Published September 10, 2020
| Version v1
Publication
Open
The metronomic combination of paclitaxel with cholinergic agonists inhibits triple negative breast tumor progression. Participation of M2 receptor subtype
Creators
- 1. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- 2. University of Buenos Aires
- 3. Sapienza University of Rome
Description
Triple negative tumors are more aggressive than other breast cancer subtypes and there is a lack of specific therapeutic targets on them. Since muscarinic receptors have been linked to tumor progression, we investigated the effect of metronomic therapy employing a traditional anti-cancer drug, paclitaxel plus muscarinic agonists at low doses on this type of tumor. We observed that MDA-MB231 tumor cells express muscarinic receptors, while they are absent in the non-tumorigenic MCF-10A cell line, which was used as control. The addition of carbachol or arecaidine propargyl ester, a non-selective or a selective subtype 2 muscarinic receptor agonist respectively, plus paclitaxel reduces cell viability involving a down-regulation in the expression of ATP "binding cassette" G2 drug transporter and epidermal growth factor receptor. We also detected an inhibition of tumor cell migration and anti-angiogenic effects produced by those drug combinations in vitro and in vivo (in NUDE mice) respectively. Our findings provide substantial evidence about subtype 2 muscarinic receptors as therapeutic targets for the treatment of triple negative tumors.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الأورام السلبية الثلاثية أكثر عدوانية من الأنواع الفرعية الأخرى لسرطان الثدي وهناك نقص في الأهداف العلاجية المحددة عليها. نظرًا لأن مستقبلات المسكارين قد تم ربطها بتطور الورم، فقد درسنا تأثير العلاج المتروني الذي يستخدم عقارًا تقليديًا مضادًا للسرطان، باكليتاكسيل بالإضافة إلى ناهضات المسكارين بجرعات منخفضة على هذا النوع من الورم. لاحظنا أن الخلايا السرطانية MDA - MB231 تعبر عن مستقبلات مسكارينية، في حين أنها غائبة في سلالة الخلايا غير المولدة للأورام MCF -10A، والتي كانت تستخدم كعنصر تحكم. إن إضافة كارباشول أو إستر بروبارجيل أريكايدين، وهو ناهض لمستقبلات المسكارين غير انتقائي أو انتقائي من النوع الفرعي 2 على التوالي، بالإضافة إلى باكليتاكسيل يقلل من صلاحية الخلية التي تنطوي على انخفاض التنظيم في التعبير عن ناقل الدواء "شريط الربط" G2 ومستقبل عامل نمو البشرة. اكتشفنا أيضًا تثبيطًا لهجرة الخلايا السرطانية والآثار المضادة لتولد الأوعية الدموية التي تنتجها مجموعات الأدوية هذه في المختبر وفي الجسم الحي (في الفئران العارية) على التوالي. تقدم النتائج التي توصلنا إليها أدلة جوهرية حول مستقبلات المسكارين من النوع الفرعي 2 كأهداف علاجية لعلاج الأورام السلبية الثلاثية.Translated Description (French)
Les tumeurs triple négatives sont plus agressives que les autres sous-types de cancer du sein et il y a un manque de cibles thérapeutiques spécifiques sur elles. Les récepteurs muscariniques ayant été liés à la progression tumorale, nous avons étudié l'effet du traitement métronomique utilisant un médicament anticancéreux traditionnel, le paclitaxel plus des agonistes muscariniques à faibles doses sur ce type de tumeur. Nous avons observé que les cellules tumorales MDA-MB231 expriment des récepteurs muscariniques, alors qu'elles sont absentes dans la lignée cellulaire MCF-10A non tumorigène, qui a été utilisée comme contrôle. L'ajout d'ester propargylique de carbachol ou d'arécaïdine, respectivement un agoniste du récepteur muscarinique de sous-type 2 non sélectif ou sélectif, plus le paclitaxel réduit la viabilité cellulaire impliquant une régulation à la baisse de l'expression du transporteur de médicament G2 de la « cassette de liaison » de l'ATP et du récepteur du facteur de croissance épidermique. Nous avons également détecté une inhibition de la migration des cellules tumorales et des effets anti-angiogéniques produits par ces combinaisons de médicaments in vitro et in vivo (chez la souris NUDE) respectivement. Nos résultats fournissent des preuves substantielles sur les récepteurs muscariniques de sous-type 2 en tant que cibles thérapeutiques pour le traitement des tumeurs triple négatives.Translated Description (Spanish)
