Published March 15, 2017 | Version v1
Publication Open

Helios expression and Foxp3 TSDR methylation of IFNy+ and IFNy- Treg from kidney transplant recipients with good long-term graft function

Creators

  • 1. University Hospital Heidelberg
  • 2. Heidelberg University
  • 3. Giessen School of Theology
  • 4. University of Giessen
  • 5. Assiut University
  • 6. Huazhong University of Science and Technology
  • 7. Tongji Hospital

Description

Background There is circumstantial evidence that IFNy+ Treg might have clinical relevance in transplantation. IFNy+ Treg express IFNy receptors and are induced by IFNy. In the present study we investigated in kidney transplant recipients with good long-term stable graft function the absolute cell counts of IFNy+ Treg subsets and whether their expression of Foxp3 is stable or transient. Method Helios expression determined by eight-color-fluorescence flow cytometry and methylation status of the Foxp3 Treg specific demethylation region (TSDR) served as indicators for stability of Foxp3 expression. Methylation status was investigated in enriched IFNy+ and IFNy- Treg preparations originating from peripheral blood using high resolution melt analysis. A total of 136 transplant recipients and 52 healthy controls were studied. Results Proportions of IFNy+ Treg were similar in patients and healthy controls (0.05% and 0.04% of all CD4+ lymphocytes; p = n.s.). Patients also had similar absolute counts of IFNy producing Helios+ and Helios- Treg (p = n.s.). Most of the IFNy+ and IFNy- Treg in transplant recipients had a methylated Foxp3 TSDR, however, there was a sizeable proportion of IFNy+ and IFNy- Treg with demethylated Foxp3 TSDR. Male and female patients showed more frequently methylated IFNy+ and IFNy- Treg than male and female controls (all p<0.05). Conclusions Kidney transplant recipients with good long-term stable graft function have similar levels of IFNy+ Treg as healthy controls. IFNy+ and IFNy- Treg subsets in patients consist of cells with stable and cells with transient Foxp3 expression; however, patients showed more frequently methylated IFNy+ and IFNy- Treg than controls. The data show increased levels of Treg subsets with stable as well as transient Foxp3 expression in patients with stable allograft acceptance compared to healthy controls.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

معلومات أساسية هناك أدلة ظرفية على أن IFNy+ Treg قد يكون لها صلة سريرية بالزرع. IFNy+ TREG تعبر عن مستقبلات IFNy ويتم تحفيزها بواسطة IFNy. في الدراسة الحالية، حققنا في متلقي زراعة الكلى الذين لديهم وظيفة ترقيع مستقرة جيدة على المدى الطويل في تعداد الخلايا المطلق للمجموعات الفرعية IFNy+ Treg وما إذا كان تعبيرهم عن Foxp3 مستقرًا أو عابرًا. طريقة تعبير هيليوس الذي يحدده قياس التدفق الخلوي ثماني الألوان وحالة المثيلة لمنطقة إزالة الميثيل الخاصة بـ Foxp3 Treg (TSDR) كمؤشرات لاستقرار تعبير Foxp3. تم التحقيق في حالة المثيلة في المستحضرات المخصبة IFNy+ و IFNy - Treg الناشئة عن الدم المحيطي باستخدام تحليل الذوبان عالي الدقة. تمت دراسة ما مجموعه 136 من متلقي الزرع و 52 من الضوابط الصحية. كانت نسب النتائج IFNy+ Treg متشابهة في المرضى والضوابط الصحية (0.05 ٪ و 0.04 ٪ من جميع الخلايا الليمفاوية CD4 +؛ p = n.s.). كان لدى المرضى أيضًا أعداد مطلقة مماثلة من IFNy التي تنتج Helios+ و Helios - Treg (p = n.s.). كان لدى معظم IFNy+ و IFNy - Treg في متلقيي الزرع Foxp3 TSDR معالج بالميثيل، ومع ذلك، كانت هناك نسبة كبيرة من IFNy+ و IFNy - Treg مع Foxp3 TSDR منزوع الميثيل. أظهر المرضى الذكور والإناث بشكل متكرر IFNy+ و IFNy - Treg أكثر من الذكور والإناث (جميع p<0.05). الاستنتاجات يتمتع متلقو زراعة الكلى الذين يتمتعون بوظيفة ترقيع مستقرة جيدة على المدى الطويل بمستويات مماثلة من IFNy+ TREG كعناصر تحكم صحية. تتكون المجموعات الفرعية IFNy+ و IFNy - Treg في المرضى من خلايا ذات تعبير Foxp3 مستقر وخلايا ذات تعبير عابر ؛ ومع ذلك، أظهر المرضى بشكل متكرر IFNy+ و IFNy - Treg من عناصر التحكم. تُظهر البيانات مستويات متزايدة من مجموعات Treg الفرعية مع تعبير Foxp3 مستقر وعابر في المرضى الذين يعانون من قبول الطعم الخيفي المستقر مقارنة بالضوابط الصحية.

