Published November 15, 2016 | Version v1
Publication Open

Lactate Inhibits the Pro-Inflammatory Response and Metabolic Reprogramming in Murine Macrophages in a GPR81-Independent Manner

Creators

  • 1. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
  • 2. Université de Lille
  • 3. Centre Hospitalier Universitaire de Lille
  • 4. Centre National de la Recherche Scientifique
  • 5. Center for Infection and Immunity of Lille
  • 6. Institut Pasteur de Lille
  • 7. Inserm
  • 8. Centre de Recherche Jean Pierre Aubert
  • 9. Max Planck Institute for Heart and Lung Research
  • 10. Goethe University Frankfurt

Description

Lactate is an essential component of carbon metabolism in mammals. Recently, lactate was shown to signal through the G protein coupled receptor 81 (GPR81) and to thus modulate inflammatory processes. This study demonstrates that lactate inhibits pro-inflammatory signaling in a GPR81-independent fashion. While lipopolysaccharide (LPS) triggered expression of IL-6 and IL-12 p40, and CD40 in bone marrow-derived macrophages, lactate was able to abrogate these responses in a dose dependent manner in Gpr81-/- cells as well as in wild type cells. Macrophage activation was impaired when glycolysis was blocked by chemical inhibitors. Remarkably, lactate was found to inhibit LPS-induced glycolysis in wild type as well as in Gpr81-/- cells. In conclusion, our study suggests that lactate can induce GPR81-independent metabolic changes that modulate macrophage pro-inflammatory activation.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

اللاكتات هي عنصر أساسي في استقلاب الكربون في الثدييات. في الآونة الأخيرة، تبين أن اللاكتات تشير من خلال مستقبلات البروتين G المقترنة 81 (GPR81) وبالتالي تعدل العمليات الالتهابية. توضح هذه الدراسة أن اللاكتات تمنع الإشارات المؤيدة للالتهابات بطريقة مستقلة عن GPR81. في حين أن عديد السكاريد الشحمي (LPS) أثار التعبير عن IL -6 و IL -12 p40، و CD40 في الضامة المشتقة من نخاع العظام، كان اللاكتات قادرًا على إلغاء هذه الاستجابات بطريقة تعتمد على الجرعة في خلايا Gpr81 -/- وكذلك في خلايا النوع البري. تم إضعاف تنشيط البلاعم عندما تم حظر تحلل السكر بواسطة مثبطات كيميائية. بشكل ملحوظ، وجد أن اللاكتات تمنع تحلل السكر الناجم عن LPS في النوع البري وكذلك في خلايا Gpr81 -/-. في الختام، تشير دراستنا إلى أن اللاكتات يمكن أن تحفز التغيرات الأيضية المستقلة عن GPR81 التي تعدل التنشيط المؤيد للالتهابات.

Translated Description (French)

Le lactate est un composant essentiel du métabolisme du carbone chez les mammifères. Récemment, il a été démontré que le lactate signalait par le récepteur 81 couplé à la protéine G (GPR81) et modulait ainsi les processus inflammatoires. Cette étude démontre que le lactate inhibe la signalisation pro-inflammatoire de manière indépendante du GPR81. Alors que le lipopolysaccharide (LPS) déclenchait l'expression de l'IL-6 et de l'IL-12 p40, et du CD40 dans les macrophages dérivés de la moelle osseuse, le lactate était capable d'abroger ces réponses de manière dose-dépendante dans les cellules Gpr81-/- ainsi que dans les cellules de type sauvage. L'activation des macrophages était altérée lorsque la glycolyse était bloquée par des inhibiteurs chimiques. Remarquablement, le lactate s'est avéré inhiber la glycolyse induite par le LPS dans les cellules de type sauvage ainsi que dans les cellules Gpr81-/-. En conclusion, notre étude suggère que le lactate peut induire des changements métaboliques indépendants du GPR81 qui modulent l'activation pro-inflammatoire des macrophages.

Translated Description (Spanish)

El lactato es un componente esencial del metabolismo del carbono en los mamíferos. Recientemente, se demostró que el lactato señaliza a través del receptor acoplado a la proteína G 81 (GPR81) y, por lo tanto, modula los procesos inflamatorios. Este estudio demuestra que el lactato inhibe la señalización proinflamatoria de forma independiente de GPR81. Mientras que el lipopolisacárido (LPS) desencadenó la expresión de IL-6 e IL-12 p40, y CD40 en macrófagos derivados de la médula ósea, el lactato fue capaz de anular estas respuestas de una manera dependiente de la dosis en células Gpr81-/-, así como en células de tipo salvaje. La activación de los macrófagos se vio afectada cuando la glucólisis fue bloqueada por inhibidores químicos. Sorprendentemente, se descubrió que el lactato inhibe la glucólisis inducida por LPS en células de tipo salvaje, así como en células Gpr81-/-. En conclusión, nuestro estudio sugiere que el lactato puede inducir cambios metabólicos independientes de GPR81 que modulan la activación proinflamatoria de los macrófagos.

Files

journal.pone.0163694&type=printable.pdf

Files (1.8 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:a0e49e001a415e9bb3c15dc4f74e0b73
1.8 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يمنع اللاكتات الاستجابة المؤيدة للالتهابات وإعادة البرمجة الأيضية في بلاعم الفئران بطريقة مستقلة عن GPR81
Translated title (French)
Le lactate inhibe la réponse pro-inflammatoire et la reprogrammation métabolique chez les macrophages murins de manière indépendante du GPR81
Translated title (Spanish)
El lactato inhibe la respuesta proinflamatoria y la reprogramación metabólica en macrófagos murinos de una manera independiente de GPR81

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2555739217
DOI
10.1371/journal.pone.0163694

Is supplement to
https://openalex.org/W4206078893 (Other)
https://openalex.org/W2891404117 (Other)
https://openalex.org/W2472294291 (Other)
https://openalex.org/W2417959622 (Other)
https://openalex.org/W2410947740 (Other)
https://openalex.org/W2314825334 (Other)
https://openalex.org/W2095987251 (Other)
https://openalex.org/W2079598623 (Other)
https://openalex.org/W2056444349 (Other)
https://openalex.org/W2008713788 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1486200716
  • https://openalex.org/W1543844924
  • https://openalex.org/W1544249031
  • https://openalex.org/W1948988765
  • https://openalex.org/W1965237336
  • https://openalex.org/W1968780669
  • https://openalex.org/W1975182142
  • https://openalex.org/W1984378766
  • https://openalex.org/W1987717836
  • https://openalex.org/W1989156064
  • https://openalex.org/W2008993230
  • https://openalex.org/W2017525816
  • https://openalex.org/W2024275882
  • https://openalex.org/W2029228976
  • https://openalex.org/W2034625440
  • https://openalex.org/W2043188148
  • https://openalex.org/W2044232710
  • https://openalex.org/W2046487574
  • https://openalex.org/W2063632665
  • https://openalex.org/W2068858277
  • https://openalex.org/W2074095995
  • https://openalex.org/W2076272449
  • https://openalex.org/W2079933309
  • https://openalex.org/W2086554547
  • https://openalex.org/W2088402590
  • https://openalex.org/W2098014021
  • https://openalex.org/W2128578138
  • https://openalex.org/W2130404519
  • https://openalex.org/W2143394009
  • https://openalex.org/W2159924324
  • https://openalex.org/W2162421881
  • https://openalex.org/W2191059068
  • https://openalex.org/W2323519794