Los tumores triple negativos son más agresivos que otros subtipos de cáncer de mama y hay una falta de dianas terapéuticas específicas en ellos. Dado que los receptores muscarínicos se han relacionado con la progresión tumoral, investigamos el efecto de la terapia metronómica que emplea un fármaco anticancerígeno tradicional, paclitaxel más agonistas muscarínicos a dosis bajas en este tipo de tumor. Observamos que las células tumorales MDA-MB231 expresan receptores muscarínicos, mientras que están ausentes en la línea celular MCF-10A no tumorigénica, que se utilizó como control. La adición de carbacol o éster propargílico de arecaidina, un agonista del receptor muscarínico de subtipo 2 no selectivo o selectivo, respectivamente, más paclitaxel reduce la viabilidad celular, lo que implica una regulación negativa en la expresión del transportador de fármacos G2 de "casete de unión" de ATP y del receptor del factor de crecimiento epidérmico. También detectamos una inhibición de la migración de células tumorales y efectos antiangiogénicos producidos por esas combinaciones de fármacos in vitro e in vivo (en ratones DESNUDOS) respectivamente. Nuestros hallazgos proporcionan evidencia sustancial sobre los receptores muscarínicos de subtipo 2 como dianas terapéuticas para el tratamiento de tumores triple negativos.Files
journal.pone.0226450&type=printable.pdf
Files
(2.6 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:01f6e5ab017568883108d1e5cface9d9
|
2.6 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يمنع المزيج المتروني من الباكليتاكسيل مع ناهضات الكوليني تطور ورم الثدي السلبي الثلاثي. مشاركة النوع الفرعي لمستقبل M2
- Translated title (French)
- L'association métronomique du paclitaxel avec des agonistes cholinergiques inhibe la progression tumorale triple négative du sein. Participation du sous-type de récepteur M2
- Translated title (Spanish)
- La combinación metronómica de paclitaxel con agonistas colinérgicos inhibe la progresión del tumor de mama triple negativo. Participación del subtipo de receptor M2
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3085446782
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0226450
References
- https://openalex.org/W1543635744
- https://openalex.org/W1555009525
- https://openalex.org/W1926826727
- https://openalex.org/W1961186603
- https://openalex.org/W1964788213
- https://openalex.org/W1975440904
- https://openalex.org/W2006434892
- https://openalex.org/W2025559305
- https://openalex.org/W2049378930
- https://openalex.org/W2055499537
- https://openalex.org/W2055503011
- https://openalex.org/W2055904567
- https://openalex.org/W2057071855
- https://openalex.org/W2059294866
- https://openalex.org/W2062719806
- https://openalex.org/W2063602632
- https://openalex.org/W2066827854
- https://openalex.org/W2074772363
- https://openalex.org/W2079197876
- https://openalex.org/W2083981218
- https://openalex.org/W2088727314
- https://openalex.org/W2096439168
- https://openalex.org/W2128635872
- https://openalex.org/W2140241614
- https://openalex.org/W2145896038
- https://openalex.org/W2157624835
- https://openalex.org/W2157776152
- https://openalex.org/W2201562373
- https://openalex.org/W2320248812
- https://openalex.org/W2320835714
- https://openalex.org/W2464060321
- https://openalex.org/W2512058578
- https://openalex.org/W2512856719
- https://openalex.org/W2550146590
- https://openalex.org/W2558943513
- https://openalex.org/W2567608096
- https://openalex.org/W2746062983
- https://openalex.org/W2791419854
- https://openalex.org/W2889417305
- https://openalex.org/W2903287352
- https://openalex.org/W2947815686
- https://openalex.org/W3003149274
- https://openalex.org/W3004587468
- https://openalex.org/W3009594297
- https://openalex.org/W4293247451
- https://openalex.org/W780862206
- https://openalex.org/W903570276