Translated Description (French)

Contexte Il existe des preuves circonstancielles que IFNy+ Treg pourrait avoir une pertinence clinique dans la transplantation. IFNy+ Treg expriment les récepteurs IFNy et sont induits par IFNy. Dans la présente étude, nous avons examiné chez des receveurs de transplantation rénale ayant une bonne fonction de greffe stable à long terme le nombre absolu de cellules des sous-ensembles IFNy+ Treg et si leur expression de Foxp3 est stable ou transitoire. Méthode L'expression d'Helios déterminée par cytométrie de flux à huit couleurs et fluorescence et le statut de méthylation de la région de déméthylation spécifique de Foxp3 Treg (TSDR) ont servi d'indicateurs de stabilité de l'expression de Foxp3. L'état de méthylation a été étudié dans des préparations enrichies d'IFNy+ et d'IFNy-Treg provenant du sang périphérique à l'aide d'une analyse de fusion à haute résolution. Au total, 136 receveurs de greffe et 52 témoins sains ont été étudiés. Résultats Les proportions d'IFNy+ Treg étaient similaires chez les patients et les témoins sains (0,05 % et 0,04 % de tous les lymphocytes CD4+ ; p = n.s.). Les patients avaient également des comptes absolus similaires d'Hélios+ et d'Hélios-Treg producteurs d'IFNy (p = n.s.). La plupart des Treg IFNy+ et IFNy- chez les receveurs de greffe avaient un TSDR Foxp3 méthylé, cependant, il y avait une proportion importante de Treg IFNy+ et IFNy- avec un TSDR Foxp3 déméthylé. Les patients masculins et féminins ont montré plus fréquemment IFNy+ et IFNy- Treg méthylés que les témoins masculins et féminins (tous p<0,05). Conclusions Les receveurs de greffe de rein ayant une bonne fonction de greffe stable à long terme ont des niveaux d'IFNy+ Treg similaires à ceux des témoins sains. Les sous-ensembles IFNy+ et IFNy- Treg chez les patients sont constitués de cellules avec une expression stable et de cellules avec une expression transitoire de Foxp3 ; cependant, les patients ont montré plus fréquemment des IFNy+ et IFNy- Treg méthylés que les témoins. Les données montrent des niveaux accrus de sous-ensembles de Treg avec une expression de Foxp3 stable et transitoire chez les patients avec une acceptation d'allogreffe stable par rapport aux témoins sains.

Translated Description (Spanish)

