Clinico-pathologic spectrum of C3 glomerulopathy-an Indian experience
Creators
- 1. Post Graduate Institute of Medical Education and Research
Description
C3 glomerulopathy (C3GP) is characterized by deposition of complement C3 with absence/traces of immunoglobulins in the glomeruli and categorized into dense deposit disease (DDD), C3 glomerulonephritis (C3GN), complement factor H related protein 5(CFHR5) nephropathy etc. Collaborative efforts of pathologists, complement biologists and nephrologists worldwide are expanding the histomorphological pattern and laboratory findings related to C3GP. Hence, we studied point prevalence and morphological spectrum of C3GP in Indian patients to correlate morphological patterns with standard therapies and outcome of the patients.Retrospective analysis of renal biopsies (2007-2012,n-4565), which on immunofluorescence (IF) had C3 dominant deposits with absence or trace amount of immunoglobulin was carried out. Histopathology and electronmicroscopy (EM) were reviewed; cases were re-classified as DDD and C3GN. Histomorphological patterns of both groups were compared and correlated with treatment. Clinical details and follow up of patients were retrieved from the department of nephrology.There were 31 cases (0.7%) of C3GP sub-classified as DDD (n-13) and C3GN (n-14). It was difficult to sub-classify 4 cases since EM showed overlapping features. C3GN and DDD had distinct clinical characteristics and disease outcome, though pathological features were overlapping. Majority of C3GP patients were males and were in 2(nd) to 4(th) decade of life. Nephrotic syndrome in DDD and nephritic-nephrotic presentation in C3GN patients was more common. Hypertension and oliguria were more often observed in C3GN than DDD. Membranoproliferative pattern (MPGN) was commonest pattern in DDD; other patterns seen were mesangial proliferative, mesangial expansive/nodular, exudative and crescentic. C3GN also had all the above patterns, the predominant ones being MPGN and mesangial proliferative. Limited follow-up revealed response to therapy only in C3GN (33%). Progression to ESRD was 33% in DDD and 10% cases in C3GN.C3GP comprise 0.7% of all renal biopsies. MPGN pattern was the commonest morphological pattern in DDD whereas MPGN and mesangial proliferative pattern were equally dominant patterns in C3GN. EM of 4 cases (13%) showed intermediate features. Evaluation of alternate complement pathway must be done in all cases to identify the point of dysregulated alternate complement pathway and to confirm the diagnosis in ambiguous cases.The virtual slides for this article can be found here: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/1730070964135632.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
يتميز اعتلال كبيبات الكلى C3 (C3GP) بترسب المكمل C3 مع غياب/آثار الجلوبيولين المناعي في الكبيبات وتصنيفه إلى مرض ترسب كثيف (DDD)، والتهاب كبيبات الكلى C3 (C3GN)، واعتلال الكلية المرتبط بالعامل المكمل H 5(CFHR5) وما إلى ذلك. تعمل الجهود التعاونية لعلماء الأمراض وعلماء الأحياء التكميليين وأطباء الكلى في جميع أنحاء العالم على توسيع النمط النسيجي والنتائج المختبرية المتعلقة بـ C3GP. وبالتالي، درسنا الانتشار النقطي والطيف المورفولوجي لـ C3GP في المرضى الهنود لربط الأنماط المورفولوجية بالعلاجات القياسية ونتائج المرضى. تم إجراء تحليل رجعي للخزعات الكلوية (2007-2012، N -4565)، والتي على التألق المناعي (IF) كان لها رواسب سائدة C3 مع غياب أو كمية ضئيلة من الغلوبولين المناعي. تمت مراجعة علم الأنسجة المرضي والتنظير المجهري الإلكتروني ؛ وأعيد تصنيف الحالات على أنها DDD و C3GN. تمت مقارنة الأنماط النسيجية لكلا المجموعتين وربطها بالعلاج. تم استرجاع التفاصيل السريرية ومتابعة المرضى من قسم أمراض الكلى. كانت هناك 31 حالة (0.7 ٪) من C3GP مصنفة على أنها DDD (n -13) و C3GN (n -14). كان من الصعب تصنيف 4 حالات فرعية لأن الكهرومغناطيسية أظهرت ميزات متداخلة. كان لكل من C3GN و DDD خصائص سريرية مميزة ونتائج مرضية، على الرغم من تداخل السمات المرضية. كانت غالبية مرضى C3GP من الذكور وكانوا في العقد الثاني إلى الرابع من العمر. كانت المتلازمة الكلوية في دي دي دي والعرض الكلوي الكلوي في مرضى C3GN أكثر شيوعًا. لوحظ ارتفاع ضغط الدم وقلة البول في كثير