Published October 29, 2020 | Version v1
Publication Open

Novel Antibiotic Combinations of Diverse Subclasses for Effective Suppression of Extensively Drug-Resistant Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA)

Creators

  • 1. National University of Sciences and Technology
  • 2. Abbottabad University of Science and Technology

Description

The emergence of multidrug-resistant pathogens such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), the chief etiological agent for a range of refractory infections, has rendered all β-lactams ineffective against it. The treatment process is further complicated with the development of resistance to glycopeptides, primary antibiotics for treatment of MRSA. Antibiotic combination therapy with existing antimicrobial agents may provide an immediate treatment option. Minimum inhibitory concentrations (MICs) of 18 different commercially available antibiotics were determined along with their 90 possible pairwise combinations and 64 triple combinations to filter out 5 best combinations. Time-Kill kinetics of these combinations were then analyzed to find collateral bactericidal combinations which were then tested on other randomly selected MRSA isolates. Among the top 5 combinations including levofloxacin-ceftazidime; amoxicillin/clavulanic acid-tobramycin; amoxicillin/clavulanic acid-cephradine; amoxicillin/clavulanic acid-ofloxacin; and piperacillin/tazobactam-tobramycin, three combinations were found to be collaterally effective. Levofloxacin-ceftazidime acted synergistically in 80% of the tested clinical MRSA isolates. First-line β-lactams of lower generations can be used effectively against MRSA infection when used in combination. Antibiotics other than glycopeptides may still work in combination.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

أدى ظهور مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة مثل المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)، العامل المسبب الرئيسي لمجموعة من الالتهابات الحرارية، إلى جعل جميع β - lactams غير فعالة ضدها. تزداد عملية العلاج تعقيدًا مع تطور مقاومة الجليكوببتيدات، وهي مضادات حيوية أولية لعلاج MRSA. قد يوفر العلاج المركب من المضادات الحيوية مع العوامل المضادة للميكروبات الموجودة خيار علاج فوري. تم تحديد الحد الأدنى من التركيزات المثبطة (MICs) لـ 18 نوعًا مختلفًا من المضادات الحيوية المتاحة تجاريًا جنبًا إلى جنب مع 90 توليفة زوجية محتملة و 64 توليفة ثلاثية لتصفية 5 أفضل توليفات. ثم تم تحليل حركية قتل الوقت لهذه المجموعات للعثور على مجموعات جانبية من الجراثيم التي تم اختبارها بعد ذلك على عزلات MRSA الأخرى المختارة عشوائيًا. من بين أفضل 5 تركيبات بما في ذلك ليفوفلوكساسين- سيفتازيديم ؛ أموكسيسيلين/حمض كلافولانيك- توبراميسين ؛ أموكسيسيلين/حمض كلافولانيك- سيفرادين ؛ أموكسيسيلين/حمض كلافولانيك- من كلوكساسين ؛ وبيبيراسيلين/تازوباكتام- توبراميسين، تم العثور على ثلاث تركيبات لتكون فعالة بشكل جانبي. تصرف ليفوفلوكساسين- سيفتازيديم بشكل تآزري في 80 ٪ من عزلات MRSA السريرية التي تم اختبارها. يمكن استخدام β - lactams من الجيل الأول بشكل فعال ضد عدوى MRSA عند استخدامها مجتمعة. قد لا تزال المضادات الحيوية بخلاف الجليكوببتيدات تعمل معًا.

Translated Description (French)

L'émergence d'agents pathogènes multirésistants tels que le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), principal agent étiologique d'une série d'infections réfractaires, a rendu toutes les β-lactamines inefficaces contre elle. Le processus de traitement est encore plus compliqué avec le développement d'une résistance aux glycopeptides, principaux antibiotiques pour le traitement du SARM. La polythérapie antibiotique avec des agents antimicrobiens existants peut constituer une option de traitement immédiate. Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) de 18 antibiotiques différents disponibles dans le commerce ont été déterminées avec leurs 90 combinaisons possibles par paires et 64 combinaisons triples pour filtrer les 5 meilleures combinaisons. La cinétique Time-Kill de ces combinaisons a ensuite été analysée pour trouver des combinaisons bactéricides collatérales qui ont ensuite été testées sur d'autres isolats de SARM sélectionnés au hasard. Parmi les 5 principales associations, y compris la lévofloxacine-ceftazidime ; l'amoxicilline/acide clavulanique-tobramycine ; l'amoxicilline/acide clavulanique-céphradine ; l'amoxicilline/acide clavulanique-ofloxacine ; et la pipéracilline/tazobactam-tobramycine, trois associations se sont avérées collatéralement efficaces. La lévofloxacine-ceftazidime a agi en synergie dans 80 % des isolats cliniques de SARM testés. Les β-lactamines de première intention de générations inférieures peuvent être utilisées efficacement contre l'infection par le SARM lorsqu'elles sont utilisées en association. Les antibiotiques autres que les glycopeptides peuvent encore fonctionner en association.

