Published October 11, 2023 | Version v1
Publication Open

Urinary Biomarkers NGAL and Beta-2 Microglobulin for Detection of Diabetic Nephropathy in Type 1 Diabetes Mellitus

Creators

  • 1. Maulana Azad Medical College
  • 2. Govind Ballabh Pant Hospital

Description

Abstract Objectives: Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and beta-2 microglobulin(β2M) have been evaluated as markers of tubular damage in type 2 diabetes mellitus. There is limited data on their performance to screen nephropathy in type 1 diabetes mellitus (T1DM). Methods: This case-control study enrolled 40 children with T1DM and 40 age-matched controls age 2-18 years. Subjects with coexisting renal disorder and syndromic diabetes mellitus were excluded. Fasting plasma glucose, glycated hemoglobin (HbA1c), and renal function were measured. Urinary levels of urine albumin-creatinine ratio (ACR), neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and beta-2 microglobulin (β2M) were measured for an associated with disease duration, glycemic control and microalbuminuria. Correlation ( r ) was measured for statistical association between biochemical markers and area-under-curve (AUC) calculated to predict nephropathy. Results: The median (IQR) age of cases and controls was 10.6(8,14.2) and 10.7 (8.4,13.7) years, respectively, disease duration 4 (3,6.8) years and HbA1c 10.9(9.,13.1)% in cases. Microalbuminuria was seen in 14(35%) but none had macroalbuminuria.The urinary ACR and NGAL were significantly higher in cases than controls [19.38 (10.27,35.26) and 6.49 (3.10,11.65) µg/mg; p<0.001] and [352.21(191.49,572.45) and 190.54 (125.91,322.83) ng/mg; p=0.006], respectively, unlike β2M [1.7 (0.43,6.02) and 2.12 (1.05,4.47) µg/mg; p=0.637]. Children with higher HbA1C (>10%) had higher urinary ACR, NGAL and β2M levels than those with HbA1C<10%. Urinary ACR showed positive correlation with NGAL/creatinine ( r = 0.38, p value= 0.019) and β2M/ creatinine ( r =0.48, p value= 0.004) in cases. The AUC was 0.57 (95% CI 0.36,0.78); p value= 0.48 for NGAL/creatinine, and 0.62 (95%CI 0.43,0.81); p value=0.21 for β2M /creatinine to predict microalbuminuria (ACR >30mg/g). Conclusion : Urinary biomarkers NGAL and β2M showed a good correlation with ACR suggesting their role in screening of diabetic tubulopathy before overt glomerular damage in T1DM.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الأهداف المجردة: تم تقييم الليبوكالين المرتبط بالعدلات البولية الجيلاتينية (NGAL) والميكروغلوبولين بيتا 2 (β 2M) كعلامات على تلف أنبوبي في داء السكري من النوع 2. هناك بيانات محدودة عن أدائهم لفحص اعتلال الكلية في داء السكري من النوع 1 (T1DM). الطرق: سجلت هذه الدراسة 40 طفلاً يعانون من مرض السكري من النوع الأول T1DM و 40 من الضوابط المطابقة للعمر الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 18 عامًا. تم استبعاد الأشخاص الذين يعانون من اضطراب كلوي متزامن وداء السكري المتلازمي. تم قياس جلوكوز البلازما الصائم والهيموغلوبين السكري (HbA1c) ووظيفة الكلى. تم قياس المستويات البولية لنسبة ألبومين البول - الكرياتينين (ACR)، والليبوكالين المرتبط بالنيوتروفيل الجيلاتيني (NGAL) والميكروغلوبولين بيتا 2 (β 2M) لما يرتبط بمدة المرض، والسيطرة على نسبة السكر في الدم وبيلة الألبومين الدقيقة. تم قياس الارتباط ( ص ) للارتباط الإحصائي بين العلامات الكيميائية الحيوية والمنطقة تحت المنحنى (AUC) المحسوبة للتنبؤ باعتلال الكلية. النتائج: كان متوسط عمر الحالات والضوابط 10.6(8،14.2) و 10.7 (8.4،13.7) سنوات على التوالي، ومدة المرض 4 (3،6.8) سنوات و HbA1c 10.9(9.، 13.1)٪ في الحالات. شوهدت بيلة ألبومينية دقيقة في 14(35 ٪) ولكن لم يكن لدى أي منها بيلة ألبومينية كبيرة. كان ACR البولي و NGAL أعلى بكثير في الحالات من الضوابط [19.38 (10.27,35.26) و 6.49 (3.10,11.65) ميكروغرام/ملغ ؛ p<0.001] و [352.21(191.49,572.45) و 190.54 (125.91,322.83) نانوغرام/ملغ ؛ p=0.006]، على التوالي، على عكس β 2 M [1.7 (0.43,6.02) و 2.12 (1.05,4.47) ميكروغرام/ملغ ؛ p=0.637]. كان لدى الأطفال الذين لديهم نسبة HbA1C أعلى (>10 ٪) مستويات أعلى من ACR و NGAL و β 2M من أولئك الذين لديهم HbA1C<10 ٪. أظهر ACR البولي ارتباطًا إيجابيًا مع NGAL/الكرياتينين ( r = 0.38، p القيمة= 0.019) و β 2 M/ الكرياتينين ( r =0.48، p القيمة= 0.004) في الحالات. كانت المساحة تحت المنحنى 0.57 (95 ٪ CI 0.36،0.78 )؛ قيمة p = 0.48 لـ NGAL/الكرياتينين، و 0.62 (95 ٪CI 0.43،0.81 )؛ قيمة p =0.21 لـ β 2 M/الكرياتينين للتنبؤ بالبيلة الألبومينية الدقيقة (ACR >30 مجم/جم). الخلاصة : أظهرت المؤشرات الحيوية البولية NGAL و β 2M ارتباطًا جيدًا مع ACR مما يشير إلى دورها في فحص اعتلال الأنابيب السكري قبل التلف الكبيبي الواضح في T1DM.