من الأحيان في C3GN أكثر من DDD. كان النمط التكاثري الغشائي (MPGN) هو النمط الأكثر شيوعًا في DDD ؛ الأنماط الأخرى التي شوهدت كانت تكاثرية مساريقية، توسعية/عقيدية مساريقية، نضحية وهلالية. كان لدى C3GN أيضًا جميع الأنماط المذكورة أعلاه، وكانت الأنماط السائدة هي MPGN و Mesangial proliferative. كشفت المتابعة المحدودة عن الاستجابة للعلاج فقط في C3GN (33 ٪). كان التقدم إلى ESRD 33 ٪ في DDD و 10 ٪ من الحالات في C3GN.C3GP تشكل 0.7 ٪ من جميع خزعات الكلى. كان نمط MPGN هو النمط المورفولوجي الأكثر شيوعًا في DDD في حين كان نمط MPGN ونمط التكاثر المساريقي أنماطًا سائدة بنفس القدر في C3GN. أظهر الكهرومغناطيسية لـ 4 حالات (13 ٪) سمات وسيطة. يجب إجراء تقييم لمسار المكمل البديل في جميع الحالات لتحديد نقطة مسار المكمل البديل غير المنظم وتأكيد التشخيص في الحالات الغامضة. يمكن العثور على الشرائح الافتراضية لهذه المقالة هنا: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/1730070964135632.Translated Description (French)
La glomérulopathie C3 (C3GP) est caractérisée par le dépôt du complément C3 avec absence/traces d'immunoglobulines dans les glomérules et classée en maladie des dépôts denses (DDD), glomérulonéphrite C3 (C3GN), néphropathie liée à la protéine 5 du facteur H du complément (CFHR5), etc. Les efforts de collaboration des pathologistes, des biologistes du complément et des néphrologues du monde entier élargissent le schéma histomorphologique et les résultats de laboratoire liés au C3GP. Par conséquent, nous avons étudié la prévalence ponctuelle et le spectre morphologique de la C3GP chez les patients indiens pour corréler les modèles morphologiques avec les thérapies standard et les résultats des patients. Une analyse rétrospective des biopsies rénales (2007-2012, n-4565), qui, sur immunofluorescence (IF), présentaient des dépôts dominants de C3 avec une absence ou une trace d'immunoglobuline, a été effectuée. L'histopathologie et la microscopie électronique (ME) ont été examinées ; les cas ont été reclassés en DDD et C3GN. Les patrons histomorphologiques des deux groupes ont été comparés et corrélés avec le traitement. Les détails cliniques et le suivi des patients ont été récupérés auprès du département de néphrologie. Il y avait 31 cas (0,7%) de C3GP sous-classés comme DDD (n-13) et C3GN (n-14). Il était difficile de sous-classer 4 cas car l'EM présentait des caractéristiques qui se chevauchaient. Le C3GN et le DDD avaient des caractéristiques cliniques et des résultats de maladie distincts, bien que les caractéristiques pathologiques se chevauchaient. La majorité des patients atteints de C3GP étaient des hommes et étaient âgés de 2(nd) à 4(th) décennies. Le syndrome néphrotique dans le DDD et la présentation néphrotique-néphrotique chez les patients atteints de C3GN étaient plus fréquents. L'hypertension et l'oligurie ont été plus souvent observées dans le C3GN que dans le DDD. Le schéma membranoprolifératif (MPGN) était le plus courant dans le DDD ; les autres schémas observés étaient prolifératifs mésangiaux, expansifs/nodulaires mésangiaux, exsudatifs et croissants. Le C3GN présentait également tous les schémas ci-dessus, les principaux étant le MPGN et la prolifération mésangiale. Un suivi limité a révélé une réponse au traitement uniquement dans le C3GN (33 %). La progression vers l'IRT était de 33 % dans le DDD et 10 % des cas dans le C3GN.C3GP représentent 0,7 % de toutes les biopsies rénales. Le patron MPGN était le patron morphologique le plus courant dans le DDD alors que le patron MPGN et le patron prolifératif mésangial étaient des patrons également dominants dans le C3GN. EM de 4 cas (13%) présentaient des caractéristiques intermédiaires. L'évaluation de la voie de complément alternative doit être effectuée dans tous les cas pour identifier le point de voie de complément alternative dérégulée et pour confirmer le diagnostic dans les cas ambigus. Les diapositives virtuelles de cet article peuvent être trouvées ici : http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/1730070964135632.Translated Description (Spanish)