Translated Description (Spanish)

La aparición de patógenos multirresistentes como el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM), el principal agente etiológico de una serie de infecciones refractarias, ha hecho que todas las β-lactamas sean ineficaces contra él. El proceso de tratamiento se complica aún más con el desarrollo de resistencia a los glicopéptidos, antibióticos primarios para el tratamiento de SARM. La terapia de combinación de antibióticos con agentes antimicrobianos existentes puede proporcionar una opción de tratamiento inmediata. Se determinaron las concentraciones inhibitorias mínimas (CMI) de 18 antibióticos diferentes disponibles en el mercado junto con sus 90 posibles combinaciones por pares y 64 combinaciones triples para filtrar las 5 mejores combinaciones. La cinética de tiempo-muerte de estas combinaciones se analizó luego para encontrar combinaciones bactericidas colaterales que luego se probaron en otros aislados de SARM seleccionados al azar. Entre las 5 combinaciones principales que incluyen levofloxacina-ceftazidima; amoxicilina/ácido clavulánico-tobramicina; amoxicilina/ácido clavulánico-cefradina; amoxicilina/ácido clavulánico-ofloxacina; y piperacilina/tazobactam-tobramicina, se encontró que tres combinaciones eran colateralmente efectivas. La levofloxacina-ceftazidima actuó sinérgicamente en el 80% de los aislados clínicos de SARM analizados. Las β-lactamas de primera línea de generaciones más bajas se pueden usar eficazmente contra la infección por SARM cuando se usan en combinación. Los antibióticos distintos de los glicopéptidos aún pueden funcionar en combinación.

Files

8831322.pdf.pdf

Files (15.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:0ae3b4fba35fe442621a56b7b4f7d2de
15.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
مجموعات جديدة من المضادات الحيوية من فئات فرعية متنوعة للقمع الفعال للمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للأدوية على نطاق واسع (MRSA)
Translated title (French)
Nouvelles combinaisons antibiotiques de diverses sous-classes pour la suppression efficace de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM)
Translated title (Spanish)
Combinaciones novedosas de antibióticos de diversas subclases para la supresión eficaz de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) extremadamente resistente a los medicamentos

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3096798514
DOI
10.1155/2020/8831322

Is supplement to
https://openalex.org/W2742732341 (Other)
https://openalex.org/W2389095014 (Other)
https://openalex.org/W2346298152 (Other)
https://openalex.org/W2067214053 (Other)
https://openalex.org/W2062749917 (Other)
https://openalex.org/W2024275392 (Other)
https://openalex.org/W1992320251 (Other)
https://openalex.org/W1990915680 (Other)
https://openalex.org/W1984878207 (Other)
https://openalex.org/W1966369602 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Pakistan

References

  • https://openalex.org/W1487355304
  • https://openalex.org/W1511878397
  • https://openalex.org/W1905008412
  • https://openalex.org/W1919006450
  • https://openalex.org/W1966338993
  • https://openalex.org/W1966571296
  • https://openalex.org/W1979932265
  • https://openalex.org/W1979973356
  • https://openalex.org/W2023728006
  • https://openalex.org/W2045673103
  • https://openalex.org/W2078061960
  • https://openalex.org/W2107676192
  • https://openalex.org/W2114934512
  • https://openalex.org/W2129266432
  • https://openalex.org/W2136055793
  • https://openalex.org/W2142343447
  • https://openalex.org/W2145456994
  • https://openalex.org/W2147548125
  • https://openalex.org/W2149410208
  • https://openalex.org/W2161069049
  • https://openalex.org/W2168907219
  • https://openalex.org/W2171155970
  • https://openalex.org/W2312720395
  • https://openalex.org/W2538573429
  • https://openalex.org/W2551876325
  • https://openalex.org/W2593792628
  • https://openalex.org/W2612425116
  • https://openalex.org/W2742704501
  • https://openalex.org/W2763541798
  • https://openalex.org/W2767202678
  • https://openalex.org/W2891181302
  • https://openalex.org/W2904798935
  • https://openalex.org/W2912673401
  • https://openalex.org/W2918300136
  • https://openalex.org/W3028646713