Translated Description (French)

Résumé Objectifs : La lipocaline urinaire associée à la gélatinase neutrophile (NGAL) et la bêta-2 microglobuline(β2M) ont été évaluées comme marqueurs de lésions tubulaires dans le diabète de type 2. Les données sur leurs performances pour dépister la néphropathie dans le diabète sucré de type 1 (DT1) sont limitées. Méthodes : Cette étude cas-témoins a recruté 40 enfants atteints de DT1 et 40 témoins appariés d'âge âgés de 2 à 18 ans. Les sujets présentant un trouble rénal coexistant et un diabète sucré syndromique ont été exclus. La glycémie à jeun, l'hémoglobine glyquée (HbA1c) et la fonction rénale ont été mesurées. Les taux urinaires de rapport albumine-créatinine (ACR) dans l'urine, de lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) et de bêta-2 microglobuline (β2M) ont été mesurés en fonction de la durée de la maladie, du contrôle glycémique et de la microalbuminurie. La corrélation ( r ) a été mesurée pour l'association statistique entre les marqueurs biochimiques et l'aire sous la courbe (ASC) calculée pour prédire la néphropathie. Résultats : L'âge médian (IQR) des cas et des témoins était de 10,6(8,14,2) et 10,7 (8,4,13,7) ans, respectivement, la durée de la maladie de 4 (3,6,8) ans et l'HbA1c de 10,9(9,13,1)% dans les cas. L'ACR urinaire et la NGAL étaient significativement plus élevés dans les cas que les témoins [19,38 (10,27,35,26) et 6,49 (3,10,11,65) µg/mg ; p<0,001] et [352,21 (191,49,572,45) et 190,54 (125,91,322,83) ng/mg ; p=0,006], respectivement, contrairement à β2M [1,7 (0,43,6,02) et 2,12 (1,05,4,47) µg/mg ; p=0,637]. Les enfants ayant un taux d'HbA1C plus élevé (>10 %) avaient des taux urinaires d'ACR, de NGAL et de β2M plus élevés que ceux ayant un taux d'HbA1C<10 %. L'ACR urinaire a montré une corrélation positive avec NGAL/créatinine ( r = 0,38, p= 0,019) et β2M/ créatinine ( r =0,48, p= 0,004) dans les cas. L'ASC était de 0,57 (IC à 95 % 0,36,0,78) ; p= 0,48 pour NGAL/créatinine et 0,62 (IC à 95 % 0,43,0,81) ; p=0,21 pour β2M /créatinine pour prédire la microalbuminurie (ACR >30 mg/g). Conclusion : Les biomarqueurs urinaires NGAL et β2M ont montré une bonne corrélation avec l'ACR suggérant leur rôle dans le dépistage de la tubulopathie diabétique avant les dommages glomérulaires manifestes dans le DT1.

