoinhibin on joint inflammation that are cell-specific and context-dependent. We hypothesize that these opposing actions work together to balance the inflammatory response and provide new insights for understanding the pathophysiology of RA and the development of new treatments.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
يحدد مصطلح التهاب المفاصل الالتهابي عائلة من الأمراض، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي (RA)، الناجم عن فرط نشاط الجهاز المناعي، ويتأثر بجوانب المضيف بما في ذلك الجنس والحالة الإنجابية والإجهاد. البرولاكتين (PRL) هو هرمون ثنائي الشكل جنسيًا وتكاثريًا مرتبط بالإجهاد منذ فترة طويلة بالتهاب المفاصل الروماتويدي تحت الافتراض العام بأنه يؤدي إلى تفاقم المرض. ومع ذلك، لا يزال هذا الاستنتاج مثيرًا للجدل نظرًا لأن PRL له نتائج سلبية وإيجابية في التهاب المفاصل الروماتويدي والتي قد تعتمد على مستويات دوران الهرمون، والتوليف بواسطة أنسجة المفاصل، والتفاعلات المعقدة في الوسط الالتهابي. المفصل الملتهب غني بالبروتينات المعدنية المصفوفة التي تشق PRL إلى vasoinhibin، وهو جزء PRL له تأثيرات مضادة للالتهابات والقدرة على تثبيط فرط النفاذية ونمو الأوعية الدموية. تتناول هذه المراجعة هذا المجال بفكرة أن الآليات التفسيرية تقع ضمن محور PRL/vasoinhibin، وهو إطار تكاملي لا يؤثر فقط على مستويات PRL النظامية والمحلية، ولكن أيضًا على التحويل البروتيني لـ PRL إلى vasoinhibin، حيث أن vasoinhibin نفسه له إجراءات مزدوجة على التهاب المفاصل. في هذه المراجعة، نناقش النتائج الأخيرة من نماذج الفئران التي تشير إلى زيادة تنظيم الأوعية الدموية الذاتية المنشأ من قبل البيئة المؤيدة للالتهابات وإظهار الإجراءات ثنائية التفرع وآليات الإشارة من PRL و vasoinhibin على التهاب المفاصل التي هي خلية محددة وتعتمد على السياق. نحن نفترض أن هذه الإجراءات المتعارضة تعمل معًا لتحقيق التوازن بين الاستجابة الالتهابية وتقديم رؤى جديدة لفهم الفيزيولوجيا المرضية لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي وتطوير علاجات جديدة.Translated Description (French)
Le terme arthrite inflammatoire définit une famille de maladies, y compris la polyarthrite rhumatoïde (PR), causée par un système immunitaire hyperactif et influencée par des aspects de l'hôte tels que le sexe, l'état de reproduction et le stress. La prolactine (PRL) est une hormone sexuellement dimorphique, reproductive et liée au stress, liée depuis longtemps à la PR, en supposant généralement qu'elle aggrave la maladie. Cependant, cette conclusion reste controversée puisque le PRL a des résultats à la fois négatifs et positifs dans la PR qui peuvent dépendre des niveaux de circulation hormonale, de la synthèse par les tissus articulaires et des interactions complexes dans le milieu inflammatoire. L'articulation enflammée est riche en métalloprotéases matricielles qui clivent le PRL en vasoinhibine, un fragment du PRL ayant des effets pro-inflammatoires et la capacité d'inhiber l'hyperperméabilité et la croissance des vaisseaux sanguins. Cette revue aborde ce domaine avec l'idée que les mécanismes explicatifs se situent dans l'axe PRL/vasoinhibine, un cadre intégratif influençant non seulement les niveaux de PRL systémique et local, mais également la conversion protéolytique de PRL en vasoinhibine, car la vasoinhibine elle-même a une double action sur l'inflammation articulaire. Dans cette revue, nous discutons des résultats récents de modèles murins suggérant la régulation à la hausse de la vasoinhibine endogène par l'environnement pro-inflammatoire et montrant des actions dichotomiques et des mécanismes de signalisation de la PRL et de la vasoinhibine sur l'inflammation articulaire qui sont spécifiques aux cellules et dépendants du contexte. Nous émettons l'hypothèse que ces actions opposées travaillent ensemble pour équilibrer la réponse inflammatoire et fournir de nouvelles informations pour comprendre la physiopathologie de la PR et le développement de nouveaux traitements.Translated Description (Spanish)