Antecedentes Existe evidencia circunstancial de que IFNy+ Treg podría tener relevancia clínica en el trasplante. IFNy+ Treg expresan receptores de IFNy y son inducidos por IFNy. En el presente estudio investigamos en receptores de trasplante de riñón con buena función de injerto estable a largo plazo los recuentos celulares absolutos de los subconjuntos de IFNy+ Treg y si su expresión de Foxp3 es estable o transitoria. Método La expresión de Helios determinada por citometría de flujo de fluorescencia de ocho colores y el estado de metilación de la región de desmetilación específica de Foxp3 Treg (TSDR) sirvieron como indicadores para la estabilidad de la expresión de Foxp3. El estado de metilación se investigó en preparaciones de IFNy+ e IFNy- Treg enriquecidas que se originan en sangre periférica utilizando análisis de fusión de alta resolución. Se estudiaron un total de 136 receptores de trasplantes y 52 controles sanos. Resultados Las proporciones de IFNy+ Treg fueron similares en pacientes y controles sanos (0.05% y 0.04% de todos los linfocitos CD4+; p = n.s.). Los pacientes también tuvieron recuentos absolutos similares de Helios+ y Helios- Treg productores de IFNy (p = n.s.). La mayoría de los Treg IFNy+ e IFNy- en receptores de trasplantes tenían un TSDR Foxp3 metilado, sin embargo, había una proporción considerable de Treg IFNy+ e IFNy- con TSDR Foxp3 desmetilado. Los pacientes masculinos y femeninos mostraron más frecuentemente IFNy+ e IFNy- Treg metilados que los controles masculinos y femeninos (todos p<0.05). Conclusiones Los receptores de trasplante renal con una buena función de injerto estable a largo plazo tienen niveles similares de IFNy+ Treg que los controles sanos. Los subconjuntos de IFNy+ e IFNy- Treg en pacientes consisten en células con expresión estable y células con expresión transitoria de Foxp3; sin embargo, los pacientes mostraron IFNy+ e IFNy- Treg metilados con mayor frecuencia que los controles. Los datos muestran niveles aumentados de subconjuntos de Treg con expresión de Foxp3 estable y transitoria en pacientes con aceptación de aloinjerto estable en comparación con los controles sanos.

Files

journal.pone.0173773&type=printable.pdf

Files (2.4 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:de1812ba7b59150bc7c1bec70152f0db
2.4 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تعبير هيليوس و مثيلة Foxp3 TSDR لـ IFNy+ و IFNy - Treg من متلقي زراعة الكلى مع وظيفة تطعيم جيدة على المدى الطويل
Translated title (French)
Expression d'Helios et méthylation Foxp3 TSDR de IFNy+ et IFNy- Treg de receveurs de transplantation rénale avec une bonne fonction de greffe à long terme
Translated title (Spanish)
Expresión de Helios y metilación de Foxp3 TSDR de IFNy+ e IFNy- Treg de receptores de trasplante de riñón con buena función de injerto a largo plazo

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2617302193
DOI
10.1371/journal.pone.0173773

Is supplement to
https://openalex.org/W4389568370 (Other)
https://openalex.org/W3108674512 (Other)
https://openalex.org/W3032375762 (Other)
https://openalex.org/W3031052312 (Other)
https://openalex.org/W2748952813 (Other)
https://openalex.org/W2586801360 (Other)
https://openalex.org/W2080531066 (Other)
https://openalex.org/W1995515455 (Other)
https://openalex.org/W1506200166 (Other)
https://openalex.org/W1489783725 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1873411269
  • https://openalex.org/W1979594892
  • https://openalex.org/W1983019708
  • https://openalex.org/W1989354231
  • https://openalex.org/W1994195787
  • https://openalex.org/W2003969862
  • https://openalex.org/W2021832667
  • https://openalex.org/W2024467889
  • https://openalex.org/W2052271935
  • https://openalex.org/W2062254109
  • https://openalex.org/W2076103385
  • https://openalex.org/W2087035851
  • https://openalex.org/W2088046822
  • https://openalex.org/W2088608912
  • https://openalex.org/W2102518102
  • https://openalex.org/W2102857641
  • https://openalex.org/W2111329034
  • https://openalex.org/W2114266893
  • https://openalex.org/W2120572713
  • https://openalex.org/W2133538686
  • https://openalex.org/W2136175148
  • https://openalex.org/W2155047990
  • https://openalex.org/W2158966149
  • https://openalex.org/W2176900072
  • https://openalex.org/W2178643122
  • https://openalex.org/W2227385794
  • https://openalex.org/W2322921927
  • https://openalex.org/W2341387437
  • https://openalex.org/W2401985889