La glomerulopatía C3 (C3GP) se caracteriza por la deposición del complemento C3 con ausencia/trazas de inmunoglobulinas en los glomérulos y se clasifica en enfermedad de depósito denso (DDD), glomerulonefritis C3 (C3GN), nefropatía por proteína 5 relacionada con el factor H del complemento (CFHR5), etc. Los esfuerzos de colaboración de patólogos, biólogos del complemento y nefrólogos de todo el mundo están ampliando el patrón histomorfológico y los hallazgos de laboratorio relacionados con C3GP. Por lo tanto, estudiamos la prevalencia puntual y el espectro morfológico de C3GP en pacientes indios para correlacionar los patrones morfológicos con las terapias estándar y el resultado de los pacientes. Se realizó un análisis retrospectivo de biopsias renales (2007-2012, n-4565), que en inmunofluorescencia (IF) tenían depósitos dominantes de C3 con ausencia o cantidad traza de inmunoglobulina. Se revisó histopatología y microscopía electrónica (EM); los casos se reclasificaron como DDD y C3GN. Se compararon los patrones histomorfológicos de ambos grupos y se correlacionaron con el tratamiento. Los detalles clínicos y el seguimiento de los pacientes se recuperaron del departamento de nefrología. Hubo 31 casos (0,7%) de C3GP subclasificados como DDD (n-13) y C3GN (n-14). Fue difícil subclasificar 4 casos ya que EM mostró características superpuestas. C3GN y DDD tenían características clínicas y resultados de la enfermedad distintos, aunque las características patológicas se superponían. La mayoría de los pacientes con C3GP eran hombres y estaban en la segunda(a) a cuarta(a) década de vida. El síndrome nefrótico en DDD y la presentación nefrítica-nefrótica en pacientes con C3GN fue más común. La hipertensión y la oliguria se observaron con más frecuencia en C3GN que en DDD. El patrón membranoproliferativo (MPGN) fue el patrón más común en DDD; otros patrones observados fueron proliferativo mesangial, expansivo/nodular mesangial, exudativo y creciente. C3GN también tenía todos los patrones anteriores, siendo los predominantes MPGN y proliferativo mesangial. El seguimiento limitado reveló respuesta a la terapia solo en C3GN (33%). La progresión a ESRD fue del 33% en DDD y el 10% de los casos en C3GN.C3GP comprenden el 0,7% de todas las biopsias renales. El patrón de MPGN fue el patrón morfológico más común en DDD, mientras que MPGN y el patrón proliferativo mesangial fueron patrones igualmente dominantes en C3GN. EM de 4 casos (13%) mostró características intermedias. La evaluación de la vía alternativa del complemento debe realizarse en todos los casos para identificar el punto de la vía alternativa del complemento desregulada y para confirmar el diagnóstico en casos ambiguos. Las diapositivas virtuales de este artículo se pueden encontrar aquí: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/1730070964135632.Files
s13000-015-0233-0.pdf
Files
(1.8 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:e09155c937e21e4d8f1fa5b106f9d232
|
1.8 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الطيف السريري المرضي لاعتلال كبيبات الكلى C3 - تجربة هندية
- Translated title (French)
- Spectre clinico-pathologique de la glomérulopathie C3 - une expérience indienne
- Translated title (Spanish)
- Espectro clínico-patológico de la glomerulopatía C3: una experiencia india
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2139223615
- DOI
- 10.1186/s13000-015-0233-0
References
- https://openalex.org/W1964816580
- https://openalex.org/W1977818941
- https://openalex.org/W1992341875
- https://openalex.org/W2009255343
- https://openalex.org/W2016300836
- https://openalex.org/W2021988356
- https://openalex.org/W2029535830
- https://openalex.org/W2038220053
- https://openalex.org/W2046427044
- https://openalex.org/W2046667426
- https://openalex.org/W2063874378
- https://openalex.org/W2076848429
- https://openalex.org/W2077144266
- https://openalex.org/W2079527864
- https://openalex.org/W2081522308
- https://openalex.org/W2107516496
- https://openalex.org/W2108666080
- https://openalex.org/W2116085004
- https://openalex.org/W2122166821
- https://openalex.org/W2125341483
- https://openalex.org/W2143620060
- https://openalex.org/W2167821466