El término artritis inflamatoria define una familia de enfermedades, incluida la artritis reumatoide (AR), causada por un sistema inmunitario hiperactivo e influenciada por aspectos del huésped, como el sexo, el estado reproductivo y el estrés. La prolactina (PRL) es una hormona sexualmente dimórfica, reproductiva y relacionada con el estrés vinculada a la AR bajo el supuesto general de que agrava la enfermedad. Sin embargo, esta conclusión sigue siendo controvertida, ya que la PRL tiene resultados tanto negativos como positivos en la AR que pueden depender de los niveles hormonales circulantes, la síntesis por los tejidos articulares y las interacciones complejas en el medio inflamatorio. La articulación inflamada es rica en metaloproteasas de matriz que escinden PRL a vasoinhibina, un fragmento de PRL con efectos proinflamatorios y la capacidad de inhibir la hiperpermeabilidad y el crecimiento de los vasos sanguíneos. Esta revisión aborda este campo con la idea de que los mecanismos explicativos se encuentran dentro del eje PRL/vasoinhibina, un marco integrador que influye no solo en los niveles de PRL sistémica y local, sino también en la conversión proteolítica de PRL a vasoinhibina, ya que la propia vasoinhibina tiene acciones duales sobre la inflamación articular. En esta revisión, discutimos los hallazgos recientes de modelos de ratón que sugieren la regulación positiva de la vasoinhibina endógena por el entorno proinflamatorio y que muestran acciones dicotómicas y mecanismos de señalización de PRL y vasoinhibina en la inflamación articular que son específicos de la célula y dependientes del contexto. Planteamos la hipótesis de que estas acciones opuestas trabajan juntas para equilibrar la respuesta inflamatoria y proporcionar nuevos conocimientos para comprender la fisiopatología de la AR y el desarrollo de nuevos tratamientos.Files
pdf.pdf
Files
(3.1 MB)
Name | Size | Download all |
---|---|---|
md5:e9311dd376ee3b65f6ed0d3161d9755b
|
3.1 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الأدوار المزدوجة للبرولاكتين وفاسوينهيبين في التهاب المفاصل الالتهابي
- Translated title (French)
- Double rôle de la prolactine et de la vasoinhibine dans l'arthrite inflammatoire
- Translated title (Spanish)
- Doble función de la prolactina y la vasoinhibina en la artritis inflamatoria
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4281989805
- DOI
- 10.3389/fendo.2022.905756
References
- https://openalex.org/W1188037968
- https://openalex.org/W122920490
- https://openalex.org/W160482592
- https://openalex.org/W177384146
- https://openalex.org/W1978469147
- https://openalex.org/W1987098418
- https://openalex.org/W1990509922
- https://openalex.org/W1991988436
- https://openalex.org/W1992935209
- https://openalex.org/W2000237934
- https://openalex.org/W2000468514
- https://openalex.org/W2010061178
- https://openalex.org/W2010796750
- https://openalex.org/W2014253793
- https://openalex.org/W2014857399
- https://openalex.org/W2020108620
- https://openalex.org/W2025175138
- https://openalex.org/W2026009551
- https://openalex.org/W2033197119
- https://openalex.org/W2038063040
- https://openalex.org/W2052605927
- https://openalex.org/W2054696207
- https://openalex.org/W2055785133
- https://openalex.org/W2061387068
- https://openalex.org/W2076225585
- https://openalex.org/W2081731491
- https://openalex.org/W2082522964
- https://openalex.org/W2087260414
- https://openalex.org/W2090016395
- https://openalex.org/W2095712464
- https://openalex.org/W2098656972
- https://openalex.org/W2100072027
- https://openalex.org/W2110826367
- https://openalex.org/W2113890602
- https://openalex.org/W2137393768
- https://openalex.org/W2138413334
- https://openalex.org/W2145294243
- https://openalex.org/W2153992903
- https://openalex.org/W2154362046
- https://openalex.org/W2163483462
- https://openalex.org/W2321665593
- https://openalex.org/W2342953327
- https://openalex.org/W2409286356
- https://openalex.org/W2538780408
- https://openalex.org/W2550226571
- https://openalex.org/W2606834318
- https://openalex.org/W2616091527
- https://openalex.org/W2902300236
- https://openalex.org/W2943165169
- https://openalex.org/W3006540202
- https://openalex.org/W3018424706
- https://openalex.org/W3070422797
- https://openalex.org/W3172806709
- https://openalex.org/W3195528320
- https://openalex.org/W3201827710
- https://openalex.org/W3203806375
- https://openalex.org/W4206200975
- https://openalex.org/W4220755990