Translated Description (Spanish)

Resumen Objetivos: La lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos urinarios (NGAL) y la microglobulina beta-2 (β2M) se han evaluado como marcadores de daño tubular en la diabetes mellitus tipo 2. Existen datos limitados sobre su rendimiento para detectar la nefropatía en la diabetes mellitus tipo 1 (DMT1). Métodos: Este estudio de casos y controles incluyó a 40 niños con DMT1 y 40 controles de la misma edad de 2 a 18 años. Se excluyeron los sujetos con trastorno renal coexistente y diabetes mellitus sindrómica. Se midieron la glucosa plasmática en ayunas, la hemoglobina glucosilada (HbA1c) y la función renal. Se midieron los niveles urinarios de relación albúmina-creatinina en orina (ACR), lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) y microglobulina beta-2 (β2M) para determinar la duración de la enfermedad, el control glucémico y la microalbuminuria. La correlación ( r ) se midió para la asociación estadística entre los marcadores bioquímicos y el área bajo la curva (AUC) calculada para predecir la nefropatía. Resultados: La mediana (IQR) de edad de los casos y controles fue de 10.6(8,14.2) y 10.7 (8.4,13.7) años, respectivamente, duración de la enfermedad 4 (3,6.8) años y HbA1c 10.9(9.,13.1)% en los casos. Se observó microalbuminuria en 14(35%) pero ninguno tenía macroalbuminuria. La ACR urinaria y la NGAL fueron significativamente más altas en los casos que los controles [19.38 (10.27,35.26) y 6.49 (3.10,11.65) µg/mg; p<0.001] y [352.21(191.49,572.45) y 190.54 (125.91,322.83) ng/mg; p=0.006], respectivamente, a diferencia de β2M [1.7 (0.43,6.02) y 2.12 (1.05,4.47) µg/mg; p=0.637]. Los niños con mayor HbA1C (>10%) tenían niveles urinarios de ACR, NGAL y β2M más altos que aquellos con HbA1C<10%. La ACR urinaria mostró una correlación positiva con NGAL/creatinina ( r = 0,38, valor de p = 0,019) y β2M/ creatinina ( r =0,48, valor de p = 0,004) en los casos. El AUC fue de 0.57 (IC 95% 0.36,0.78); valor de p = 0.48 para NGAL/creatinina, y 0.62 (IC 95% 0.43,0.81); valor de p =0.21 para β2M /creatinina para predecir microalbuminuria (ACR >30mg/g). Conclusión : Los biomarcadores urinarios NGAL y β2M mostraron una buena correlación con ACR, lo que sugiere su papel en el cribado de la tubulopatía diabética antes del daño glomerular manifiesto en la T1DM.

Files

latest.pdf.pdf

Files (241.8 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:3204dd22ed18a70afc1385d6faad3534
241.8 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
المؤشرات الحيوية البولية NGAL و Beta -2 Microglobulin للكشف عن اعتلال الكلى السكري في داء السكري من النوع 1
Translated title (French)
Biomarqueurs urinaires NGAL et Bêta-2 Microglobuline pour la détection de la néphropathie diabétique dans le diabète de type 1
Translated title (Spanish)
Biomarcadores urinarios NGAL y Beta-2 Microglobulina para la detección de nefropatía diabética en diabetes mellitus tipo 1

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4387530324
DOI
10.21203/rs.3.rs-3417003/v1

Is supplement to
https://openalex.org/W581400513 (Other)
https://openalex.org/W2586483230 (Other)
https://openalex.org/W2582605778 (Other)
https://openalex.org/W2416309671 (Other)
https://openalex.org/W2412956354 (Other)
https://openalex.org/W2385593526 (Other)
https://openalex.org/W2366032626 (Other)
https://openalex.org/W2281013122 (Other)
https://openalex.org/W2052827870 (Other)
https://openalex.org/W1571936362 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
India

References

  • https://openalex.org/W117996090
  • https://openalex.org/W1872315584
  • https://openalex.org/W1924064069
  • https://openalex.org/W1960255425
  • https://openalex.org/W1987858614
  • https://openalex.org/W1998134251
  • https://openalex.org/W2015153304
  • https://openalex.org/W2020984093
  • https://openalex.org/W2027718752
  • https://openalex.org/W2064111893
  • https://openalex.org/W2072070798
  • https://openalex.org/W2137756473
  • https://openalex.org/W2285368406
  • https://openalex.org/W2334413117
  • https://openalex.org/W2406477748
  • https://openalex.org/W2432147179
  • https://openalex.org/W2747721206
  • https://openalex.org/W2759010806
  • https://openalex.org/W2797117824
  • https://openalex.org/W2896703135
  • https://openalex.org/W2948268300
  • https://openalex.org/W2973124417
  • https://openalex.org/W3004907881
  • https://openalex.org/W3036838038
  • https://openalex.org/W3037991364
  • https://openalex.org/W3159851449
  • https://openalex.org/W3200566733
  • https://openalex.org/W4221022964
  • https://openalex.org/W4230444160
  • https://openalex.org/W4310775271
  • https://openalex.org/W4311973522
  • https://openalex.org/W46816448